Image TEP chez les patients atteints d'HTAP

Objectif : Les chercheurs effectueront une imagerie TEP chez l'homme de la 18F-fluoroglutamine (18F-FGln) chez des patients atteints d'HTAP afin de comparer l'absorption de la glutamine à celle des témoins.

Objectif spécifique : Utilisation de l'imagerie TEP 18F-FGln pour mesurer l'absorption de glutamine pathogène chez les patients atteints d'HTAP ou d'eiPAH et les témoins.

Importance : Équipe multidisciplinaire d'enquêteurs, composée des Drs. Chan, Tavakoli et Mason collaborent déjà activement et sont particulièrement bien placés pour visualiser et quantifier l'absorption de glutamine dans cette population particulière de patients. Ce faisant, les chercheurs détermineront le potentiel de ce [F-18]FGln à servir de biomarqueur d'imagerie non invasif du flux de glutamine in vivo et du métabolisme associé aux HAP.

Les enquêteurs proposent une expérience pilote, dans laquelle ils recruteront 10 sujets des cinq groupes suivants :

10 sujets avec HTAP idiopathique (IPAH) 10 sujets avec sclérodermie-HTAP (SSc-HTAP) 10 sujets avec sclérodermie HTAP induite par l'exercice (SSc-eiPAH) 10 sujets avec sclérodermie mais pas d'HTAP 10 témoins sains seront recrutés comme groupe de comparaison ; Les cas seront appariés pour l'âge et le sexe avec 10 témoins sains pour comparaison. L'imagerie TEP 18F-FGLN sera réalisée au centre de recherche TEP de l'Université de Pittsburgh dirigé par S. Mason qui a de l'expérience en TEP/TDM humaine. S. Tavakoli (Radiologie) apportera son expertise dans l'absorption vasculaire de la glutamine.

Sujets humains : étant donné la demande de nouveau médicament expérimental (IND) déjà approuvée pour ce traceur à usage humain (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), le processus réglementaire pour commencer les tests sur l'homme devrait se dérouler de manière rapide. Selon l'équipe du Dr Lewis, 66 études d'imagerie TEP de recherche sur des sujets humains avec 18F-FGln ont été réalisées dans leur établissement, sans effets pharmacologiques détectables ; aucun effet secondaire immédiat ou différé n'a autrement été observé (voir la lettre du Dr Dunphy). Compte tenu de nos antécédents en matière de recrutement de patients à volume élevé pour les études cliniques sur l'HTAP, les chercheurs ne prévoient pas de difficultés à recruter des patients idiopathiques avec l'HTAP, ancrés dans l'expérience du Dr Chan dans ce travail.

Synthèse de 18F-FGLN : La [18F]-(2S,4R)-4-Fluoroglutamine (18F-FGln) sera synthétisée conformément aux méthodes décrites précédemment et est facilement disponible auprès de l'Organic Synthesis Core Facility (OSCF, voir lettre et citation) . Le traceur final sera synthétisé par le U. Pitt PET Center (S. Mason), en collaboration avec S. Tavakoli, comme décrit. Le produit final 18F-FGln devra répondre à tous les critères de libération du produit, qui comprennent les spécifications de pureté radiochimique et chimique, d'apparence, de teneur en solvant résiduel, de pH et de teneur en endotoxines conformes à l'USP.

Imagerie TEP/CT : La durée de la TEP sera d'environ 90 minutes. Les femmes en âge de procréer (WCBP) devront effectuer un test de grossesse urinaire (réalisé par le personnel de l'établissement TEP) le jour de l'examen, avant toute procédure d'examen TEP. le test doit être négatif pour participer à l'étude.

Une ligne artérielle sera placée dans l'artère radiale pour le prélèvement de sang artériel et cela sera effectué par un anesthésiste expérimenté qui est un collaborateur du service d'imagerie TEP. Un cathéter intraveineux sera placé dans le bras opposé du sujet, qui sera utilisé pour l'administration du radiotraceur. Tous les examens TEP seront effectués pour une position de lit unique sur un Siemens Biograph mCT Flow. Les patients seront positionnés dans le scanner dans une orientation tête la première en décubitus dorsal. Un scanner scout sera effectué pour fixer la position du lit TEP de sorte que les plans d'image axiaux supérieurs soient situés à environ 1 cm au-dessus de l'apex pulmonaire, ce qui couvrira l'étendue axiale du cœur et la majorité du tissu pulmonaire. Une tomodensitométrie hélicoïdale à faible dose sera effectuée pendant une apnée inspiratoire d'environ 15 secondes et utilisée pour la correction d'atténuation basée sur la tomodensitométrie des données d'émission PET et comme référence anatomique pour les analyses d'images. Suite à l'acquisition CT, 10,0 mCi de 18F-FGln seront injectés par voie intraveineuse sous forme de bolus lent (20 s) et 90 minutes de données d'émission PET seront collectées en mode liste. Les données d'émission PET en mode liste seront regroupées dans une série dynamique non contrôlée de 28 images pour les analyses cinétiques initiales du traceur. Des reconstructions supplémentaires seront effectuées avec une synchronisation cardiaque pour isoler la phase de fin de diastole, une synchronisation respiratoire pour isoler la phase respiratoire inspiratoire et une double synchronisation (synchronisation cardiaque et respiratoire) pour obtenir des images TEP pratiquement sans mouvement. Ces données seront également utilisées pour optimiser les paramètres de reconstruction et de déclenchement pour les futures études sur le 18F-FGln.

Échantillonnage de sang : Pour le PET scan, des échantillons de sang artériel tirés à la main (0,5 ml) seront prélevés tout au long du scan, avec pas plus de 20 échantillons prélevés au cours des 2 premières minutes et pas plus de 15 prélevés à des intervalles de plus en plus longs (pas plus plus de 35 échantillons au total). De plus, des échantillons de sang plus grands (3-5 ml) seront obtenus à pas plus de 8 fois au cours de chaque TEP pour la détermination des métabolites radiomarqués et de la liaison aux protéines. Cela laisserait la quantité à pas plus de 43 échantillons artériels et une perte de volume sanguin de pas plus de 60 ml (4-5 cuillerées à soupe).

Les participants seront retenus dans l'installation de TEP après la TEP pour évaluer les saignements du site de ponction artérielle et/ou pour favoriser la miction afin d'augmenter l'élimination du radiotraceur.

Si, pour des raisons d'inconfort du participant ou de difficultés techniques (problèmes avec la caméra TEP, panne du cyclotron, etc.), la procédure complète de numérisation TEP ne peut pas être effectuée en 1 jour, les enquêteurs peuvent avoir la possibilité de demander au participant de revenir dans les 30 jours pour terminer le étude. En ce jour de "complétion", la préparation consistera à nouveau en un cathétérisme intraveineux et artériel. Le protocole de numérisation sera identique à celui décrit ci-dessus. Le participant ne recevra pas plus de 2 à 3 tomodensitogrammes et pas plus de deux tomodensitogrammes [F-18] FGln avec une exposition à la dose efficace maximale de 1,777 rads, à la suite de sa participation à cette étude de recherche. Si le participant devait être programmé pour un jour "d'achèvement" pour cette étude, il recevra une ligne intraveineuse et artérielle supplémentaire et devra également subir un test de grossesse urinaire (le cas échéant).

Procédures de suivi : Un appel téléphonique de suivi sera passé aux sujets par l'équipe de recherche environ 1 à 7 jours après l'examen TEP/TDM pour s'enquérir de tout événement indésirable que le participant pourrait avoir rencontré lié aux examens.

Informations sur le dossier médical : les enquêteurs demanderont aux sujets l'autorisation d'accéder aux informations de leur dossier médical à partir de leurs informations de dossier médical passées, actuelles et futures liées à leur état de santé à enregistrer dans l'étude de recherche. Ces renseignements seront recueillis à partir des dossiers de l'Institut de cardiologie et vasculaire (HVI), des dossiers hospitaliers et, le cas échéant, des dossiers des médecins privés. Étant donné que les symptômes/la progression de l'insuffisance cardiaque peuvent changer avec le temps et que ces changements peuvent être importants pour le résultat de cette étude, les futurs dossiers médicaux seront collectés indéfiniment. Les informations du dossier médical contenues dans la base de données de l'étude seront utilisées à des fins de recherche pendant une durée indéterminée. Les informations du dossier médical des sujets peuvent être examinées pour voir s'ils étaient éligibles pour des études de recherche en cours ou futures ; s'ils étaient éligibles, les enquêteurs peuvent les contacter