PET snímek u pacientů s PAH

Cíl: Vyšetřovatelé provedou u lidí PET zobrazení 18F-fluoroglutaminu (18F-FGln) u pacientů s PAH, aby porovnali příjem glutaminu s kontrolou.

Specifický cíl: Využití 18F-FGln PET zobrazování k měření vychytávání patogenního glutaminu u pacientů s PAH nebo eiPAH a kontrol.

Význam: Řešitelský multidisciplinární tým složený z Dr. Chan, Tavakoli a Mason spolu již aktivně spolupracují a mají jedinečnou pozici pro zobrazení a kvantifikaci vychytávání glutaminu u této speciální populace pacientů. Přitom vyšetřovatelé určí potenciál tohoto [F-18]FGln sloužit jako neinvazivní zobrazovací biomarker in vivo toku glutaminu a metabolismu spojeného s PAH.

Vyšetřovatelé navrhují pilotní experiment, do kterého zapíší 10 subjektů z následujících pěti skupin:

10 subjektů s idiopatickou PAH (IPAH) 10 subjektů se sklerodermií-PAH (SSc-PAH) 10 subjektů se sklerodermií cvičením indukovanou PAH (SSc-eiPAH) 10 subjektů se sklerodermií, ale bez PAH 10 zdravých kontrol bude vybráno jako srovnávací skupina; Případy budou porovnány podle věku a pohlaví s 10 zdravými kontrolami pro srovnání 18F-FGLN PET Imaging bude prováděno ve výzkumném zařízení PET na University of Pittsburgh pod vedením S. Masona, který má zkušenosti s lidským PET/CT. S. Tavakoli (Radiologie) poskytne odborné znalosti v oblasti vychytávání glutaminu cévami.

Lidské subjekty: Vzhledem k již schválené aplikaci výzkumného nového léku (IND) pro tento indikátor pro humánní použití (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), regulační proces k zahájení testování na lidech by měl proběhnout urychleně. Podle týmu Dr. Lewise bylo v jejich zařízení provedeno 66 výzkumných PET zobrazovacích studií lidských subjektů s 18F-FGln bez detekovatelných farmakologických účinků; jinak nebyly pozorovány žádné okamžité nebo opožděné vedlejší účinky (viz dopis Dr. Dunphyho). Vzhledem k našim dosavadním zkušenostem s náborem velkého počtu pacientů pro klinické studie PAH vyšetřovatelé nepředpokládají problémy s náborem idiopatických pacientů s PAH, opírající se o zkušenosti Dr. Chana s takovou prací.

Syntéza 18F-FGLN: [18F]-(2S,4R)-4-Fluorglutamin (18F-FGln) bude syntetizován v souladu s dříve popsanými metodami a je snadno dostupný v Organic Synthesis Core Facility (OSCF, viz dopis a citace) . Finální značkovač bude syntetizován U. Pitt PET Center (S. Mason), pracující ve spojení se S. Tavakoli, jak je popsáno. Konečný produkt 18F-FGln bude muset splňovat všechna kritéria pro uvolňování produktu, která zahrnují specifikace pro radiochemickou a chemickou čistotu, vzhled, obsah zbytkového rozpouštědla, pH a obsah endotoxinů v souladu s USP.

PET/CT zobrazení: Doba trvání PET bude přibližně 90 minut. Ženy ve fertilním věku (WCBP) budou muset provést těhotenský test z moči (provedený personálem PET Facility) v den skenování, před jakýmkoli PET skenováním. test by měl být negativní, aby se mohl zúčastnit studie.

Do a. radialis bude zavedena arteriální linka pro odběr arteriální krve, kterou provede zkušený anesteziolog, který je spolupracovníkem PET zobrazovacího oddělení. Do opačné paže subjektu bude umístěn intravenózní katétr, který bude použit pro podání radioindikátoru. Všechny PET skeny budou provedeny pro polohu na jednom lůžku na Siemens Biograph mCT Flow. Pacienti budou umístěni ve skeneru v orientaci hlavou napřed na zádech. Provede se scout CT scan, aby se zafixovala poloha PET lůžka tak, aby horní axiální obrazové roviny byly umístěny přibližně 1 cm nad plicním apexem, což pokryje axiální rozsah srdce a většinu plicní tkáně. Nízkodávkové helikální CT skenování bude provedeno během ~15sekundové inspirační zádrže dechu a bude použito pro korekci útlumu na základě CT dat PET emisí a jako anatomická reference pro analýzy obrazu. Po akvizici CT bude intravenózně injikováno 10,0 mCi 18F-FGln jako pomalý bolus (20 sekund) a v režimu seznamu budou shromážděny údaje o emisích PET po dobu 90 minut. Data emisí PET v režimu seznamu budou sloučena do neuzavřené dynamické série 28 snímků pro počáteční kinetické analýzy indikátoru. Další rekonstrukce budou provedeny se srdečním vrátkováním k izolaci koncové diastoly, respiračním vrátkováním k izolování inspirační respirační fáze a duálním vrátkováním (kardiální a respirační vrátkování) pro dosažení prakticky bezpohybových PET snímků. Tato data budou také použita k optimalizaci parametrů rekonstrukce a hradlování pro budoucí studie 18F-FGln.

Odběr vzorků krve: Pro PET sken budou odebírány ručně odebrané vzorky arteriální krve (0,5 ml) během skenování, přičemž během prvních 2 minut jich nebude odebráno více než 20 a v intervalech s prodlužujícím se trváním minut (ne více než 15) než celkem 35 vzorků). Také větší vzorky krve (3-5 ml) budou odebrány maximálně 8krát během každého PET skenu pro stanovení radioaktivně značených metabolitů a vazby na proteiny. To by umožnilo, aby množství nebylo větší než 43 arteriálních vzorků a ztráta objemu krve nebyla větší než 60 ml (4-5 polévkových lžic).

Účastníci budou ponecháni v PET zařízení po PET skenu, aby se vyhodnotilo krvácení z místa vpichu tepny a/nebo aby se podpořilo močení, aby se zvýšila eliminace radioindikátoru.

Pokud z důvodů nepohodlí účastníka nebo technických potíží (problémy s PET kamerou, porucha cyklotronu atd.), nelze celý proces PET skenování dokončit do 1 dne, vyšetřovatelé mohou mít možnost požádat účastníka, aby se vrátil do 30 dnů a dokončil studie. V tento „dokončovací“ den bude příprava opět spočívat v nitrožilní a arteriální katetrizaci. Protokol skenování bude shodný s protokolem popsaným výše. Účastník neobdrží více než 2-3 CT skeny a ne více než dva [F-18] FGln PET skeny s maximální efektivní dávkou expozice 1,777 rad, jako výsledek účasti v této výzkumné studii. Pokud účastník musel být naplánován na den „dokončení“ této studie, obdrží další IV a arteriální linii a bude muset také podstoupit těhotenský test moči (pokud je to možné).

Následné postupy: Výzkumný tým přibližně 1 až 7 dní po PET/CT skenu zavolá subjektům následný telefonát, aby se zeptal na jakékoli nežádoucí příhody, se kterými se účastník mohl setkat v souvislosti se skeny.

Informace o zdravotních záznamech: Vyšetřovatelé požádají subjekty o oprávnění k přístupu k informacím ze zdravotních záznamů z jejich minulých, současných a budoucích lékařských záznamů souvisejících s jejich zdravotním stavem, aby byly zaznamenány do výzkumné studie. Tyto informace budou shromažďovány ze záznamů Heart and Vascular Institute (HVI), nemocničních záznamů a případně soukromých lékařských záznamů. Protože se symptomy/progrese srdečního selhání mohou v průběhu času měnit a tyto změny mohou být pro výsledek této studie důležité, budou budoucí lékařské záznamy shromažďovány po neomezenou dobu. Informace ze zdravotních záznamů obsažené v databázi studie budou použity pro účely související s výzkumem po neomezenou dobu. Informace o zdravotních záznamech subjektů mohou být přezkoumány, aby se zjistilo, zda byli způsobilí pro probíhající nebo budoucí výzkumné studie; pokud byli způsobilí, mohou je vyšetřovatelé kontaktovat