Imagem PET em pacientes com HAP

Objetivo: Os investigadores realizarão imagens de PET em humanos de 18F-fluoroglutamina (18F-FGln) em pacientes com HAP para comparar a captação de glutamina com a dos controles.

Objetivo Específico: Utilizar imagens de 18F-FGln PET para medir a captação de glutamina patogênica em pacientes com HAP ou eiPAH e controles.

Significado: Equipe multidisciplinar de investigadores, composta pelos Drs. Chan, Tavakoli e Mason já estão colaborando ativamente juntos e estão posicionados de maneira única para visualizar e quantificar a absorção de glutamina nessa população especial de pacientes. Ao fazê-lo, os investigadores determinarão o potencial deste [F-18]FGln para servir como um biomarcador de imagem não invasivo do fluxo e metabolismo da glutamina in vivo associados à HAP

Os investigadores estão propondo um experimento piloto, no qual serão inscritos 10 indivíduos dos cinco grupos a seguir:

10 indivíduos com HAP idiopática (IPAH) 10 indivíduos com Esclerodermia-PAH (SSc-PAH) 10 indivíduos com Esclerodermia PAH induzida por exercício (SSc-eiPAH) 10 indivíduos com esclerodermia mas sem HAP 10 controles saudáveis ​​serão recrutados como um grupo de comparação; Os casos serão pareados por idade e sexo com 10 controles saudáveis ​​para comparação 18F-FGLN PET Imaging será realizado no PET Research Facility da Universidade de Pittsburgh, dirigido por S. Mason, que tem experiência em PET/CT humano. S. Tavakoli (Radiologia) fornecerá experiência em absorção vascular de glutamina.

Seres humanos: Dado o pedido de novo medicamento experimental (IND) já aprovado para este marcador para uso humano (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), o processo regulatório para iniciar os testes em humanos deve ocorrer de maneira expedita. De acordo com a equipe do Dr. Lewis, 66 estudos de imagens de PET de seres humanos com 18F-FGln foram realizados em sua instituição, sem efeitos farmacológicos detectáveis; nenhum outro efeito colateral imediato ou tardio foi observado (veja a carta do Dr. Dunphy). Dado nosso histórico de recrutamento de alto volume de pacientes para estudos clínicos de HAP, os investigadores não preveem desafios com o recrutamento de pacientes com HAP idiopática, ancorado na experiência do Dr. Chan em tal trabalho.

Síntese de 18F-FGLN: [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamina (18F-FGln) será sintetizado de acordo com os métodos descritos anteriormente e está prontamente disponível no Organic Synthesis Core Facility (OSCF, ver carta e citação) . O traçador final será sintetizado pelo U. Pitt PET Center (S. Mason), trabalhando em conjunto com S. Tavakoli, conforme descrito. O produto 18F-FGln final deverá atender a todos os critérios de liberação do produto, que incluem especificações de pureza radioquímica e química, aparência, conteúdo de solvente residual, pH e conteúdo de endotoxina consistente com a USP.

PET/CT Imaging: A duração do PET será de cerca de 90 minutos. As mulheres em idade fértil (WCBP) precisarão fazer um teste de gravidez na urina (realizado pela equipe do PET Facility) no dia do procedimento de varredura, antes de qualquer procedimento de PET. o teste deve ser negativo para participar do estudo.

Uma linha arterial será colocada na artéria radial para coleta de sangue arterial e isso será realizado por um anestesiologista experiente que seja colaborador do departamento de imagens PET. Um cateter intravenoso será colocado no braço oposto do sujeito, que será usado para a administração do radiofármaco. Todas as varreduras de PET serão realizadas para uma posição de cama única em um Siemens Biograph mCT Flow. Os pacientes serão posicionados no scanner em uma orientação supina com a cabeça primeiro. Uma tomografia computadorizada scout será realizada para fixar a posição do leito PET de modo que os planos axiais superiores da imagem estejam localizados aproximadamente 1 cm acima do ápice do pulmão, que cobrirá a extensão axial do coração e a maior parte do tecido pulmonar. Uma tomografia computadorizada helicoidal de baixa dose será realizada durante uma pausa inspiratória de aproximadamente 15 segundos e usada para correção de atenuação baseada em TC de dados de emissão de PET e como referência anatômica para análises de imagem. Após a aquisição da TC, 10,0 mCi de 18F-FGln serão injetados por via intravenosa como um bolus lento (20 seg) e 90 minutos de dados de emissão de PET serão coletados no modo de lista. Os dados de emissão de PET em modo de lista serão agrupados em uma série dinâmica não controlada de 28 quadros para análises cinéticas iniciais do rastreador. Reconstruções adicionais serão realizadas com gating cardíaco para isolar a fase diástole final, gating respiratório para isolar a fase respiratória inspiratória e gating duplo (gating cardíaco e respiratório) para obter imagens de PET praticamente livres de movimento. Esses dados também serão usados ​​para otimizar os parâmetros de reconstrução e gating para futuros estudos de 18F-FGln.

Amostragem de sangue: Para a PET, amostras de sangue arterial coletadas à mão (0,5 ml) serão coletadas durante a varredura, com não mais de 20 coletadas durante os primeiros 2 minutos e não mais de 15 coletadas em intervalos de minutos de duração crescente (não mais de 35 amostras no total). Além disso, amostras de sangue maiores (3-5 ml) serão obtidas no máximo 8 vezes durante cada PET scan para a determinação de metabólitos radiomarcados e ligação a proteínas. Isso permitiria que a quantidade não passasse de 43 amostras arteriais e uma perda de volume de sangue não superior a 60 ml (4-5 colheres de sopa).

Os participantes serão retidos na instalação de PET após o exame de PET para avaliar o sangramento no local da punção arterial e/ou para promover a micção para aumentar a eliminação do radiofármaco.

Se, por motivos de desconforto ou dificuldade técnica do participante (problemas com a câmera PET, quebra do ciclotron, etc.), o procedimento de varredura PET completo não puder ser concluído em 1 dia, os investigadores podem ter a opção de solicitar ao participante que retorne em 30 dias para concluir o estudar. Neste dia de "conclusão", a preparação consistirá novamente em cateterismo venoso e arterial. O protocolo de varredura será idêntico ao descrito acima. O participante não receberá mais do que 2-3 tomografias computadorizadas e, não mais do que duas [F-18] PET scans FGln com exposição à dose efetiva máxima de 1,777 rads, como resultado da participação neste estudo de pesquisa. Se o participante tiver que ser agendado para um dia de "conclusão" para este estudo, ele/ela receberá uma linha IV e arterial adicional e também terá que passar por teste de gravidez na urina (se aplicável).

Procedimentos de acompanhamento: Uma ligação telefônica de acompanhamento será feita aos participantes pela equipe de pesquisa aproximadamente 1 a 7 dias após o PET/CT para perguntar sobre quaisquer eventos adversos que o participante possa ter encontrado relacionados aos exames.

Informações de prontuários médicos: os investigadores solicitarão aos participantes autorização para acessar informações de prontuários médicos de seus registros médicos passados, atuais e futuros relacionados à sua condição de saúde a serem registradas no estudo de pesquisa. Essas informações serão coletadas dos registros do Heart and Vascular Institute (HVI), registros hospitalares e, se aplicável, registros médicos particulares. Como os sintomas/progressão da insuficiência cardíaca podem mudar ao longo do tempo, e essas mudanças podem ser importantes para o resultado deste estudo, registros médicos futuros serão coletados indefinidamente. As informações do prontuário médico contidas no banco de dados do estudo serão usadas para fins relacionados à pesquisa por tempo indeterminado. As informações dos registros médicos dos indivíduos podem ser revisadas para verificar se eles eram elegíveis para quaisquer estudos de pesquisa em andamento ou futuros; se eles fossem elegíveis, os investigadores podem contatá-los