PET-beeld bij PAH-patiënten

Doelstelling: Onderzoekers zullen in-human PET-beeldvorming van 18F-fluoroglutamine (18F-FGln) uitvoeren bij patiënten met PAH om de opname van glutamine te vergelijken met die van controles.

Specifiek doel: Gebruik van 18F-FGln PET-beeldvorming om de opname van pathogene glutamine te meten bij patiënten met PAH of eiPAH en controles.

Betekenis: Onderzoeker multidisciplinair team, bestaande uit Drs. Chan, Tavakoli en Mason werken al actief samen en bevinden zich in een unieke positie om de opname van glutamine in deze speciale patiëntenpopulatie in beeld te brengen en te kwantificeren. Daarbij zullen onderzoekers het potentieel van deze [F-18]FGln bepalen om te dienen als een niet-invasieve beeldvormende biomarker van in vivo glutamineflux en metabolisme geassocieerd met PAH

Onderzoekers stellen een proefexperiment voor, waarin ze 10 proefpersonen uit de volgende vijf groepen zullen inschrijven:

10 proefpersonen met idiopathische PAH (IPAH) 10 proefpersonen met sclerodermie-PAH (SSc-PAH) 10 proefpersonen met sclerodermie door inspanning geïnduceerde PAH (SSc-eiPAH) 10 proefpersonen met sclerodermie maar geen PAH 10 gezonde controles zullen worden aangeworven als vergelijkingsgroep; De gevallen worden vergeleken op leeftijd en geslacht met 10 gezonde controles. 18F-FGLN PET-beeldvorming zal worden uitgevoerd in de PET-onderzoeksfaciliteit van de Universiteit van Pittsburgh, onder leiding van S. Mason, die ervaring heeft met PET/CT bij mensen. S. Tavakoli (Radiologie) zal expertise leveren in vasculaire glutamine-opname.

Menselijke proefpersonen: Gezien de reeds goedgekeurde aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND) voor deze tracer voor menselijk gebruik (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), moet het regelgevingsproces om met testen op mensen te beginnen snel plaatsvinden. Volgens het team van Dr. Lewis zijn in hun instelling 66 PET-beeldvormingsonderzoeken van menselijke proefpersonen met 18F-FGln uitgevoerd, zonder detecteerbare farmacologische effecten; verder zijn er geen onmiddellijke of uitgestelde bijwerkingen waargenomen (zie de brief van Dr. Dunphy). Gezien onze staat van dienst op het gebied van de rekrutering van grote aantallen patiënten voor klinische PAH-onderzoeken, verwachten onderzoekers geen uitdagingen bij het rekruteren van idiopathische PAH-patiënten, gebaseerd op de ervaring van Dr. Chan in dergelijk werk.

18F-FGLN-synthese: [18F]-(2S,4R)-4-fluorglutamine (18F-FGln) zal worden gesynthetiseerd in overeenstemming met eerder beschreven methoden en is gemakkelijk verkrijgbaar bij de Organic Synthesis Core Facility (OSCF, zie brief en citaat) . De uiteindelijke tracer zal worden gesynthetiseerd door het U. Pitt PET Center (S. Mason), in samenwerking met S. Tavakoli, zoals beschreven. Het uiteindelijke 18F-FGln-product zal moeten voldoen aan alle productvrijgavecriteria, waaronder specificaties voor radiochemische en chemische zuiverheid, uiterlijk, resterend oplosmiddelgehalte, pH en endotoxinegehalte in overeenstemming met USP.

PET/CT-beeldvorming: de duur van PET is ongeveer 90 minuten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten op de dag van de scanprocedure een urine-zwangerschapstest uitvoeren (uitgevoerd door personeel van de PET-faciliteit), voorafgaand aan eventuele PET-scanprocedures. de test moet negatief zijn om aan het onderzoek deel te kunnen nemen.

Er wordt een arteriële lijn in de arteria radialis geplaatst voor arteriële bloedafname en dit zal worden uitgevoerd door een ervaren anesthesioloog die samenwerkt met de afdeling PET-beeldvorming. Er zal een intraveneuze katheter in de andere arm van de patiënt worden geplaatst, die zal worden gebruikt voor toediening van radiotracer. Alle PET-scans worden uitgevoerd voor een eenpersoonsbedpositie op een Siemens Biograph mCT Flow. Patiënten worden in de scanner gepositioneerd in een oriëntatie met het hoofd eerst op de rug. Er zal een verkennings-CT-scan worden uitgevoerd om de positie van het PET-bed zodanig te fixeren dat de superieure axiale beeldvlakken zich ongeveer 1 cm boven de longtop bevinden, die de axiale omvang van het hart en het grootste deel van het longweefsel zal bedekken. Een laaggedoseerde spiraalvormige CT-scan zal worden uitgevoerd tijdens het inhouden van de inspiratoire adem van ongeveer 15 seconden en wordt gebruikt voor CT-gebaseerde verzwakkingscorrectie van PET-emissiegegevens en als anatomische referentie voor beeldanalyses. Na de CT-opname wordt 10,0 mCi 18F-FGln intraveneus geïnjecteerd als een langzame bolus (20 sec) en worden 90 minuten aan PET-emissiegegevens verzameld in lijstmodus. PET-emissiegegevens in lijstmodus zullen worden ondergebracht in een niet-gecodeerde dynamische reeks van 28 frames voor initiële tracerkinetische analyses. Aanvullende reconstructies zullen worden uitgevoerd met cardiale poorting om de einddiastolefase te isoleren, respiratoire poorting om de inspiratoire ademhalingsfase te isoleren, en dual-gating (cardiale en ademhalingspoort) om vrijwel bewegingsvrije PET-beelden te verkrijgen. Deze gegevens zullen ook worden gebruikt om reconstructie- en poortparameters voor toekomstige 18F-FGln-onderzoeken te optimaliseren.

Bloedafname: Voor de PET-scan worden met de hand getrokken arteriële bloedmonsters (0,5 ml) afgenomen tijdens de scan, waarvan er niet meer dan 20 worden verzameld tijdens de eerste 2 minuten en niet meer dan 15 worden verzameld met tussenpozen van toenemende duur minuten (niet meer dan 35 monsters in totaal). Ook zullen tijdens elke PET-scan maximaal 8 keer grotere bloedmonsters (3-5 ml) worden verkregen voor de bepaling van radioactief gemerkte metabolieten en eiwitbinding. Hierdoor zou de hoeveelheid niet meer zijn dan 43 arteriële monsters en een bloedvolumeverlies van niet meer dan 60 ml (4-5 eetlepels).

Deelnemers zullen na de PET-scan in de PET-faciliteit worden vastgehouden om te evalueren op bloedingen van de arteriële punctieplaats en/of om urineren te bevorderen om de eliminatie van de radiotracer te vergroten.

Als de volledige PET-scanprocedure om redenen van ongemak of technische problemen (problemen met de PET-camera, defecte cyclotron, enz.) niet binnen 1 dag kan worden voltooid, kunnen onderzoekers de optie krijgen om de deelnemer te vragen binnen 30 dagen terug te komen om de scan af te ronden. studie. Op deze "afrondingsdag" zal de voorbereiding weer bestaan ​​uit intraveneuze en arteriële katheterisatie. Het scanprotocol zal identiek zijn aan het hierboven beschreven. Deelnemer krijgt niet meer dan 2-3 CT-scans en niet meer dan twee [F-18] FGln PET-scans met maximale effectieve dosisblootstelling van 1.777 rads, als resultaat van deelname aan dit onderzoek. Als de deelnemer voor dit onderzoek moet worden ingepland voor een "voltooiingsdag", krijgt hij/zij een extra infuus en een arteriële lijn en moet hij/zij ook een urinezwangerschapstest ondergaan (indien van toepassing).

Vervolgprocedures: Ongeveer 1 tot 7 dagen na de PET/CT-scan zal het onderzoeksteam een ​​vervolgtelefoontje naar de proefpersonen plegen om te informeren naar eventuele bijwerkingen die de deelnemer mogelijk heeft ondervonden in verband met de scans.

Medische dossierinformatie: Onderzoekers zullen proefpersonen toestemming vragen om toegang te krijgen tot medische dossierinformatie uit hun verleden, huidige en toekomstige medische dossierinformatie met betrekking tot hun gezondheidstoestand om te worden opgenomen in de onderzoeksstudie. Deze informatie wordt verzameld uit de dossiers van het Hart- en Vaatinstituut (HVI), ziekenhuisdossiers en, indien van toepassing, dossiers van privé-artsen. Aangezien de symptomen/progressie van hartfalen in de loop van de tijd kunnen veranderen en deze veranderingen belangrijk kunnen zijn voor dit studieresultaat, zullen toekomstige medische dossiers voor onbepaalde tijd worden verzameld. De medische dossierinformatie in de onderzoeksdatabase zal voor onbepaalde tijd worden gebruikt voor onderzoeksgerelateerde doeleinden. De medische dossierinformatie van proefpersonen kan worden beoordeeld om te zien of ze in aanmerking kwamen voor lopende of toekomstige onderzoeksstudies; als ze in aanmerking kwamen, kunnen onderzoekers contact met hen opnemen