PET-bild hos PAH-patienter

Mål: Utredarna kommer att utföra PET-avbildning inom människa av 18F-fluoroglutamin (18F-FGln) hos patienter med PAH för att jämföra glutaminupptag med kontroller.

Specifikt mål: Använda18F-FGln PET-avbildning för att mäta patogent glutaminupptag hos patienter med PAH eller eiPAH och kontroller.

Betydelse: Utredarens multidisciplinära team, bestående av Drs. Chan, Tavakoli och Mason samarbetar redan aktivt tillsammans och är unikt positionerade för att avbilda och kvantifiera glutaminupptaget i denna speciella patientpopulation. Genom att göra det kommer utredarna att fastställa potentialen för denna [F-18]FGln att fungera som en icke-invasiv avbildningsbiomarkör för in vivo glutaminflöde och metabolism associerad med PAH

Utredarna föreslår ett pilotexperiment, där de kommer att registrera 10 försökspersoner från följande fem grupper:

10 försökspersoner med idiopatisk PAH (IPAH) 10 försökspersoner med sklerodermi-PAH (SSc-PAH) 10 försökspersoner med sklerodermi träningsinducerad PAH (SSc-eiPAH) 10 försökspersoner med sklerodermi men inga friska PAH 10-kontroller kommer att rekryteras som en jämförelsegrupp; Fallen kommer att matchas för ålder och kön med 10 friska kontroller för jämförelse. 18F-FGLN PET Imaging kommer att utföras vid University of Pittsburghs PET Research Facility under ledning av S. Mason som har erfarenhet av mänsklig PET/CT. S. Tavakoli (Radiologi) kommer att tillhandahålla expertis inom vaskulärt glutaminupptag.

Mänskliga försökspersoner: Med tanke på den redan godkända ansökan om nya läkemedel (IND) för detta spårämne för mänskligt bruk (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), bör den regulatoriska processen för att påbörja humantester ske på ett snabbt sätt. Enligt Dr. Lewis team har 66 forsknings-PET-avbildningsstudier av människor med 18F-FGln utförts vid deras institution, utan påvisbara farmakologiska effekter; inga omedelbara eller fördröjda biverkningar har annars observerats (se Dr. Dunphys brev). Med tanke på vår meritlista för högvolympatientrekrytering för kliniska PAH-studier, förutser utredarna inga utmaningar med att rekrytera idiopatiska PAH-patienter, förankrade av Dr. Chans erfarenhet av sådant arbete.

18F-FGLN-syntes: [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamin (18F-FGln) kommer att syntetiseras i enlighet med tidigare beskrivna metoder och är lätt tillgänglig från Organic Synthesis Core Facility (OSCF, se brev och citat) . Slutlig spårämne kommer att syntetiseras av U. Pitt PET Center (S. Mason), som arbetar tillsammans med S. Tavakoli, enligt beskrivningen. Den slutliga 18F-FGln-produkten kommer att krävas för att uppfylla alla produktfrisättningskriterier, som inkluderar specifikationer för radiokemisk och kemisk renhet, utseende, kvarvarande lösningsmedelsinnehåll, pH och endotoxinhalt som överensstämmer med USP.

PET/CT-avbildning: PET:s varaktighet kommer att vara cirka 90 minuter. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) kommer att behöva genomföra ett uringraviditetstest (genomfört av personal på PET-anläggningen) på dagen för skanningsproceduren, före eventuella PET-skanningsprocedurer. Testet bör vara negativt för att kunna delta i studien.

En artärlinje kommer att läggas i den radiella artären för arteriell blodprovtagning och denna kommer att utföras av en erfaren anestesiläkare som är samarbetspartner med PET-avbildningsavdelningen. En intravenös kateter kommer att placeras i patientens motsatta arm, som kommer att användas för radiospåradministrering. Alla PET-skanningar kommer att utföras för en enkelsängsposition på en Siemens Biograph mCT Flow. Patienterna kommer att placeras i skannern med huvud-först-ryggläge. En scout-CT-skanning kommer att utföras för att fixera PET-bäddens position så att de överlägsna axiella bildplanen är placerade cirka 1 cm ovanför lungspetsen, som kommer att täcka hjärtats axiella utsträckning och större delen av lungvävnaden. En spiralformad CT-skanning med låg dos kommer att utföras under ett ~15 sekunders inspiratoriskt andetag och används för CT-baserad dämpningskorrigering av PET-emissionsdata och som en anatomisk referens för bildanalyser. Efter CT-insamlingen kommer 10,0 mCi av 18F-FGln att injiceras intravenöst som en långsam bolus (20 sekunder) och 90 minuters PET-emissionsdata kommer att samlas in i listläge. List-mode PET-emissionsdata kommer att lagras i en ogated dynamisk serie av 28 ramar för initiala kinetiska spårämnesanalyser. Ytterligare rekonstruktioner kommer att utföras med cardiac gating för att isolera slutdiastolfasen, respiratorisk gating för att isolera den inspiratoriska andningsfasen och dual-gating (hjärt- och respiratorisk gating) för att uppnå praktiskt taget rörelsefria PET-bilder. Dessa data kommer också att användas för att optimera rekonstruktions- och gatingparametrar för framtida 18F-FGln-studier.

Blodprovtagning: För PET-skanningen kommer handdragna arteriella blodprover (0,5 ml) att samlas in under hela skanningen med högst 20 under de första 2 minuterna och högst 15 insamlade med intervaller med ökande varaktighet minuter (högst fler). mer än 35 totala prover). Dessutom kommer större blodprover (3-5 ml) att tas vid högst 8 gånger under varje PET-skanning för bestämning av radioaktivt märkta metaboliter och proteinbindning. Detta skulle låta mängden vara högst 43 artärprover och en blodvolymförlust på högst 60 ml (4-5 matskedar).

Deltagarna kommer att hållas kvar i PET-anläggningen efter PET-skanningen för att utvärdera blödning från artärpunktionsstället och/eller för att främja urinering för att öka elimineringen av radiospårämnet.

Om på grund av deltagares obehag eller tekniska svårigheter (problem med PET-kamera, cyklotronhaveri etc.), hela PET-skanningsproceduren inte kan slutföras på 1 dag kan utredarna ges möjlighet att be deltagaren att återvända inom 30 dagar för att slutföra studie. På denna "avslutande" dag kommer förberedelser återigen att bestå av intravenös och arteriell kateterisering. Skanningsprotokollet kommer att vara identiskt med det som beskrivs ovan. Deltagaren kommer inte att få mer än 2-3 CT-skanningar och inte mer än två [F-18] FGln PET-skanningar med maximal effektiv dosexponering på 1,777 rad, som ett resultat av deltagandet i denna forskningsstudie. Om deltagaren var tvungen att schemaläggas för en "avslutande" dag för denna studie, kommer han/hon att få ytterligare en IV och en artärlinje och måste också genomgå ett uringraviditetstest (om tillämpligt).

Uppföljningsprocedurer: Ett uppföljande telefonsamtal kommer att göras till försökspersonerna av forskargruppen cirka 1 till 7 dagar efter PET/CT-skanningen för att fråga om eventuella biverkningar som deltagaren kan ha stött på i samband med skanningarna.

Journalinformation: Utredarna kommer att begära tillstånd från försökspersonerna att få tillgång till medicinsk journalinformation från deras tidigare, nuvarande och framtida journalinformation relaterad till deras hälsotillstånd för att registreras i forskningsstudien. Denna information kommer att samlas in från Heart and Vascular Institute (HVI) register, sjukhusjournaler och, om tillämpligt, privata läkares register. Eftersom hjärtsviktssymtom/progression kan förändras över tiden, och dessa förändringar kan vara viktiga för detta studieresultat, kommer framtida journaler att samlas in på obestämd tid. Den journalinformation som finns i studiedatabasen kommer att användas för forskningsrelaterade ändamål under obestämd tid. Patienters journalinformation kan granskas för att se om de var kvalificerade för pågående eller framtida forskningsstudier; om de var kvalificerade kan utredarna kontakta dem