PET-kuva PAH-potilaissa

Tavoite: Tutkijat suorittavat ihmisen PET-kuvauksen 18F-fluoroglutamiinista (18F-FGln) PAH-potilailla vertaillakseen glutamiinin ottoa kontrollien glutamiinin ottoa vastaan.

Erityinen tavoite: Hyödynnetään18F-FGln PET-kuvausta patogeenisen glutamiinin sisäänoton mittaamiseen PAH- tai eiPAH-potilailla ja verrokeilla.

Merkitys: Monitieteinen tutkijaryhmä, joka koostuu Dr. Chan, Tavakoli ja Mason tekevät jo aktiivisesti yhteistyötä, ja heillä on ainutlaatuinen asema kuvaamaan ja kvantifioimaan glutamiinin ottoa tässä erityisessä potilaspopulaatiossa. Näin tehdessään tutkijat määrittävät tämän [F-18]FGln:n potentiaalin toimia ei-invasiivisena kuvantamisen biomarkkerina PAH:hen liittyvälle glutamiinivirtaukselle ja aineenvaihdunnalle in vivo.

Tutkijat ehdottavat pilottikoetta, johon otetaan mukaan 10 koehenkilöä seuraavista viidestä ryhmästä:

10 koehenkilöä, joilla on idiopaattinen PAH (IPAH) 10 potilasta, joilla on skleroderma-PAH (SSc-PAH) 10 potilasta, joilla on skleroderma rasituksen aiheuttama PAH (SSc-eiPAH) 10 koehenkilöä, joilla on skleroderma, mutta ei PAH 10 terveitä verrokkeja rekrytoidaan vertailuryhmään; Tapaukset sovitetaan iän ja sukupuolen mukaan 10 terveen kontrollin kanssa vertailua varten. 18F-FGLN PET Kuvantaminen suoritetaan Pittsburghin yliopiston PET-tutkimuslaitoksessa, jota johtaa S. Mason, jolla on kokemusta ihmisen PET/CT:stä. S. Tavakoli (radiologia) antaa asiantuntemusta verisuonten glutamiinin ottamisesta.

Ihmiset: Ottaen huomioon jo hyväksytty tutkimus uusi lääke (IND) -sovellus tälle ihmiskäyttöön tarkoitetulle merkkiaineelle (Memorial Sloan Kettering, J. Lewis), ihmiskokeiden aloittamisen sääntelyprosessin tulisi tapahtua nopeasti. Dr. Lewisin tiimin mukaan heidän laitoksessaan on suoritettu 66 PET-kuvantamistutkimusta ihmisillä, joilla on 18F-FGln, ilman havaittavia farmakologisia vaikutuksia; välittömiä tai viivästyneitä sivuvaikutuksia ei muuten ole havaittu (katso tohtori Dunphyn kirje). Ottaen huomioon kokemuksemme suuren määrän potilaiden rekrytoinnista PAH-kliinisiin tutkimuksiin, tutkijat eivät odota haasteita idiopaattisten PAH-potilaiden rekrytoinnissa, mikä perustuu tohtori Chanin kokemukseen tällaisesta työstä.

18F-FGLN-synteesi: [18F]-(2S,4R)-4-fluoroglutamiini (18F-FGln) syntetisoidaan aiemmin kuvattujen menetelmien mukaisesti ja se on helposti saatavilla Organic Synthesis Core Facilitysta (OSCF, katso kirje ja lainaus) . Lopullisen merkkiaineen syntetisoi U. Pitt PET Center (S. Mason), työskenteli yhdessä S. Tavakolin kanssa kuvatulla tavalla. Lopullisen 18F-FGln-tuotteen on täytettävä kaikki tuotteen vapautumiskriteerit, jotka sisältävät radiokemiallisen ja kemiallisen puhtauden, ulkonäön, liuotinjäännöspitoisuuden, pH:n ja endotoksiinipitoisuuden USP:n mukaiset vaatimukset.

PET/CT-kuvaus: PET:n kesto on noin 90 minuuttia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) on suoritettava virtsan raskaustesti (jonka PET-laitoksen henkilökunta tekee) skannauspäivänä ennen PET-skannaustoimenpiteitä. testin tulee olla negatiivinen, jotta se voi osallistua tutkimukseen.

Säteittäiseen valtimoon asetetaan valtimolinja valtimoverinäytteitä varten, ja sen suorittaa kokenut anestesiologi, joka on PET-kuvantamisosaston yhteistyökumppani. Suonensisäinen katetri asetetaan potilaan vastakkaiseen käsivarteen, jota käytetään radiomerkkiaineen antamiseen. Kaikki PET-skannaukset tehdään yhden hengen vuodepaikkaa varten Siemens Biograph mCT Flow -laitteella. Potilaat sijoitetaan skanneriin pää edellä makuulleen. PET-sängyn asennon kiinnittämiseksi tehdään scout-CT-skannaus siten, että ylimmät aksiaaliset kuvatasot sijaitsevat noin 1 cm keuhkon kärjen yläpuolella, mikä peittää sydämen aksiaalisen laajuuden ja suurimman osan keuhkokudoksesta. Pieniannoksinen helikaalinen CT-skannaus tehdään noin 15 sekunnin sisäänhengityksen pidätyksen aikana, ja sitä käytetään PET-emissiotietojen CT-pohjaiseen vaimennuskorjaukseen ja anatomisena vertailukohtana kuva-analyyseissä. TT:n hankinnan jälkeen 10,0 mCi 18F-FGln:tä injektoidaan laskimoon hitaana boluksena (20 s) ja 90 minuutin PET-emissiotietoja kerätään luettelotilassa. Luettelotilan PET-päästötiedot yhdistetään portittamattomaan dynaamiseen 28 kehyksen sarjaan merkkiaineen kineettisiä analyysejä varten. Lisärekonstruktiot tehdään sydämen portauksella diastolin loppuvaiheen eristämiseksi, hengitysportilla sisäänhengityksen hengitysvaiheen eristämiseksi ja kaksoisportauksella (sydän- ja hengitysportauksella) käytännössä liikkeettömien PET-kuvien saamiseksi. Näitä tietoja käytetään myös rekonstruktio- ja avainnusparametrien optimointiin tulevia 18F-FGln-tutkimuksia varten.

Verinäytteet: PET-skannausta varten käsin vedetyt valtimoverinäytteet (0,5 ml) kerätään koko skannauksen ajan. Enintään 20 kerätään ensimmäisen 2 minuutin aikana ja enintään 15 pidempikestoisin minuuttivälein. yli 35 näytettä). Myös suurempia verinäytteitä (3-5 ml) otetaan enintään 8 kertaa jokaisen PET-skannauksen aikana radioleimattujen metaboliittien ja proteiineihin sitoutumisen määrittämiseksi. Tällöin määrä ei saa olla enempää kuin 43 valtimonäytettä ja veritilavuuden menetys enintään 60 ml (4-5 ruokalusikallista).

Osallistujat pidetään PET-tilassa PET-skannauksen jälkeen, jotta voidaan arvioida verenvuotoa valtimopunktiokohdasta ja/tai edistää virtsaamista radioaktiivisen merkkiaineen eliminaation lisäämiseksi.

Jos osallistujan epämukavuuden tai teknisten vaikeuksien vuoksi (PET-kameran ongelmat, syklotronien rikkoutuminen jne.), koko PET-skannausmenettelyä ei voida suorittaa 1 päivässä, tutkijoille voidaan antaa mahdollisuus pyytää osallistujaa palaamaan 30 päivän kuluessa. opiskella. Tänä "valmistuspäivänä" valmistautuminen koostuu jälleen suonensisäisestä ja valtimon katetroinnista. Skannausprotokolla on identtinen yllä kuvatun kanssa. Osallistuja ei saa enempää kuin 2-3 CT-kuvausta ja enintään kaksi [F-18] FGln PET -skannausta, joiden maksimi efektiivinen annos on 1,777 rad, tämän tutkimuksen seurauksena. Jos osallistujalle oli määrä varata "valmistuspäivä" tätä tutkimusta varten, hän saa ylimääräisen IV- ja valtimolinjan ja hänen on myös suoritettava virtsan raskaustesti (tarvittaessa).

Seurantamenettelyt: Tutkimusryhmä soittaa jatkopuhelun koehenkilöille noin 1–7 päivää PET/CT-skannauksen jälkeen tiedustellakseen mahdollisista haitallisista tapahtumista, joita osallistuja on voinut kohdata skannauksiin liittyen.

Lääketieteelliset tiedot: Tutkijat pyytävät koehenkilöiltä lupaa päästä käsiksi heidän aiemmista, nykyisistä ja tulevista terveystiedoistaan, jotka liittyvät heidän terveydentilaansa, kirjattavaksi tutkimustutkimukseen. Nämä tiedot kerätään Heart and Vascular Instituten (HVI) tietueista, sairaalan tiedoista ja tarvittaessa yksityisistä lääkäritietueista. Koska sydämen vajaatoiminnan oireet/eteneminen voivat muuttua ajan myötä ja nämä muutokset voivat olla tärkeitä tämän tutkimustuloksen kannalta, tulevat potilastiedot kerätään toistaiseksi. Tutkimustietokannan sisältämiä sairauskertomustietoja käytetään tutkimukseen liittyviin tarkoituksiin toistaiseksi. Koehenkilöiden sairauskertomustiedot voidaan tarkistaa sen selvittämiseksi, olivatko he oikeutettuja meneillään oleviin tai tuleviin tutkimuksiin; jos he olivat kelvollisia, tutkijat voivat ottaa heihin yhteyttä