PAH患者のPET画像

目的: 研究者は、PAH 患者の 18F-フルオログルタミン (18F-FGln) のヒト内 PET イメージングを実施し、グルタミンの取り込みを対照のそれと比較します。

具体的な目的: 18F-FGln PET イメージングを利用して、PAH または eiPAH の患者と対照における病原性グルタミンの取り込みを測定します。

重要性: 研究者は学際的なチームであり、博士で構成されています。 Chan、Tavakoli、および Mason はすでに積極的に共同研究を行っており、この特別な患者集団におけるグルタミンの取り込みを画像化し、定量化する独自の立場にあります。 そうすることで、研究者は、この[F-18]FGlnがin vivoでのグルタミンフラックスとPAHに関連する代謝の非侵襲的イメージングバイオマーカーとして機能する可能性を判断します。

研究者は、次の 5 つのグループから 10 人の被験者を登録するパイロット実験を提案しています。

特発性PAH（IPAH）を有する10人の被験者 強皮症-PAH（SSc-PAH）を有する10人の被験者 強皮症運動誘発性PAH（SSc-eiPAH）を有する10人の被験者症例は年齢と性別が比較のために 10 人の健常対照者と照合されます。 S. Tavakoli (放射線学) は、血管グルタミン取り込みの専門知識を提供します。

ヒト被験者: このトレーサーの人間用の治験薬 (IND) 申請が既に承認されていることを考えると (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis)、ヒトでの試験を開始するための規制プロセスは迅速に行われるべきです。 ルイス博士のチームによると、18F-FGln を持つヒト被験者の 66 の研究 PET イメージング研究が彼らの機関で実施されましたが、検出可能な薬理学的効果はありませんでした。それ以外の場合、即時または遅延性の副作用は観察されていません (Dr. Dunphy の手紙を参照してください)。 PAH 臨床研究のための大量の患者募集の実績を考えると、研究者はチャン博士のそのような研究における経験に支えられた、特発性 PAH 患者の募集に関する課題を予想していません。

18F-FGLN 合成: [18F]-(2S,4R)-4-フルオログルタミン (18F-FGln) は、前述の方法に従って合成され、Organic Synthesis Core Facility (OSCF、文字と引用を参照) から容易に入手できます。 . 最終的なトレーサーは U. Pitt PET センター (S. メイソン）、説明されているように、S. Tavakoliと協力して作業しています。 最終的な 18F-FGln 製品は、USP と一致する放射化学的および化学的純度、外観、残留溶媒含有量、pH、およびエンドトキシン含有量の仕様を含むすべての製品リリース基準を満たす必要があります。

PET/CT イメージング: PET の所要時間は約 90 分です。 出産の可能性がある女性 (WCBP) は、PET スキャン手順の前に、スキャン手順の日に尿妊娠検査 (PET 施設のスタッフが実施) を完了する必要があります。 研究に参加するには、検査が陰性でなければなりません。

動脈ラインは、動脈採血のために橈骨動脈に配置されます。これは、PET 画像部門の協力者である経験豊富な麻酔科医によって行われます。 静脈内カテーテルは、放射性トレーサーの投与に使用される被験者の反対側の腕に配置されます。 すべての PET スキャンは、Siemens Biograph mCT Flow のシングル ベッド位置で実行されます。 患者は、頭が先で仰臥位でスキャナーに配置されます。 スカウト CT スキャンを実行して、上軸方向の画像面が肺尖の約 1 cm 上に位置するように PET ベッドの位置を固定します。これにより、心臓の軸方向の範囲と肺組織の大部分がカバーされます。 低線量ヘリカル CT スキャンは、〜 15 秒の吸気息止め中に実行され、PET 放出データの CT ベースの減衰補正に使用され、画像解析の解剖学的参照として使用されます。 CT 取得後、10.0 mCi の 18 F-FGln をスローボーラス (20 秒) として静脈内注射し、90 分間の PET 放出データをリストモードで収集します。 リストモードの PET 放出データは、最初のトレーサーの速度論的分析のために、ゲーティングされていない動的な 28 フレームのシリーズにビニングされます。 追加の再構成は、拡張末期フェーズを分離するための心臓ゲーティング、吸気呼吸フェーズを分離するための呼吸ゲーティング、および実質的に動きのない PET 画像を実現するためのデュアル ゲーティング (心臓および呼吸ゲーティング) で実行されます。 これらのデータは、将来の 18F-FGln 研究の再構成およびゲーティング パラメーターを最適化するためにも使用されます。

採血: PET スキャンでは、最初の 2 分間で収集される 20 を超えない範囲で、スキャン全体で手描きの動脈血サンプル (0.5 ml) が収集され、継続時間の分が増加する間隔で収集されるのは 15 を超えません (これ以上合計サンプル数が 35 より多い)。 また、放射性標識された代謝物およびタンパク質結合の決定のために、各 PET スキャン中に 8 回以下でより大きな血液サンプル (3 ～ 5 ml) が取得されます。 これにより、量は動脈サンプル 43 個以下になり、血液量の損失は 60 ml (大さじ 4 ～ 5 杯) 以下になります。

参加者は、PET スキャンの後、動脈穿刺部位からの出血を評価するため、および/または排尿を促進して放射性トレーサーの除去を促進するために、PET 施設に留まります。

参加者の不快感または技術的な問題 (PET カメラの問題、サイクロトロンの故障など) により、完全な PET スキャン手順を 1 日で完了できない場合、調査員は、参加者に 30 日以内に戻って検査を完了するよう求めるオプションを与えることができます。勉強。 この「完了」の日に、準備は再び静脈内および動脈カテーテル法で構成されます。 スキャンプロトコルは、上記のものと同じです。 参加者は、この研究への参加の結果として、2〜3回を超えるCTスキャンを受けず、最大実効線量が1.777ラドの[F-18] FGln PETスキャンを2回しか受けません。 参加者がこの研究の「完了」日にスケジュールされなければならなかった場合、彼/彼女は追加の IV および動脈ラインを受け取り、尿妊娠検査も受ける必要があります (該当する場合)。

フォローアップ手順: PET/CT スキャンの約 1 ～ 7 日後に研究チームから被験者にフォローアップの電話がかけられ、スキャンに関連して参加者が遭遇した可能性のある有害事象について尋ねられます。

医療記録情報: 治験責任医師は、研究に記録される健康状態に関連する過去、現在、および将来の医療記録情報からの医療記録情報にアクセスするための被験者の承認を被験者に要求します。 この情報は、心臓血管研究所 (HVI) の記録、病院の記録、および該当する場合は個人の医師の記録から収集されます。 心不全の症状/進行は時間の経過とともに変化する可能性があり、これらの変化はこの研究結果にとって重要である可能性があるため、将来の医療記録は無期限に収集されます. 研究データベースに含まれる医療記録情報は、無期限に研究関連の目的で使用されます。 被験者の医療記録情報は、進行中または将来の調査研究に適格かどうかを確認するためにレビューされる場合があります。彼らが適格であった場合、調査官は彼らに連絡することができます