PET-Bild bei PAH-Patienten

Ziel: Die Forscher werden bei Patienten mit PAH eine PET-Bildgebung von 18F-Fluorglutamin (18F-FGln) am Menschen durchführen, um die Glutaminaufnahme mit der von Kontrollpersonen zu vergleichen.

Spezifisches Ziel: Verwendung der 18F-FGln-PET-Bildgebung zur Messung der pathogenen Glutaminaufnahme bei Patienten mit PAH oder eiPAH und Kontrollpersonen.

Bedeutung: Multidisziplinäres Ermittlerteam, bestehend aus Drs. Chan, Tavakoli und Mason arbeiten bereits aktiv zusammen und sind einzigartig positioniert, um die Glutaminaufnahme in dieser speziellen Patientenpopulation abzubilden und zu quantifizieren. Dabei werden die Forscher das Potenzial dieses [F-18]FGln bestimmen, als nicht-invasiver bildgebender Biomarker für den Glutaminfluss und -metabolismus in vivo im Zusammenhang mit PAH zu dienen

Die Ermittler schlagen ein Pilotexperiment vor, in das sie 10 Probanden aus den folgenden fünf Gruppen einschreiben werden:

10 Probanden mit idiopathischer PAH (IPAH) 10 Probanden mit Sklerodermie-PAH (SSc-PAH) 10 Probanden mit belastungsinduzierter Sklerodermie-PAH (SSc-eiPAH) 10 Probanden mit Sklerodermie, aber ohne PAH 10 gesunde Kontrollpersonen werden als Vergleichsgruppe rekrutiert; Die Fälle werden nach Alter und Geschlecht mit 10 gesunden Kontrollpersonen zum Vergleich abgeglichen. Die 18F-FGLN-PET-Bildgebung wird in der PET-Forschungseinrichtung der Universität Pittsburgh durchgeführt, die von S. Mason geleitet wird, der Erfahrung mit PET/CT beim Menschen hat. S. Tavakoli (Radiologie) wird Fachwissen zur vaskulären Glutaminaufnahme bereitstellen.

Menschliche Probanden: Angesichts der bereits genehmigten IND-Anwendung (Investigational New Drug) für diesen Tracer zur Verwendung beim Menschen (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis) sollte das behördliche Verfahren zum Beginn von Tests am Menschen zügig erfolgen. Das Team von Dr. Lewis hat 66 Forschungs-PET-Bildgebungsstudien an Menschen mit 18F-FGln an ihrer Einrichtung ohne nachweisbare pharmakologische Wirkungen durchgeführt; Ansonsten wurden keine unmittelbaren oder verzögerten Nebenwirkungen beobachtet (siehe Brief von Dr. Dunphy). Angesichts unserer Erfolgsbilanz bei der Rekrutierung von Patienten in großem Umfang für klinische PAH-Studien erwarten die Forscher keine Herausforderungen bei der Rekrutierung von idiopathischen PAH-Patienten, verankert in Dr. Chans Erfahrung in dieser Arbeit.

18F-FGLN-Synthese: [18F]-(2S,4R)-4-Fluorglutamin (18F-FGln) wird gemäß den zuvor beschriebenen Methoden synthetisiert und ist von der Organic Synthesis Core Facility (OSCF, siehe Brief und Zitat) leicht erhältlich. . Der letzte Tracer wird vom U. Pitt PET Center (S. Mason), in Zusammenarbeit mit S. Tavakoli, wie beschrieben. Das endgültige 18F-FGln-Produkt muss alle Produktfreigabekriterien erfüllen, darunter Spezifikationen für radiochemische und chemische Reinheit, Aussehen, Restlösungsmittelgehalt, pH-Wert und Endotoxingehalt gemäß USP.

PET/CT-Bildgebung: Die Dauer der PET beträgt etwa 90 Minuten. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen am Tag des Scan-Verfahrens vor jedem PET-Scan-Verfahren einen Urin-Schwangerschaftstest (durchgeführt von Mitarbeitern der PET-Einrichtung) durchführen. der Test muss negativ sein, um an der Studie teilnehmen zu können.

Zur arteriellen Blutentnahme wird ein arterieller Zugang in die Radialarterie gelegt, der von einem erfahrenen Anästhesisten durchgeführt wird, der mit der PET-Bildgebungsabteilung zusammenarbeitet. Am gegenüberliegenden Arm des Patienten wird ein intravenöser Katheter platziert, der für die Radiotracer-Verabreichung verwendet wird. Alle PET-Scans werden für eine Einzelbettposition auf einem Siemens Biograph mCT Flow durchgeführt. Die Patienten werden mit dem Kopf voran in Rückenlage im Scanner positioniert. Ein Scout-CT-Scan wird durchgeführt, um die Position des PET-Betts so zu fixieren, dass sich die oberen axialen Bildebenen etwa 1 cm über der Lungenspitze befinden, die die axiale Ausdehnung des Herzens und den Großteil des Lungengewebes abdeckt. Ein Low-Dose-Helix-CT-Scan wird während einer ~15-sekündigen inspiratorischen Atempause durchgeführt und für die CT-basierte Schwächungskorrektur von PET-Emissionsdaten und als anatomische Referenz für Bildanalysen verwendet. Nach der CT-Erfassung werden 10,0 mCi 18F-FGln intravenös als langsamer Bolus (20 Sekunden) injiziert und 90 Minuten PET-Emissionsdaten werden im Listenmodus gesammelt. Listenmodus-PET-Emissionsdaten werden für anfängliche Tracer-Kinetik-Analysen in eine ungetaktete dynamische Serie von 28 Einzelbildern eingeteilt. Zusätzliche Rekonstruktionen werden mit Herz-Gating zur Isolierung der Enddiastolenphase, Atmungs-Gating zur Isolierung der inspiratorischen Atmungsphase und Dual-Gating (Herz- und Atmungs-Gating) durchgeführt, um praktisch bewegungsfreie PET-Bilder zu erhalten. Diese Daten werden auch zur Optimierung der Rekonstruktions- und Gating-Parameter für zukünftige 18F-FGln-Studien verwendet.

Blutentnahme: Für den PET-Scan werden während des gesamten Scans handabgenommene arterielle Blutproben (0,5 ml) entnommen, wobei nicht mehr als 20 in den ersten 2 Minuten und nicht mehr als 15 in Intervallen mit zunehmender Dauer von Minuten (nicht mehr) entnommen werden als 35 Gesamtproben). Außerdem werden größere Blutproben (3-5 ml) nicht öfter als 8 Mal während jedes PET-Scans zur Bestimmung von radioaktiv markierten Metaboliten und Proteinbindungen entnommen. Dies würde eine Menge von nicht mehr als 43 arteriellen Proben und einen Blutvolumenverlust von nicht mehr als 60 ml (4–5 Esslöffel) ermöglichen.

Die Teilnehmer werden nach dem PET-Scan in der PET-Einrichtung aufbewahrt, um Blutungen aus der arteriellen Punktionsstelle zu untersuchen und/oder das Wasserlassen zu fördern, um die Ausscheidung des Radiotracers zu erhöhen.

Wenn aus Gründen des Unbehagens des Teilnehmers oder technischer Schwierigkeiten (Probleme mit der PET-Kamera, Ausfall des Zyklotrons usw.) das vollständige PET-Scanverfahren nicht in einem Tag abgeschlossen werden kann, haben die Prüfärzte möglicherweise die Möglichkeit, den Teilnehmer zu bitten, innerhalb von 30 Tagen zurückzukehren, um den Vorgang abzuschließen lernen. An diesem "Fertigstellungstag" besteht die Vorbereitung wieder aus intravenöser und arterieller Katheterisierung. Das Abtastprotokoll ist mit dem oben beschriebenen identisch. Als Ergebnis der Teilnahme an dieser Forschungsstudie erhält der Teilnehmer nicht mehr als 2-3 CT-Scans und nicht mehr als zwei [F-18] FGln-PET-Scans mit einer maximalen effektiven Dosis von 1,777 Rad. Wenn die Teilnehmerin für diese Studie an einem „Abschlusstag“ eingeplant werden musste, erhält sie/er eine zusätzliche intravenöse und arterielle Infusion und muss sich (falls zutreffend) einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen.

Follow-up-Verfahren: Etwa 1 bis 7 Tage nach dem PET/CT-Scan führt das Forschungsteam einen Follow-up-Telefonanruf mit den Probanden durch, um sich nach unerwünschten Ereignissen zu erkundigen, auf die der Teilnehmer möglicherweise im Zusammenhang mit den Scans gestoßen ist.

Krankenakteninformationen: Die Ermittler werden die Probanden um die Genehmigung bitten, auf Krankenakteninformationen aus ihren vergangenen, aktuellen und zukünftigen Krankenakteninformationen in Bezug auf ihren Gesundheitszustand zuzugreifen, die in die Forschungsstudie aufgenommen werden sollen. Diese Informationen werden aus Aufzeichnungen des Heart and Vascular Institute (HVI), Krankenhausaufzeichnungen und gegebenenfalls Aufzeichnungen von Privatärzten gesammelt. Da sich die Symptome/das Fortschreiten der Herzinsuffizienz im Laufe der Zeit ändern können und diese Änderungen für dieses Studienergebnis wichtig sein können, werden zukünftige Krankenakten auf unbestimmte Zeit gesammelt. Die in der Studiendatenbank enthaltenen Informationen zu Krankenakten werden für unbestimmte Zeit für forschungsbezogene Zwecke verwendet. Die Patientenakteninformationen können überprüft werden, um festzustellen, ob sie für laufende oder zukünftige Forschungsstudien in Frage kamen; Wenn sie geeignet waren, können die Ermittler sie kontaktieren