Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van YJ001 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, tussen de 18 en 55 jaar bij screening, beide inbegrepen.
2. Proefpersonen stemmen vrijwillig in met deelname aan het onderzoek en hebben het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend. Proefpersonen moeten mondeling en/of schriftelijk Engels of een andere taal begrijpen waarin een beëdigde vertaling van de geïnformeerde toestemming beschikbaar is.
3. Het lichaamsgewicht van mannen en vrouwen moet respectievelijk ≥ 50,0 en ≥ 45,0 kg zijn; een body mass index (BMI) tussen 19,0 en 32,0 kg/m2 (beide inclusief) hebben bij screening, berekend als gewicht (kg)/lengte2 (m2). Onderwerpen moeten twee voeten hebben. Elke voet moet vijf cijfers hebben. Elke voet moet een totale oppervlakte van ten minste 450 cm2 hebben, gemeten vanaf de onderkant van de enkel tot aan de tenen, inclusief zowel de dorsale als de voetzool.
4. Medische voorgeschiedenis zonder enige klinisch significante pathologie/operatie in de afgelopen 6 maanden.
5. Rust bloeddruk in rugligging 90-140 (systolisch)/60-90 (diastolisch) mmHg, een polsslag in rust van 45-100 slagen per minuut bij screening.
6. De berekende creatinineklaring moet binnen het normale bereik liggen met behulp van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine Based Equation1.
7. Geautomatiseerde 12-afleidingen ECG-opname zonder tekenen van klinisch significante pathologie of zonder klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en pre-dosis.
8. Proefpersonen met C-reactief proteïne tot 3,0 mg/l of hemoglobine A1C tot 5,9%.
9. Mannen mogen geen sperma doneren tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens heteroseksuele activiteiten tot 90 dagen na het aanbrengen van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Vrouwtjes moeten ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch steriel zijn (bilaterale ligatie van de eileiders [inclusief clip, cauterisatiemethoden en spiraal], bilaterale ovariëctomie of hysterectomie, en er moet een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau > 40 IE/L worden bevestigd) , of in de vruchtbare leeftijd ofwel het beoefenen van echte onthouding of het beoefenen van 2 effectieve anticonceptiemiddelen gedurende 3 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en tot 28 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Intra-uterien apparaat (IUD) of IUD hormoonafgevend systeem.
    2. Gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal of transdermaal) geassocieerd met remming van de ovulatie.
    3. Hormonale anticonceptie met alleen progesteron (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie.
    4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem.
    5. Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodend middel).
11. Alle waarden van hematologie en biochemie van bloed en urine zijn binnen toegestane normale limieten of niet klinisch significant zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat of behandeld met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór toediening.
2. Voorgeschiedenis/bewijs van klinisch relevante pathologie gerelateerd aan cardiovasculair (CVS), centraal zenuwstelsel (CZS), luchtwegen, gastro-intestinaal (GI), endocrinologie, immunologie, hematologie of enige andere systemische aandoening/grote operatie in de laatste 6 maanden die in de mening van de onderzoeker zou de deelname en follow-up van de proefpersoon aan de klinische proef verwarren.
3. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen, voedselallergie, huidallergie of gevoeligheid voor geneesmiddelen van dezelfde klasse (bijv. 5-aminosalicylzuur, sulfasalazine en salicylaten) of bekende overgevoeligheid voor YJ001 of een van de componenten ervan.
4. Geschiedenis van astma. Volwassenen met een voorgeschiedenis van goedaardige (opgeloste) kinderastma kunnen worden opgenomen.
5. Meer dan 28 eenheden ethanol per week geconsumeerd op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de dosering (1 eenheid ethanol komt overeen met 12 ons bier, 5 ons wijn of 1,5 ons sterke drank) of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door onderzoek, medische geschiedenis of de laboratoriumtests die tijdens de screening zijn uitgevoerd.
6. Positieve screening of check-in alcohol/drugs of misbruik/cotininescreening.
7. Positieve testresultaten voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij Screening. SARS-CoV-2-testen zullen ofwel NP- of neusuitstrijkjes zijn, uitgevoerd op dag -4, en in overeenstemming met Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA en lokale gezondheidsautoriteiten op het moment van inschrijving voor dit onderzoek. Deelnemers die niet bereid zijn zich te houden aan het COVID 19-beleid van Pharmaron.
8. Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Systemisch of topisch gebruik van aspirine- of salicylzuurbevattende producten of sulfasalazine/salicylzuurderivaten binnen 14 dagen na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Gebruik van andere voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van orale anticonceptiva, gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie en hormonale anticonceptie met alleen progestageen), inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, NSAID's (d.w.z. ibuprofen), bloedverdunners, of sucralfaat of kruidenpreparaten binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van vrij verkrijgbare medicatie, vitamines of supplementen (waaronder visleverolie) binnen 14 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel .
11. Elke proefpersoon die een bekende hepatische of renale klaring (CLr) -veranderende middelen (bijv. Erytromycine, cimetidine, barbituraten, fenothiazinen of preparaten van kruiden / planten zoals sint-janskruid, enz.) heeft gekregen gedurende een periode van 30 dagen voorafgaand aan de dosis studiemedicatie.
12. Positieve screening op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van screeningevaluaties.
13. Niet bereid om gedurende de vereiste duur volgens het protocol op de klinische afdeling te blijven of de standaardmaaltijd volgens het protocol te nuttigen.
14. Geschiedenis van bloeddonatie van meer dan 500 ml in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Consumptie van xanthine-bevattend voedsel of dranken (zoals thee, koffie, chocolaatjes of coladranken) 24 uur voorafgaand aan de dosering.
16. Elke proefpersoon die meer dan 5 sigaretten per dag consumeert binnen 30 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet kan stoppen met het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten tijdens de duur van het onderzoek.
17. Geschiedenis of bewijs van slechte veneuze toegang.
18. Geschiedenis van bloedingsstoornissen.
19. Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden volledig aan het onderzoek deel te nemen, een probleem zou vormen voor de naleving van het onderzoek of een veiligheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
20. Aanwezigheid van huidaandoeningen, tatoeages of andere huidaandoeningen aan beide voeten die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren (volgens de evaluatie van de onderzoeker).
21. Gebruik van enige vorm van plaatselijke lotions op de voeten gedurende 72 uur voorafgaand aan het onderzoek die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren (volgens de evaluatie van de onderzoeker).
22. Een medewerker van het studiecentrum of Sponsor of familielid van een medewerker van een studiecentrum.
23. Een significante acute ziekte hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een ernstige ziekte of ziekenhuisopname hebben gehad binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Elke proefpersoon die een chirurgische ingreep overweegt of gepland heeft, van screening tot vervolgbezoek.