PAH 환자의 PET 이미지

목적: 조사관은 글루타민 흡수를 대조군과 비교하기 위해 PAH 환자에서 18F-플루오로글루타민(18F-FGln)의 인간 내 PET 이미징을 수행할 것입니다.

특정 목표: 18F-FGln PET 이미징을 활용하여 PAH 또는 eiPAH 환자 및 대조군에서 병원성 글루타민 흡수를 측정합니다.

의의: Drs. Chan, Tavakoli 및 Mason은 이미 적극적으로 협력하고 있으며 이 특별한 환자 모집단에서 글루타민 흡수를 이미지화하고 정량화할 수 있는 고유한 위치에 있습니다. 그렇게 함으로써 연구자들은 이 [F-18]FGln이 PAH와 관련된 생체 내 글루타민 플럭스 및 대사의 비침습적 이미징 바이오마커 역할을 할 가능성을 결정할 것입니다.

조사관은 다음 5개 그룹에서 10명의 피험자를 등록하는 파일럿 실험을 제안하고 있습니다.

특발성 PAH(IPAH)가 있는 10명의 피험자 경피증-PAH(SSc-PAH)가 있는 10명의 피험자 경피증 운동 유발 PAH(SSc-eiPAH)가 있는 10명의 피험자 경피증이 있지만 PAH가 없는 10명의 건강한 대조군이 비교 그룹으로 모집됩니다. 사례는 비교를 위해 10명의 건강한 대조군과 연령 및 성별에 대해 일치됩니다. 18F-FGLN PET 이미징은 인간 PET/CT 경험이 있는 S. Mason이 지휘하는 피츠버그 대학의 PET 연구 시설에서 수행됩니다. S. Tavakoli(방사선과)는 혈관 글루타민 흡수에 대한 전문 지식을 제공할 것입니다.

인간 피험자: 인간 사용을 위한 이 추적자(Memorial Sloan Kettering, J. Lewis)에 대해 이미 승인된 임상시험용 신약(IND) 신청을 고려할 때, 인간 테스트를 시작하기 위한 규제 프로세스는 신속한 방식으로 이루어져야 합니다. Lewis 박사의 팀에 따르면, 18F-FGln을 가진 인간 피험자에 대한 66건의 연구 PET 이미징 연구가 그들의 기관에서 감지 가능한 약리학적 효과 없이 수행되었습니다. 즉각적이거나 지연된 부작용은 달리 관찰되지 않았습니다(Dunphy 박사의 편지 참조). PAH 임상 연구를 위한 대량 환자 모집에 대한 우리의 실적을 감안할 때, 조사관은 그러한 작업에 대한 Dr. Chan의 경험에 기반한 특발성 PAH 환자 모집에 어려움을 예상하지 않습니다.

18F-FGLN 합성: [18F]-(2S,4R)-4-플루오로글루타민(18F-FGln)은 이전에 설명한 방법에 따라 합성되며 유기 합성 코어 시설(OSCF, 문자 및 인용문 참조)에서 쉽게 구할 수 있습니다. . 최종 추적자는 U. Pitt PET Center(S. Mason), 설명된 대로 S. Tavakoli와 함께 작업합니다. 최종 18F-FGln 제품은 USP와 일치하는 방사화학 및 화학적 순도, 외관, 잔류 용매 함량, pH 및 내독소 함량에 대한 사양을 포함하는 모든 제품 방출 기준을 충족해야 합니다.

PET/CT 이미징: PET 기간은 약 90분입니다. 가임 여성(WCBP)은 PET 스캔 절차 전에 스캔 절차 당일에 소변 임신 테스트(PET 시설 직원이 수행)를 완료해야 합니다. 연구에 참여하려면 테스트가 음성이어야 합니다.

동맥 채혈을 위해 요골 동맥에 동맥 라인을 배치하고 PET 영상 부서와 협력하는 숙련된 마취 전문의가 이를 수행합니다. 방사성 추적자 투여에 사용될 피험자의 반대쪽 팔에 정맥 카테터를 삽입합니다. 모든 PET 스캔은 Siemens Biograph mCT Flow의 단일 침대 위치에 대해 수행됩니다. 환자는 머리 우선 앙와위 방향으로 스캐너에 배치됩니다. 스카우트 CT 스캔을 수행하여 PET 침대 위치를 고정하여 우수한 축 이미지 평면이 심장의 축 방향 범위와 대부분의 폐 조직을 덮을 폐첨부에서 약 1cm 위에 위치하도록 합니다. 저용량 나선형 CT 스캔은 ~15초의 흡기 정지 동안 수행되며 PET 방출 데이터의 CT 기반 감쇠 보정 및 이미지 분석을 위한 해부학적 참조로 사용됩니다. CT 획득 후, 10.0mCi의 18F-FGln을 느린 볼루스(20초)로 정맥 주사하고 PET 방출 데이터의 90분을 목록 모드로 수집합니다. 목록 모드 PET 방출 데이터는 초기 추적자 동역학 분석을 위해 28개 프레임의 고정되지 않은 동적 시리즈로 비닝됩니다. 이완기 말기 단계를 분리하기 위한 심장 게이팅, 흡기 호흡 단계를 분리하기 위한 호흡 게이팅, 거의 움직이지 않는 PET 이미지를 얻기 위한 이중 게이팅(심장 및 호흡 게이팅)으로 추가 재구성이 수행됩니다. 이 데이터는 또한 향후 18F-FGln 연구를 위해 재구성 및 게이팅 매개변수를 최적화하는 데 사용될 것입니다.

혈액 샘플링: PET 스캔의 경우 손으로 채혈한 동맥혈 샘플(0.5ml)이 스캔 전반에 걸쳐 수집되며 처음 2분 동안 20개 이상 수집되지 않고 지속 시간이 증가하는 간격(분)에서 15개 이하로 수집됩니다. 총 샘플 35개 이상). 또한 더 큰 혈액 샘플(3-5ml)은 방사성 표지된 대사 산물 및 단백질 결합을 결정하기 위해 각 PET 스캔 동안 8회 이하로 채취됩니다. 이것은 43개 이하의 동맥 샘플과 60ml(4-5 테이블스푼) 이하의 혈액량 손실을 허용합니다.

참가자는 동맥 천자 부위의 출혈을 평가하고/하거나 방사성 추적자의 제거를 증가시키기 위해 배뇨를 촉진하기 위해 PET 스캔 후 PET 시설에 유지됩니다.

참가자의 불편함이나 기술적 어려움(PET 카메라 문제, 사이클로트론 고장 등)으로 인해 전체 PET 스캔 절차를 1일 안에 완료할 수 없는 경우 조사관은 참가자에게 30일 이내에 돌아와 검사를 완료하도록 요청할 수 있는 옵션이 제공될 수 있습니다. 공부하다. 이 "완료"일에 준비는 다시 정맥 및 동맥 카테터 삽입으로 구성됩니다. 스캐닝 프로토콜은 위에서 설명한 것과 동일합니다. 참가자는 2-3회 이상의 CT 스캔을 받지 않으며 최대 유효 선량 노출이 1.777 rads인 [F-18] FGln PET 스캔을 2회 이하로 받게 됩니다. 참가자가 이 연구를 위해 "완료"일을 예약해야 하는 경우 추가 IV 및 동맥 라인을 받게 되며 소변 임신 검사(해당되는 경우)도 받아야 합니다.

후속 절차: PET/CT 스캔 후 약 1일에서 7일 사이에 연구 팀이 피험자에게 후속 전화를 걸어 참가자가 스캔과 관련하여 겪었을 수 있는 부작용에 대해 문의합니다.

의료 기록 정보: 조사자는 연구 연구에 기록될 건강 상태와 관련된 과거, 현재 및 미래의 의료 기록 정보에서 의료 기록 정보에 액세스할 수 있는 권한을 피험자에게 요청합니다. 이 정보는 심장 및 혈관 연구소(HVI) 기록, 병원 기록 및 해당되는 경우 개인 의사 기록에서 수집됩니다. 심부전 증상/진행은 시간이 지남에 따라 변할 수 있고 이러한 변화가 본 연구 결과에 중요할 수 있으므로 향후 의료 기록은 무기한으로 수집될 것입니다. 연구 데이터베이스에 포함된 의료 기록 정보는 무기한으로 연구 관련 목적으로 사용됩니다. 피험자의 의료 기록 정보는 진행 중이거나 향후 연구에 대한 자격이 있는지 확인하기 위해 검토될 수 있습니다. 자격이 있는 경우 조사관이 연락할 수 있습니다.