PET-kép PAH-betegekben

Cél: A kutatók humán PET-vizsgálatot végeznek a 18F-fluorglutaminról (18F-FGln) PAH-ban szenvedő betegeknél, hogy összehasonlítsák a glutaminfelvételt a kontrollokéval.

Speciális cél: A18F-FGln PET képalkotás a patogén glutaminfelvétel mérésére PAH-ban vagy eiPAH-ban szenvedő betegek és kontrollok esetében.

Jelentősége: Multidiszciplináris kutatócsoport, melynek tagjai: Dr. Chan, Tavakoli és Mason már aktívan együttműködnek egymással, és egyedülálló helyzetben vannak a glutaminfelvétel képalkotásában és számszerűsítésében ebben a speciális betegpopulációban. Ennek során a kutatók meg fogják határozni, hogy ez az [F-18]FGln a PAH-hoz kapcsolódó in vivo glutaminfluxus és metabolizmus non-invazív képalkotó biomarkereként szolgálhat.

A kutatók egy kísérleti kísérletet javasolnak, amelybe 10 alanyt vesznek fel az alábbi öt csoportból:

10 alany idiopátiás PAH-ban (IPAH) 10 alany scleroderma-PAH-ban (SSc-PAH) 10 alany scleroderma terhelés által kiváltott PAH-ban (SSc-eiPAH) 10 alany szklerodermában szenved, de nem PAH 10 egészséges kontrollokat vesznek fel összehasonlító csoportként; Az esetek életkora és neme alapján 10 egészséges kontrollal egyeztetik az összehasonlítást. 18F-FGLN PET A képalkotást a Pittsburgh-i Egyetem PET-kutatóintézetében végzik, S. Mason irányításával, aki tapasztalattal rendelkezik a humán PET/CT területén. Tavakoli S. (Radiológia) a vaszkuláris glutaminfelvétel terén nyújt majd szakértelmet.

Humán alanyok: Tekintettel az emberi felhasználásra szánt nyomjelző már jóváhagyott vizsgálati új gyógyszer (IND) alkalmazására (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), az emberi tesztelés megkezdésének szabályozási folyamatának gyorsan meg kell történnie. Dr. Lewis csapata szerint intézetükben 66 kutatási PET képalkotó vizsgálatot végeztek 18F-FGln-t tartalmazó humán alanyokon, kimutatható farmakológiai hatások nélkül; egyébként nem figyeltek meg azonnali vagy késleltetett mellékhatásokat (lásd Dr. Dunphy levelét). Tekintettel arra, hogy a PAH klinikai vizsgálataihoz nagyszámú betegtoborzást elértünk, a kutatók nem számítanak kihívásokra az idiopátiás PAH-betegek toborzása során, ami Dr. Chan ilyen munkában szerzett tapasztalataihoz vezethető vissza.

18F-FGLN szintézis: A [18F]-(2S,4R)-4-fluorglutamint (18F-FGln) a korábban leírt módszerek szerint szintetizálják, és könnyen beszerezhető az Organic Synthesis Core Facility-ből (OSCF, lásd a levelet és az idézetet) . A végső nyomkövetőt az U. Pitt PET Center szintetizálja (S. Mason), S. Tavakolival együttműködve, a leírtak szerint. A végső 18F-FGln terméknek meg kell felelnie minden termékkibocsátási kritériumnak, beleértve a radiokémiai és kémiai tisztaságra, a megjelenésre, a maradék oldószertartalomra, a pH-ra és az USP-nek megfelelő endotoxin-tartalomra vonatkozó előírásokat.

PET/CT képalkotás: A PET időtartama körülbelül 90 perc lesz. A fogamzóképes nőknek (WCBP) vizeletben végzett terhességi tesztet kell végezniük (a PET létesítmény személyzete által) a szkennelési eljárás napján, minden PET-vizsgálati eljárás előtt. a tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatban való részvételhez.

Az artériában artériás vérvételhez egy artériás vezetéket helyeznek el, amelyet egy tapasztalt aneszteziológus végez, aki a PET képalkotó osztály munkatársa. Az alany szemközti karjába intravénás katétert helyeznek, amelyet radiotracer beadására használnak. Minden PET-vizsgálatot egyágyas pozícióra végeznek a Siemens Biograph mCT Flow készüléken. A betegek fejjel előre-fekve helyezkednek el a szkennerben. Felderítő CT-vizsgálatot végeznek a PET ágy helyzetének rögzítésére úgy, hogy a felső axiális képsíkok körülbelül 1 cm-rel a tüdőcsúcs felett helyezkedjenek el, ami lefedi a szív tengelyirányú kiterjedését és a tüdőszövet nagy részét. Alacsony dózisú helikális CT-vizsgálatot végeznek ~15 másodperces belégzés-visszatartás alatt, és a PET-emissziós adatok CT-alapú csillapítási korrekciójára, valamint anatómiai referenciaként használják fel a képelemzésekhez. A CT felvételt követően 10,0 mCi 18F-FGln-t injektálnak intravénásan lassú bólusként (20 mp), és 90 perces PET emissziós adatokat gyűjtenek listás módban. A lista módú PET-kibocsátási adatokat egy 28 képkockából álló, kapuzatlan dinamikus sorozatba fogják összegyűjteni a kezdeti nyomjelző kinetikai elemzésekhez. További rekonstrukciókat végeznek szívkapuzással a diasztolés végi fázis izolálására, légzési kapuzással a belégzési légzési fázis izolálására, valamint kettős kapuzással (szív- és légzőkapuzás) a gyakorlatilag mozgásmentes PET-képek elérése érdekében. Ezeket az adatokat a rekonstrukciós és kapuzási paraméterek optimalizálására is felhasználják a jövőbeni 18F-FGln vizsgálatokhoz.

Vérmintavétel: A PET-vizsgálathoz kézzel húzott artériás vérmintákat (0,5 ml) kell gyűjteni a szkennelés alatt, legfeljebb 20-at az első 2 percben, és legfeljebb 15-öt percenként növekvő időközönként. mint 35 összes minta). Ezenkívül minden PET-vizsgálat során legfeljebb 8-szor nagyobb vérmintákat (3-5 ml) vesznek a radioaktívan jelölt metabolitok és a fehérjekötés meghatározására. Ez lehetővé teszi, hogy a mennyiség legfeljebb 43 artériás minta legyen, és a vér térfogatvesztesége legfeljebb 60 ml (4-5 evőkanál).

A résztvevőket a PET-létesítményben tartják a PET-vizsgálatot követően, hogy értékeljék az artériás szúrás helyéről származó vérzést és/vagy elősegítsék a vizeletürítést a radiotracer eliminációjának fokozása érdekében.

Ha a résztvevők kényelmetlensége vagy technikai nehézségei miatt (PET kamera problémák, ciklotron meghibásodás stb.) a teljes PET-szkennelési eljárást nem lehet 1 napon belül befejezni, a vizsgálóknak lehetőségük nyílik arra, hogy felkérjék a résztvevőt, hogy 30 napon belül térjen vissza a vizsgálat befejezéséhez. tanulmány. Ezen a „befejezési” napon a felkészülés ismét intravénás és artériás katéterezésből áll. A szkennelési protokoll megegyezik a fent leírttal. A résztvevő legfeljebb 2-3 CT-vizsgálatot és legfeljebb két [F-18] FGln PET-vizsgálatot kap 1,777 rad maximális effektív dózisú expozícióval, a jelen kutatásban való részvétel eredményeként. Ha a résztvevőt a vizsgálat „befejezési” napjára kellett beütemezni, további IV-es és artériás vezetéket kap, és vizelet terhességi tesztet is át kell vetnie (ha van).

Nyomon követési eljárások: A kutatócsoport körülbelül 1-7 nappal a PET/CT-vizsgálatot követően telefonhívást kezdeményez az alanyokhoz, hogy érdeklődjön a vizsgálat során tapasztalt nemkívánatos eseményekről.

Orvosi feljegyzések adatai: A nyomozók engedélyt kérnek az alanyoktól, hogy hozzáférjenek az egészségügyi állapotukkal kapcsolatos múltbeli, jelenlegi és jövőbeli egészségügyi feljegyzéseik adataihoz, hogy rögzítsék a kutatási tanulmányban. Ezeket az információkat a Heart and Vascular Institute (HVI) nyilvántartásaiból, a kórházi nyilvántartásokból és adott esetben a magánorvosi nyilvántartásokból gyűjtjük. Mivel a szívelégtelenség tünetei/progressziója idővel változhat, és ezek a változások fontosak lehetnek a vizsgálati eredmény szempontjából, a jövőbeni egészségügyi feljegyzéseket határozatlan ideig gyűjtjük. A vizsgálati adatbázisban található egészségügyi nyilvántartási információkat határozatlan ideig kutatási célokra használjuk fel. Az alanyok orvosi nyilvántartási adatait át lehet tekinteni annak megállapítására, hogy alkalmasak-e bármilyen folyamatban lévő vagy jövőbeli kutatásra; ha jogosultak voltak, a nyomozók kapcsolatba léphetnek velük