ПЭТ-изображение у пациентов с ЛАГ

Цель: Исследователи проведут ПЭТ-визуализацию 18F-фторглютамина (18F-FGln) у пациентов с ЛАГ, чтобы сравнить поглощение глутамина с контрольной группой.

Конкретная цель: использование 18F-FGln ПЭТ для измерения поглощения патогенного глутамина у пациентов с ЛАГ или эиЛАГ и контрольной группой.

Значение: Многопрофильная группа исследователей, состоящая из докторов. Чан, Таваколи и Мейсон уже активно сотрудничают друг с другом и обладают уникальными возможностями для визуализации и количественной оценки поглощения глютамина у этой особой группы пациентов. При этом исследователи определят потенциал этого [F-18]FGln в качестве неинвазивного визуализирующего биомаркера потока глутамина in vivo и метаболизма, связанного с ЛАГ.

Исследователи предлагают провести пилотный эксперимент, в котором они примут участие 10 испытуемых из следующих пяти групп:

10 субъектов с идиопатической ЛАГ (ИЛАГ) 10 субъектов со склеродермической ЛАГ (ССД-ЛАГ) 10 субъектов со склеродермической ЛАГ, индуцированной физической нагрузкой (ССД-эиЛАГ) 10 субъектов со склеродермией, но без ЛАГ 10 здоровых лиц контрольной группы будут набраны в качестве группы сравнения; Случаи будут сопоставлены по возрасту и полу с 10 здоровыми контролями для сравнения. ПЭТ-визуализация 18F-FGLN будет выполняться в Исследовательском центре ПЭТ Питтсбургского университета под руководством С. Мейсона, имеющего опыт работы с ПЭТ / КТ человека. С. Таваколи (радиология) расскажет о поглощении глютамина сосудами.

Субъекты-люди: учитывая уже одобренную заявку на исследование нового лекарственного средства (IND) для этого индикатора для использования человеком (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), процесс регулирования для начала тестирования на людях должен происходить в ускоренном порядке. Согласно группе доктора Льюиса, в их учреждении было проведено 66 исследований ПЭТ-визуализации людей с 18F-FGln без обнаруживаемых фармакологических эффектов; других немедленных или отсроченных побочных эффектов не наблюдалось (см. письмо доктора Данфи). Учитывая наш послужной список по набору большого количества пациентов для клинических исследований ЛАГ, исследователи не ожидают проблем с набором пациентов с идиопатической ЛАГ, основанных на опыте доктора Чана в такой работе.

Синтез 18F-FGLN: [18F]-(2S,4R)-4-фторглутамин (18F-FGln) будет синтезирован в соответствии с ранее описанными методами и доступен в Центре органического синтеза (OSCF, см. письмо и цитату) . Окончательный индикатор будет синтезирован в ПЭТ-центре U. Pitt (S. Мейсон), работающий совместно с С. Таваколи, как описано. Конечный продукт 18F-FGln должен соответствовать всем критериям выпуска продукта, включая характеристики радиохимической и химической чистоты, внешний вид, содержание остаточного растворителя, рН и содержание эндотоксинов в соответствии с USP.

ПЭТ/КТ: продолжительность ПЭТ составляет около 90 минут. Женщинам с детородным потенциалом (WCBP) необходимо будет пройти тест мочи на беременность (проводимый персоналом ПЭТ-центра) в день процедуры сканирования до любых процедур ПЭТ-сканирования. тест должен быть отрицательным, чтобы участвовать в исследовании.

Артериальная линия будет помещена в лучевую артерию для забора артериальной крови, и это будет выполнено опытным анестезиологом, который сотрудничает с отделением визуализации ПЭТ. В противоположную руку субъекта будет помещен внутривенный катетер, который будет использоваться для введения радиоактивного индикатора. Все ПЭТ-сканы будут выполняться для одной кровати на Siemens Biograph mCT Flow. Пациенты будут располагаться в сканере в положении «голова вперед-на спине». Будет проведена разведочная КТ, чтобы зафиксировать положение кровати ПЭТ таким образом, чтобы верхние аксиальные плоскости изображения располагались примерно на 1 см выше верхушки легкого, которая будет охватывать аксиальную протяженность сердца и большую часть легочной ткани. Спиральная КТ с низкой дозой будет выполняться во время задержки дыхания на вдохе ~ 15 секунд и использоваться для коррекции ослабления на основе КТ данных эмиссии ПЭТ и в качестве анатомического эталона для анализа изображений. После получения КТ 10,0 мКи 18F-FGln будет вводиться внутривенно в виде медленного болюса (20 секунд), а данные эмиссии ПЭТ будут собираться в течение 90 минут в режиме списка. Данные эмиссии ПЭТ в режиме списка будут объединены в динамическую серию из 28 кадров без ограничений для начального кинетического анализа индикаторов. Дополнительные реконструкции будут выполняться с кардиальным стробированием для выделения фазы конечной диастолы, дыхательным стробированием для изоляции инспираторной дыхательной фазы и двойным стробированием (сердечным и респираторным стробированием) для получения ПЭТ-изображений практически без движения. Эти данные также будут использоваться для оптимизации параметров реконструкции и стробирования для будущих исследований 18F-FGln.

Забор крови: для ПЭТ-сканирования от руки берутся образцы артериальной крови (0,5 мл) на протяжении всего сканирования, при этом не более 20 образцов в течение первых 2 минут и не более 15 образцов с интервалами в минуты увеличения продолжительности (не более чем 35 образцов). Кроме того, более крупные образцы крови (3–5 мл) будут получены не более 8 раз во время каждого ПЭТ-сканирования для определения радиоактивно меченых метаболитов и связывания с белками. Это позволит получить не более 43 артериальных проб и потерю объема крови не более 60 мл (4-5 столовых ложек).

Участники будут оставлены в ПЭТ-центре после ПЭТ-сканирования для оценки кровотечения из места артериальной пункции и / или для стимулирования мочеиспускания для увеличения выведения радиофармпрепарата.

Если по причинам дискомфорта участника или технических трудностей (проблемы с ПЭТ-камерой, поломка циклотрона и т. д.) полная процедура ПЭТ-сканирования не может быть завершена за 1 день, исследователям может быть предоставлена ​​возможность попросить участника вернуться в течение 30 дней для завершения процедуры. изучать. В этот «завершающий» день подготовка снова будет состоять из внутривенной и артериальной катетеризации. Протокол сканирования будет идентичен описанному выше. Участник не получит более 2-3 КТ-сканирований и не более двух [F-18] FGln ПЭТ с максимальной эффективной дозой облучения 1,777 рад в результате участия в этом исследовательском исследовании. Если участник должен был быть запланирован на «завершающий» день для этого исследования, он / она получит дополнительный внутривенный и артериальный катетер, а также должен будет пройти тест на беременность по моче (если применимо).

Последующие процедуры: Исследовательская группа позвонит испытуемым по телефону примерно через 1–7 дней после сканирования ПЭТ/КТ, чтобы узнать о любых нежелательных явлениях, с которыми участник мог столкнуться в связи со сканированием.

Информация о медицинских записях: Исследователи будут запрашивать у испытуемых разрешение на доступ к информации из их прошлой, текущей и будущей медицинской документации, связанной с состоянием их здоровья, для записи в Исследовательском исследовании. Эта информация будет собираться из записей Института сердца и сосудов (HVI), записей больниц и, если применимо, записей частных врачей. Поскольку симптомы/прогрессирование сердечной недостаточности могут меняться со временем, и эти изменения могут быть важны для результатов данного исследования, будущие медицинские записи будут собираться в течение неопределенного времени. Информация о медицинских записях, содержащаяся в базе данных исследования, будет использоваться в исследовательских целях в течение неопределенного времени. Информация о медицинских картах субъектов может быть просмотрена, чтобы узнать, имеют ли они право на участие в каких-либо текущих или будущих исследованиях; если они соответствовали требованиям, следователи могут связаться с ними