Badanie pojedynczej dawki rosnącej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki YJ001 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat w momencie badania przesiewowego włącznie.
2. Osoby dobrowolnie wyrażające zgodę na udział w badaniu i posiadające podpisany dokument świadomej zgody. Od uczestników wymaga się znajomości języka angielskiego w mowie i/lub piśmie lub w jakimkolwiek innym języku, na który dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie świadomej zgody.
3. Masa ciała samca i samicy powinna wynosić odpowiednio ≥ 50,0 i ≥ 45,0 kg; mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 19,0 a 32,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego, obliczony jako waga (kg)/wzrost2 (m2). Badani muszą mieć dwie stopy. Każda stopa musi mieć pięć cyfr. Każda stopa musi mieć co najmniej całkowitą powierzchnię 450 cm2 mierzoną od kostki do palców u stóp, obejmującą zarówno grzbiet, jak i podeszwę.
4. Wywiad lekarski bez klinicznie istotnej patologii/operacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Spoczynkowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej 90-140 (skurczowe)/60-90 (rozkurczowe) mmHg, tętno spoczynkowe 45-100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
6. Obliczony klirens kreatyniny powinien mieścić się w normalnym zakresie przy użyciu równania opartego na kreatyninie opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
7. Skomputeryzowany 12-odprowadzeniowy zapis EKG bez oznak klinicznie istotnej patologii lub wykazujący brak klinicznie istotnego odchylenia, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
8. Pacjenci z białkiem C-reaktywnym do 3,0 mg/l lub hemoglobiną A1C do 5,9%.
9. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia przed upływem 90 dni od podania ostatniej dawki badanego leku i muszą być chętni do używania prezerwatywy podczas aktywności heteroseksualnej przez okres do 90 dni po zastosowaniu badanego leku.

10. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok, chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów [w tym klips, metody kauteryzacji i spirala], obustronne wycięcie jajników lub histerektomia i musi zostać potwierdzony poziom hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/L) lub mogące zajść w ciążę albo praktykujące prawdziwą abstynencję, albo stosujące 2 skuteczne metody antykoncepcji przez 3 tygodnie przed podaniem badanego leku i do 28 dni po podaniu badanego leku:

    1. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system uwalniający hormony wewnątrzmaciczne.
    2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca złożony estrogen i progestagen (doustna, dopochwowa lub przezskórna) związana z hamowaniem owulacji.
    3. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji) związana z hamowaniem owulacji.
    4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
    5. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym).
11. Wszystkie wartości hematologiczne i biochemiczne krwi i moczu mieszczą się w dopuszczalnych granicach normy lub nie są klinicznie istotne w ocenie badacza.
12. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżący udział w innym badaniu badanego leku lub urządzenia lub leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki.
2. Historia/dowody klinicznie istotnej patologii związanej z układem sercowo-naczyniowym (CVS), ośrodkowym układem nerwowym (OUN), układem oddechowym, przewodem pokarmowym (GI), endokrynologią, immunologią, hematologią lub jakąkolwiek inną chorobą ogólnoustrojową/poważnymi operacjami w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy opinia Badacza zakłóciłaby udział i kontynuację badania klinicznego.
3. Historia klinicznie istotnego leku, alergii pokarmowej, alergii skórnej lub wrażliwości na leki z tej samej klasy (np. kwas 5-aminosalicylowy, sulfasalazyna i salicylany) lub znana nadwrażliwość na YJ001 lub którykolwiek z jego składników.
4. Historia astmy. Do badania mogą zostać włączeni dorośli z łagodną (uleczalną) astmą dziecięcą w wywiadzie.
5. Spożycie ponad 28 jednostek etanolu tygodniowo w jakimkolwiek momencie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem leku (1 jednostka etanolu odpowiada 12 uncjom piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji alkoholu) lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy lub dowody takiego nadużycia wskazane w dochodzeniu, historii medycznej lub badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych.
6. Pozytywny wynik badania przesiewowego lub sprawdzenia obecności alkoholu/narkotyków/kotyniny.
7. Pozytywne wyniki testu na koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badań przesiewowych. Test SARS-CoV-2 będzie polegał na przeprowadzeniu NP lub PCR wymazu z nosa w dniu -4 i zgodnie z Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), FDA i lokalnymi władzami ds. zdrowia w momencie rejestracji do tego badania. Uczestnicy nie chcą przestrzegać zasad firmy Pharmaron dotyczących COVID 19.
8. Ochotniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.
9. Ogólnoustrojowe lub miejscowe stosowanie aspiryny lub produktów zawierających kwas salicylowy lub pochodnych sulfasalazyny/kwasu salicylowego w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
10. Stosowanie innych leków na receptę i bez recepty (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych, złożonej antykoncepcji hormonalnej zawierającej estrogen i progestagen oraz hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen), w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych, NLPZ (np. sukralfatu lub preparatów ziołowych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem badanego leku lub stosowanie leku dostępnego bez recepty, witamin lub suplementów (w tym tranu z wątroby rybiej) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem badanego leku .
11. Każda osoba, która otrzymywała jakiekolwiek znane środki zmieniające klirens wątrobowy lub nerkowy (CLr) (np. erytromycynę, cymetydynę, barbiturany, fenotiazyny lub preparaty ziołowe/roślinne, takie jak ziele dziurawca itp.) przez okres 30 dni przed podaniem dawki badanego leku.
12. Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w czasie ocen przesiewowych.
13. Niechęć do przebywania na oddziale klinicznym przez wymagany czas zgodnie z protokołem lub spożywania standardowego posiłku, który ma być zapewniony zgodnie z protokołem.
14. Historia oddania krwi powyżej 500 ml w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Spożycie żywności lub napojów zawierających ksantynę (takich jak herbata, kawa, czekoladki lub napoje typu cola) 24 godziny przed dawkowaniem.
16. Każdy uczestnik, który wypala więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku lub który nie może przestać używać żadnego produktu zawierającego tytoń lub nikotynę w czasie trwania badania.
17. Historia lub dowód słabego dostępu żylnego.
18. Historia skaz krwotocznych.
19. Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi pełny udział w badaniu, stanowiłby zagrożenie dla zgodności badania lub stanowiłby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
20. Obecność zmian skórnych, tatuaży lub innych zmian skórnych na obu stopach, które mogą kolidować z celami badania (zgodnie z oceną badacza).
21. Stosowanie wszelkiego rodzaju balsamów do stosowania miejscowego na stopach przez 72 godziny przed badaniem, które mogą kolidować z celami badania (zgodnie z oceną badacza).
22. Pracownik ośrodka badawczego lub Sponsor lub członek rodziny pracownika ośrodka badawczego.
23. Mieć poważną ostrą chorobę w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub mieć poważną chorobę lub hospitalizację w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
24. Każda osoba rozważająca lub planowana do poddania się jakiejkolwiek procedurze chirurgicznej, od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej.