Obraz PET u pacjentów z PAH

Cel: Badacze przeprowadzą obrazowanie PET u ludzi 18F-fluoroglutaminy (18F-FGln) u pacjentów z PAH w celu porównania wychwytu glutaminy z wychwytem grupy kontrolnej.

Cel szczegółowy: Wykorzystanie obrazowania PET18F-FGln do pomiaru patogennego wychwytu glutaminy u pacjentów z PAH lub eiPAH oraz w grupie kontrolnej.

Znaczenie: multidyscyplinarny zespół badaczy, składający się z dr. Chan, Tavakoli i Mason już aktywnie współpracują ze sobą i mają wyjątkową pozycję do obrazowania i ilościowego określania wychwytu glutaminy w tej szczególnej populacji pacjentów. Czyniąc to, badacze określą potencjał tego [F-18]FGln, aby służył jako nieinwazyjny biomarker obrazowania przepływu glutaminy in vivo i metabolizmu związanego z PAH

Badacze proponują eksperyment pilotażowy, w którym wezmą udział 10 osób z następujących pięciu grup:

10 pacjentów z idiopatycznym PAH (IPAH) 10 pacjentów z twardziną PAH (SSc-PAH) 10 pacjentów z PAH wywołanym wysiłkiem w twardzinie skóry (SSc-eiPAH) 10 pacjentów z twardziną bez PAH 10 zdrowych osób kontrolnych zostanie włączonych do grupy porównawczej; Przypadki zostaną dopasowane pod względem wieku i płci z 10 zdrowymi kontrolami dla porównania. Obrazowanie PET 18F-FGLN zostanie przeprowadzone w Ośrodku Badawczym PET Uniwersytetu w Pittsburghu, kierowanym przez S. Masona, który ma doświadczenie w PET/CT u ludzi. S. Tavakoli (radiologia) zapewni wiedzę specjalistyczną w zakresie wychwytu glutaminy przez naczynia krwionośne.

Osoby badane na ludziach: Biorąc pod uwagę już zatwierdzoną aplikację badawczą nowego leku (IND) dla tego znacznika do stosowania u ludzi (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), proces regulacyjny mający na celu rozpoczęcie testów na ludziach powinien przebiegać szybko. Według zespołu dr Lewisa, w ich instytucji przeprowadzono 66 badań obrazowych PET na ludziach z 18F-FGln, bez wykrywalnych efektów farmakologicznych; poza tym nie zaobserwowano żadnych natychmiastowych ani opóźnionych skutków ubocznych (patrz list dr Dunphy'ego). Biorąc pod uwagę nasze osiągnięcia w zakresie rekrutacji dużej liczby pacjentów do badań klinicznych PAH, badacze nie przewidują wyzwań związanych z rekrutacją pacjentów z idiopatycznym PAH, opartych na doświadczeniu dr Chana w takiej pracy.

Synteza 18F-FGLN: [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamina (18F-FGln) zostanie zsyntetyzowana zgodnie z wcześniej opisanymi metodami i jest łatwo dostępna z Organic Synthesis Core Facility (OSCF, patrz list i cytat) . Ostateczny znacznik zostanie zsyntetyzowany przez U. Pitt PET Center (S. Mason), współpracując z S. Tavakoli, jak opisano. Końcowy produkt 18F-FGln będzie musiał spełniać wszystkie kryteria zwolnienia produktu, które obejmują specyfikacje dotyczące czystości radiochemicznej i chemicznej, wyglądu, zawartości pozostałości rozpuszczalnika, pH i zawartości endotoksyn zgodnie z USP.

Obrazowanie PET/CT: Czas trwania badania PET wyniesie około 90 minut. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) będą musiały wykonać test ciążowy z moczu (przeprowadzany przez personel placówki PET) w dniu procedury skanowania, przed jakimkolwiek badaniem PET. test powinien być negatywny, aby wziąć udział w badaniu.

W tętnicy promieniowej zostanie umieszczona linia tętnicza w celu pobrania krwi tętniczej, co zostanie wykonane przez doświadczonego anestezjologa, który jest współpracownikiem oddziału obrazowania PET. Cewnik dożylny zostanie umieszczony w przeciwległym ramieniu pacjenta, który posłuży do podania radioznacznika. Wszystkie skany PET zostaną wykonane dla pojedynczego łóżka na aparacie Siemens Biograph mCT Flow. Pacjenci zostaną umieszczeni w skanerze w orientacji głowa do przodu na plecach. Wykonane zostanie zwiadowcze badanie CT w celu ustalenia pozycji łóżka PET w taki sposób, aby górne osiowe płaszczyzny obrazu znajdowały się około 1 cm powyżej wierzchołka płuca, co obejmie osiowy zasięg serca i większość tkanki płucnej. Spiralna tomografia komputerowa z niską dawką zostanie przeprowadzona podczas wstrzymania oddechu na około 15 sekund i wykorzystana do korekcji tłumienia danych PET w oparciu o tomografię komputerową oraz jako anatomiczne odniesienie do analiz obrazów. Po akwizycji CT, 10,0 mCi 18F-FGln zostanie wstrzyknięte dożylnie jako powolny bolus (20 s) i dane emisji PET z 90 minut zostaną zebrane w trybie listy. Dane emisji PET w trybie listy zostaną podzielone na dynamiczne serie 28 ramek bez bramek do wstępnych analiz kinetycznych znacznika. Dodatkowe rekonstrukcje zostaną wykonane z bramkowaniem serca w celu wyizolowania fazy końcoworozkurczowej, bramkowaniem oddechowym w celu wyizolowania wdechowej fazy oddechowej oraz bramkowaniem podwójnym (bramkowanie serca i oddechu) w celu uzyskania obrazów PET praktycznie pozbawionych ruchu. Dane te zostaną również wykorzystane do optymalizacji parametrów rekonstrukcji i bramkowania dla przyszłych badań 18F-FGln.

Pobieranie próbek krwi: W przypadku skanowania PET podczas skanowania będą pobierane ręcznie próbki krwi tętniczej (0,5 ml), przy czym nie więcej niż 20 próbek zostanie pobranych w ciągu pierwszych 2 minut i nie więcej niż 15 próbek zostanie pobranych w odstępach o coraz dłuższym czasie trwania (nie więcej niż niż 35 próbek ogółem). Również większe próbki krwi (3-5 ml) będą pobierane nie więcej niż 8 razy podczas każdego skanu PET w celu określenia radioznakowanych metabolitów i wiązania białek. Pozwoliłoby to na nie więcej niż 43 próbki krwi tętniczej i utratę objętości krwi nie większą niż 60 ml (4-5 łyżek stołowych).

Uczestnicy zostaną zatrzymani w placówce PET po wykonaniu badania PET w celu oceny krwawienia z miejsca nakłucia tętnicy i/lub pobudzenia oddawania moczu w celu przyspieszenia eliminacji radioznacznika.

Jeśli z powodu dyskomfortu uczestnika lub trudności technicznych (problemy z kamerą PET, awaria cyklotronu itp.) pełna procedura skanowania PET nie może zostać zakończona w ciągu 1 dnia, badacze mogą mieć możliwość poproszenia uczestnika o powrót w ciągu 30 dni w celu uzupełnienia badanie. W tym dniu „dokończenia” przygotowanie ponownie będzie polegało na cewnikowaniu dożylnym i tętniczym. Protokół skanowania będzie identyczny z opisanym powyżej. Uczestnik nie otrzyma więcej niż 2-3 skany CT i nie więcej niż dwa skany PET [F-18] FGln z ekspozycją na maksymalną skuteczną dawkę 1,777 radów, w wyniku udziału w tym badaniu. Jeśli uczestnik musiał zostać wyznaczony na dzień „zakończenia” tego badania, otrzyma dodatkowe wkłucie dożylne i tętnicze, a także będzie musiał przejść test ciążowy z moczu (jeśli dotyczy).

Procedury kontrolne: Zespół badawczy przeprowadzi z uczestnikami kolejną rozmowę telefoniczną około 1 do 7 dni po skanowaniu PET/CT, aby zapytać o wszelkie zdarzenia niepożądane, które uczestnik mógł napotkać w związku ze skanami.

Informacje dotyczące dokumentacji medycznej: Badacze poproszą uczestników o upoważnienie do dostępu do informacji z dokumentacji medycznej z ich przeszłości, bieżącej i przyszłej dokumentacji medycznej związanej z ich stanem zdrowia, które mają zostać zarejestrowane w badaniu badawczym. Informacje te zostaną zebrane z dokumentacji Heart and Vascular Institute (HVI), dokumentacji szpitalnej oraz, w stosownych przypadkach, z dokumentacji lekarza prywatnego. Ponieważ objawy/progresja niewydolności serca mogą zmieniać się w czasie, a zmiany te mogą mieć znaczenie dla wyniku tego badania, przyszła dokumentacja medyczna będzie gromadzona przez czas nieokreślony. Informacje z dokumentacji medycznej zawarte w bazie danych badań będą wykorzystywane do celów badawczych przez czas nieokreślony. Informacje z dokumentacji medycznej pacjentów mogą zostać przejrzane w celu sprawdzenia, czy kwalifikują się do jakichkolwiek trwających lub przyszłych badań naukowych; jeśli kwalifikują się, badacze mogą się z nimi skontaktować