PET-billede hos PAH-patienter

Formål: Efterforskere vil udføre in-human PET-billeddannelse af 18F-fluoroglutamin (18F-FGln) hos patienter med PAH for at sammenligne glutaminoptagelsen med kontrollernes.

Specifikt mål: Brug af18F-FGln PET-billeddannelse til at måle patogen glutaminoptagelse hos patienter med PAH eller eiPAH og kontroller.

Betydning: Efterforskerens tværfaglige team, bestående af Dr. Chan, Tavakoli og Mason samarbejder allerede aktivt sammen og er unikt positioneret til at afbilde og kvantificere glutaminoptagelsen i denne specielle patientpopulation. Ved at gøre dette vil efterforskere bestemme potentialet af denne [F-18]FGln til at tjene som en ikke-invasiv billeddannende biomarkør for in vivo glutaminflux og metabolisme forbundet med PAH

Efterforskere foreslår et piloteksperiment, hvor de vil tilmelde 10 forsøgspersoner fra følgende fem grupper:

10 forsøgspersoner med idiopatisk PAH (IPAH) 10 forsøgspersoner med sklerodermi-PAH (SSc-PAH) 10 forsøgspersoner med sklerodermi-anstrengelsesinduceret PAH (SSc-eiPAH) 10 forsøgspersoner med sklerodermi, men ingen PAH 10 raske kontroller vil blive rekrutteret som en sammenligningsgruppe; Tilfældene vil matches for alder og køn med 10 sunde kontroller til sammenligning. 18F-FGLN PET-billeddannelse vil blive udført på University of Pittsburghs PET-forskningsfacilitet under ledelse af S. Mason, som har erfaring med human PET/CT. S. Tavakoli (Radiologi) vil give ekspertise i vaskulær glutaminoptagelse.

Mennesker: I betragtning af den allerede godkendte ansøgning om nye lægemidler (IND) for dette sporstof til human brug (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), bør den regulatoriske proces for at påbegynde human test finde sted på en hurtig måde. Ifølge Dr. Lewis' team er 66 forsknings-PET-billeddannelsesundersøgelser af mennesker med 18F-FGln blevet udført på deres institution uden påviselige farmakologiske virkninger; ingen umiddelbare eller forsinkede bivirkninger er ellers blevet observeret (se Dr. Dunphys brev). I betragtning af vores track record for rekruttering af højt volumen af ​​patienter til kliniske PAH-studier, forventer efterforskerne ikke udfordringer med at rekruttere idiopatiske PAH-patienter, forankret af Dr. Chans erfaring med sådant arbejde.

18F-FGLN-syntese: [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamin (18F-FGln) vil blive syntetiseret i overensstemmelse med tidligere beskrevne metoder og er let tilgængelig fra Organic Synthesis Core Facility (OSCF, se brev og citat) . Det endelige sporstof vil blive syntetiseret af U. Pitt PET Center (S. Mason), der arbejder sammen med S. Tavakoli, som beskrevet. Det endelige 18F-FGln-produkt skal opfylde alle produktfrigivelseskriterier, som omfatter specifikationer for radiokemisk og kemisk renhed, udseende, resterende opløsningsmiddelindhold, pH og endotoksinindhold i overensstemmelse med USP.

PET/CT-billeddannelse: Varigheden af ​​PET vil være omkring 90 minutter. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal gennemføre en uringraviditetstest (udført af PET-facilitetens personale) på dagen for scanningsproceduren forud for eventuelle PET-scanningsprocedurer. testen skal være negativ for at kunne deltage i undersøgelsen.

Der vil blive lagt en arterielinje i den radiale arterie til arteriel blodprøvetagning, og denne vil blive udført af en erfaren anæstesilæge, som er samarbejdspartner med PET billeddiagnostisk afdeling. Et intravenøst ​​kateter vil blive placeret i forsøgspersonens modsatte arm, som vil blive brugt til radiotracer administration. Alle PET-scanninger vil blive udført for en enkeltsengsposition på en Siemens Biograph mCT Flow. Patienterne vil blive placeret i scanneren med hoved-først-liggende orientering. En spejder-CT-scanning vil blive udført for at fiksere PET-sengens position, således at de overordnede aksiale billedplaner er placeret ca. 1 cm over lungespidsen, som vil dække den aksiale udstrækning af hjertet og størstedelen af ​​lungevævet. En lavdosis spiralformet CT-scanning vil blive udført under en ~15 sekunders inspiratorisk vejrtrækning og bruges til CT-baseret dæmpningskorrektion af PET-emissionsdata og som en anatomisk reference til billedanalyser. Efter CT-optagelsen vil 10,0 mCi af 18F-FGln blive injiceret intravenøst ​​som en langsom bolus (20 sek), og 90 minutters PET-emissionsdata vil blive indsamlet i listetilstand. Liste-mode PET-emissionsdata vil blive gemt i en ikke-behandlet dynamisk serie på 28 rammer til indledende kinetiske sporstofanalyser. Yderligere rekonstruktioner vil blive udført med cardiac gating for at isolere slutdiastolfasen, respiratorisk gating for at isolere den inspiratoriske respiratoriske fase og dual-gating (hjerte- og respiratorisk gating) for at opnå praktisk talt bevægelsesfrie PET-billeder. Disse data vil også blive brugt til at optimere rekonstruktion og gating parametre for fremtidige 18F-FGln undersøgelser.

Blodprøvetagning: Til PET-scanningen vil håndtegnede arterielle blodprøver (0,5 ml) blive opsamlet under hele scanningen med højst 20 i løbet af de første 2 minutter og højst 15 med intervaller af stigende varighed af minutter (ikke mere) end 35 prøver i alt). Der vil også blive opnået større blodprøver (3-5 ml) på højst 8 gange under hver PET-scanning til bestemmelse af radioaktivt mærkede metabolitter og proteinbinding. Dette ville lade mængden ikke være mere end 43 arterielle prøver og et blodvolumentab på ikke mere end 60 ml (4-5 spiseskefulde).

Deltagerne vil blive tilbageholdt i PET-faciliteten efter PET-scanningen for at evaluere for blødning fra det arterielle punktursted og/eller for at fremme vandladning for at øge elimineringen af ​​radiotraceren.

Hvis på grund af deltagerens ubehag eller tekniske vanskeligheder (problemer med PET-kamera, cyklotronnedbrud osv.), kan den fulde PET-scanningsprocedure ikke gennemføres på 1 dag, kan efterforskere få mulighed for at bede deltageren om at vende tilbage inden for 30 dage for at fuldføre undersøgelse. På denne "afslutnings" dag vil forberedelse igen bestå af intravenøs og arteriel kateterisation. Scanningsprotokollen vil være identisk med den ovenfor beskrevne. Deltageren vil ikke modtage mere end 2-3 CT-scanninger og ikke mere end to [F-18] FGln PET-scanninger med maksimal effektiv dosiseksponering på 1.777 rads, som et resultat af deltagelse i dette forskningsstudie. Hvis deltageren skulle have planlagt en "afslutningsdag" for denne undersøgelse, vil han/hun modtage en ekstra IV og arteriel linje og skal også gennemgå en graviditetstest i urinen (hvis relevant).

Opfølgningsprocedurer: Et opfølgende telefonopkald vil blive foretaget til forsøgspersonerne af forskerholdet cirka 1 til 7 dage efter PET/CT-scanningen for at forhøre sig om eventuelle uønskede hændelser, som deltageren måtte være stødt på i forbindelse med scanningerne.

Oplysninger om lægejournaler: Efterforskere vil anmode forsøgspersoner om tilladelse til at få adgang til medicinske journaloplysninger fra deres tidligere, nuværende og fremtidige journaloplysninger relateret til deres helbredstilstand for at blive registreret i forskningsundersøgelsen. Disse oplysninger vil blive indsamlet fra Heart and Vascular Institute (HVI) journaler, hospitalsjournaler og, hvis det er relevant, private lægejournaler. Da hjertesvigtssymptomer/progression kan ændre sig over tid, og disse ændringer kan være vigtige for dette studieresultat, vil fremtidige lægejournaler blive indsamlet på ubestemt tid. Journaloplysningerne i undersøgelsesdatabasen vil blive brugt til forskningsrelaterede formål på ubestemt tid. Personers journaloplysninger kan blive gennemgået for at se, om de var kvalificerede til igangværende eller fremtidige forskningsundersøgelser; hvis de var berettigede, kan efterforskere kontakte dem