PET-bilde hos PAH-pasienter

Mål: Etterforskere vil utføre PET-avbildning i menneskelig tilstand av 18F-fluoroglutamin (18F-FGln) hos pasienter med PAH for å sammenligne glutaminopptaket med kontrollene.

Spesifikt mål: Bruke18F-FGln PET-avbildning for å måle patogent glutaminopptak hos pasienter med PAH eller eiPAH og kontroller.

Betydning: Etterforskers tverrfaglige team, bestående av Drs. Chan, Tavakoli og Mason samarbeider allerede aktivt sammen, og er unikt posisjonert for å avbilde og kvantifisere glutaminopptak i denne spesielle pasientpopulasjonen. Ved å gjøre dette vil etterforskere bestemme potensialet til denne [F-18]FGln til å tjene som en ikke-invasiv bildedannende biomarkør for in vivo glutaminfluks og metabolisme assosiert med PAH

Etterforskere foreslår et piloteksperiment, der de vil registrere 10 forsøkspersoner fra følgende fem grupper:

10 personer med idiopatisk PAH (IPAH) 10 personer med sklerodermi-PAH (SSc-PAH) 10 personer med sklerodermi treningsindusert PAH (SSc-eiPAH) 10 personer med sklerodermi, men ingen sunne PAH 10-kontroller vil bli rekruttert som en sammenligningsgruppe; Tilfellene vil matches for alder og kjønn med 10 sunne kontroller for sammenligning. 18F-FGLN PET Imaging vil bli utført ved University of Pittsburghs PET Research Facility regissert av S. Mason som har erfaring med human PET/CT. S. Tavakoli (Radiologi) skal gi ekspertise innen vaskulært glutaminopptak.

Mennesker: Gitt den allerede godkjente søknaden om nye medikamenter (IND) for dette sporstoffet for menneskelig bruk (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), bør den regulatoriske prosessen for å starte testing på mennesker skje på en rask måte. Ifølge Dr. Lewis' team har 66 forsknings-PET-avbildningsstudier av mennesker med 18F-FGln blitt utført ved deres institusjon, uten påviselige farmakologiske effekter; ingen umiddelbare eller forsinkede bivirkninger har ellers blitt observert (se Dr. Dunphys brev). Gitt vår merittliste for rekruttering av høyt volum av pasienter til kliniske PAH-studier, forventer ikke etterforskere utfordringer med å rekruttere idiopatiske PAH-pasienter, forankret av Dr. Chans erfaring i slikt arbeid.

18F-FGLN-syntese: [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamin (18F-FGln) vil bli syntetisert i samsvar med tidligere beskrevne metoder og er lett tilgjengelig fra Organic Synthesis Core Facility (OSCF, se brev og sitat) . Det endelige sporstoffet vil bli syntetisert av U. Pitt PET Center (S. Mason), i samarbeid med S. Tavakoli, som beskrevet. Det endelige 18F-FGln-produktet vil bli pålagt å oppfylle alle produktfrigjøringskriterier, som inkluderer spesifikasjoner for radiokjemisk og kjemisk renhet, utseende, gjenværende løsningsmiddelinnhold, pH og endotoksininnhold i samsvar med USP.

PET/CT-avbildning: Varigheten av PET vil være rundt 90 minutter. Kvinner i fertil alder (WCBP) må gjennomføre en uringraviditetstest (utført av PET-ansatte) på dagen for skanneprosedyren, før eventuelle PET-skanningsprosedyrer. testen bør være negativ for å kunne delta i studien.

Det legges en arteriell linje i den radiale arterien for arteriell blodprøvetaking og denne vil bli utført av en erfaren anestesilege som er samarbeidspartner med PET-bildeavdelingen. Et intravenøst ​​kateter vil bli plassert i forsøkspersonens motsatte arm, som vil bli brukt til radiosporing. Alle PET-skanninger vil bli utført for en enkeltsengsposisjon på en Siemens Biograph mCT Flow. Pasientene vil bli plassert i skanneren i en hode-først-liggende orientering. En speider-CT-skanning vil bli utført for å fikse PET-sengens posisjon slik at de overordnede aksiale bildeplanene er plassert omtrent 1 cm over lungespissen, som vil dekke den aksiale utstrekningen av hjertet og det meste av lungevevet. En lavdose spiralformet CT-skanning vil bli utført under en ~15 sekunders inspiratorisk pust og brukes til CT-basert dempningskorreksjon av PET-emisjonsdata og som en anatomisk referanse for bildeanalyser. Etter CT-innsamlingen vil 10,0 mCi av 18F-FGln injiseres intravenøst ​​som en langsom bolus (20 sek), og 90 minutter med PET-utslippsdata vil bli samlet inn i listemodus. Liste-modus PET-utslippsdata vil bli lagt inn i en ugated dynamisk serie på 28 rammer for innledende kinetiske sporingsanalyser. Ytterligere rekonstruksjoner vil bli utført med cardiac gating for å isolere end-diastole-fasen, respiratorisk gating for å isolere den inspiratoriske respiratoriske fasen, og dual-gateing (cardiac and respiratory gating) for å oppnå tilnærmet bevegelsesfrie PET-bilder. Disse dataene vil også bli brukt til å optimalisere rekonstruksjon og gating parametere for fremtidige 18F-FGln studier.

Blodprøvetaking: For PET-skanningen vil håndtegnede arterielle blodprøver (0,5 ml) bli tatt gjennom hele skanningen med ikke mer enn 20 tatt i løpet av de første 2 minuttene og ikke mer enn 15 tatt med intervaller med økende varighet minutter (ikke mer enn 35 totalt prøver). Dessuten vil større blodprøver (3-5 ml) bli tatt ved ikke mer enn 8 ganger under hver PET-skanning for bestemmelse av radiomerkede metabolitter og proteinbinding. Dette vil la mengden ikke være mer enn 43 arterielle prøver og et blodvolumstap på ikke mer enn 60 ml (4-5 spiseskjeer).

Deltakerne vil bli holdt i PET-anlegget etter PET-skanningen for å evaluere for blødning fra det arterielle punkteringsstedet og/eller for å fremme vannlating for å øke eliminasjonen av radiosporeren.

Hvis på grunn av deltakerens ubehag eller tekniske problemer (problemer med PET-kamera, sammenbrudd av syklotron osv.), kan ikke hele PET-skanningsprosedyren fullføres på 1 dag, kan etterforskere få muligheten til å be deltakeren om å returnere innen 30 dager for å fullføre studere. På denne "avslutningsdagen" vil forberedelsen igjen bestå av intravenøs og arteriell kateterisering. Skanneprotokollen vil være identisk med den som er beskrevet ovenfor. Deltakeren vil ikke motta mer enn 2-3 CT-skanninger og ikke mer enn to [F-18] FGln PET-skanninger med maksimal effektiv doseeksponering på 1,777 rad, som et resultat av deltakelse i denne forskningsstudien. Hvis deltakeren måtte planlegges for en "fullføringsdag" for denne studien, vil han/hun motta en ekstra IV og arteriell linje og må også gjennomgå graviditetstesting i urin (hvis aktuelt).

Oppfølgingsprosedyrer: En oppfølgende telefonsamtale vil bli gjort til forsøkspersonene av forskerteamet ca. 1 til 7 dager etter PET/CT-skanningen for å spørre om eventuelle uønskede hendelser deltakeren kan ha vært borti relatert til skanningene.

Medisinsk journalinformasjon: Etterforskere vil be om autorisasjon fra forsøkspersoner til å få tilgang til medisinsk journalinformasjon fra deres tidligere, nåværende og fremtidige journalinformasjon relatert til deres helsetilstand for å bli registrert i forskningsstudien. Denne informasjonen vil bli samlet inn fra Heart and Vascular Institute (HVI) journaler, sykehusjournaler og, hvis aktuelt, private legejournaler. Siden hjertesviktsymptomer/progresjon kan endre seg over tid, og disse endringene kan være viktige for dette studieresultatet, vil fremtidige journaler bli samlet inn på ubestemt tid. Journalopplysningene i studiedatabasen vil bli brukt til forskningsrelaterte formål på ubestemt tid. Personopplysninger kan gjennomgås for å se om de var kvalifisert for pågående eller fremtidige forskningsstudier; hvis de var kvalifisert, kan etterforskere kontakte dem