肺动脉高压患者的 PET 图像

目标：研究人员将对 PAH 患者进行 18F-氟谷氨酰胺 (18F-FGln) 的人体 PET 成像，以比较谷氨酰胺摄取量与对照组的摄取量。

具体目标：利用 18 F-FGln PET 成像测量 PAH 或 eiPAH 患者和对照组的致病性谷氨酰胺摄取。

意义：研究者多学科团队，由Drs组成。 Chan、Tavakoli 和 Mason 已经积极合作，并且在成像和量化这一特殊患者群体中的谷氨酰胺摄取方面具有独特的优势。 在此过程中，研究人员将确定这种 [F-18]FGln 作为体内谷氨酰胺通量和与 PAH 相关代谢的非侵入性成像生物标志物的潜力

研究人员正在提议进行一项试点实验，他们将从以下五组中招募 10 名受试者：

10 名患有特发性 PAH (IPAH) 的受试者 10 名患有硬皮病-PAH (SSc-PAH) 的受试者 10 名患有硬皮病运动诱发的 PAH (SSc-eiPAH) 的受试者 10 名患有硬皮病但没有 PAH 的受试者 将招募 10 名健康对照者作为对照组；这些病例将根据年龄和性别与 10 名健康对照进行匹配以进行比较 18F-FGLN PET 成像将在匹兹堡大学的 PET 研究机构进行，由具有人类 PET/CT 经验的 S. Mason 指导。 S. Tavakoli（放射学）将提供血管谷氨酰胺摄取方面的专业知识。

人类受试者：鉴于该示踪剂已获得批准的研究性新药 (IND) 申请供人类使用（Memorial Sloan Kettering, J. Lewis），开始人体试验的监管程序应迅速进行。 根据 Lewis 博士的团队，他们的机构已经对 18F-FGln 人类受试者进行了 66 项研究性 PET 成像研究，没有可检测到的药理作用；没有观察到立即或延迟的副作用（见 Dunphy 博士的信）。 鉴于我们在 PAH 临床研究中大量招募患者的记录，研究人员预计招募特发性 PAH 患者不会遇到挑战，这取决于 Chan 博士在此类工作中的经验。

18F-FGLN 合成：[18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamine (18F-FGln) 将根据先前描述的方法合成，并且可从有机合成核心设施（OSCF，参见信件和引文）中轻松获得. 最终示踪剂将由美国皮特 PET 中心（S. Mason)，与 S. Tavakoli 一起工作，如前所述。 最终的 18F-FGln 产品将需要满足所有产品放行标准，包括与 USP 一致的放射化学和化学纯度、外观、残留溶剂含量、pH 和内毒素含量规格。

PET/CT 成像：PET 的持续时间约为 90 分钟。 在任何 PET 扫描程序之前，有生育能力的妇女 (WCBP) 需要在扫描程序当天完成尿液妊娠试验（由 PET 设施工作人员进行）。 为了参与研究，测试应该是阴性的。

动脉管线将放置在桡动脉中以进行动脉血液采样，这将由经验丰富的麻醉师执行，他是 PET 成像部门的合作者。 静脉导管将放置在受试者的另一只手臂上，用于放射性示踪剂给药。 所有 PET 扫描都将在 Siemens Biograph mCT Flow 上针对单床位进行。 患者将以头先仰卧的姿势放置在扫描仪中。 将执行侦察 CT 扫描以固定 PET 床位置，使上轴向图像平面位于肺尖上方约 1 厘米处，这将覆盖心脏的轴向范围和大部分肺组织。 低剂量螺旋 CT 扫描将在约 15 秒的吸气屏气期间进行，用于 PET 发射数据的基于 CT 的衰减校正，并作为图像分析的解剖学参考。 在 CT 采集之后，10.0 mCi 的 18F-FGln 将作为缓慢推注（20 秒）静脉注射，并以列表模式收集 90 分钟的 PET 发射数据。 列表模式 PET 发射数据将被合并到 28 帧的非门控动态系列中，用于初始示踪剂动力学分析。 额外的重建将通过心脏门控来隔离舒张末期，呼吸门控来隔离吸气呼吸期，以及双门控（心脏和呼吸门控）来实现几乎无运动的 PET 图像。 这些数据还将用于优化未来 18F-FGln 研究的重建和门控参数。

血液采样：对于 PET 扫描，将在整个扫描过程中采集手绘动脉血样（0.5 毫升），前 2 分钟内采集的血样不超过 20 份，每隔几分钟（不超过超过 35 个样本）。 此外，在每次 PET 扫描期间，将在不超过 8 次的情况下获得更大的血液样本（3-5 毫升），以确定放射性标记的代谢物和蛋白质结合。 这将使数量不超过 43 个动脉样本和不超过 60 毫升（4-5 汤匙）的血量损失。

参与者将在 PET 扫描后留在 PET 设施中，以评估动脉穿刺部位的出血情况和/或促进排尿以增加放射性示踪剂的消除。

如果由于参与者不适或技术困难（PET 相机问题、回旋加速器故障等），完整的 PET 扫描程序无法在 1 天内完成，研究者可以选择要求参与者在 30 天内返回以完成学习。 在这个“完成”日，准备工作将再次包括静脉内和动脉导管插入术。 扫描协议将与上述相同。 由于参与本研究，参与者将不会接受超过 2-3 次 CT 扫描，并且不会接受超过两次 [F-18] FGln PET 扫描，最大有效剂量暴露为 1.777 拉德。 如果参与者必须被安排在本研究的“完成”日，他/她将接受额外的 IV 和动脉导管，并且还必须接受尿妊娠试验（如果适用）。

后续程序：研究团队将在 PET/CT 扫描后约 1 至 7 天给受试者打电话进行后续电话，以询问参与者可能遇到的与扫描相关的任何不良事件。

医疗记录信息：研究人员将请求受试者授权访问他们过去、现在和未来与其健康状况相关的医疗记录信息，以记录到研究中。 这些信息将从心脏和血管研究所 (HVI) 的记录、医院记录以及（如果适用）私人医生记录中收集。 由于心力衰竭症状/进展可能随时间发生变化，而这些变化可能对本研究结果很重要，因此将无限期收集未来的医疗记录。 研究数据库中包含的病历信息将无限期用于研究相关目的。 可能会审查受试者的医疗记录信息，以确定他们是否有资格参加任何正在进行的或未来的研究；如果他们符合条件，那么调查人员可能会联系他们