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使用 PI-2620 对 FTLD 和非典型阿尔茨海默氏症中的 PET 成像 Tau 积聚

2025年11月3日 更新者:University of Pennsylvania

使用 PET 配体 PI-2620 对 FTLD 和非典型阿尔茨海默病中的 Tau 积聚进行成像

研究人员将比较来自额颞叶变性 (FTLD) 患者、非遗忘性阿尔茨海默病 (naAD) 患者和人口统计学匹配的认知正常老年人的 PI-2620 tau PET 扫描。

研究概览

详细说明

当前的研究是 IRB# 842873“宾夕法尼亚大学神经退行性疾病集中观察研究库”(UNICORN) 的伴随成像研究。 UNICORN 是一项观察性研究,旨在收集和存储来自大脑成像、临床和神经心理学评估、生物标志物分析和参与者基因测试的横断面和纵向数据,以改进临床评估和对多种神经退行性疾病的基本科学理解。 UNICORN 队列包括神经退行性疾病患者,这些患者已由宾夕法尼亚认知神经病学诊所训练有素的神经学家根据已发表的临床研究诊断标准进行评估,并在每周一次的多学科共识会议上进行审查;以及从普通社区或参与研究的患者的护理人员/亲属中招募的具有正常认知能力的个人。 作为 UNICORN 研究的一部分,参与者被要求接受定期(通常是每年一次)磁共振成像 (MRI) 和临床/神经心理学评估。 还可能要求参与者进行基因检测,以检测与神经退行性疾病风险增加相关的已知变异。 UNICORN 参与者还被要求接受一次性腰椎穿刺以评估脑脊液蛋白水平,包括淀粉样蛋白-β1-42,这是阿尔茨海默氏病 (AD) 神经病理学变化的既定生物标志物。 作为评估淀粉样蛋白状态的替代方法,一些 UNICORN 参与者可能会选择根据协议 #824869 进行 [18F] florbetaben 淀粉样蛋白 PET 扫描。

当前研究的所有参与者必须同时加入 UNICORN。 当前的研究包括招募/筛选访问和使用 PI-2620 示踪剂的单次 PET 成像扫描。 中心假设是 1) 由于交互反应 DNA 结合蛋白 43 kDA (TDP) 的积累,PI-2620 PET 将区分阿尔茨海默病 (AD) 或额颞叶变性 (FTLD) tau 病与健康老年人和 FTLD 患者的大脑-43); 2) 在 FTLD 和 AD tau 病中,PI-2620 将与患者当前和未来的认知、运动和功能障碍相关。

将根据研究选择标准筛选参与者,这些标准基于自我报告、护理人员提供的信息以及可通过 PennChart 或综合神经退行性疾病数据库 (INDD) 获得的病史。 在招募/筛选访问期间,参与者将在开始任何研究程序之前提供对该协议的书面知情同意书。 参与者必须满足所有资格标准并同意 PI-2620 PET 成像才能参加研究。 参与者将被分配到 6 个组中的一个,包括认知和神经正常的老年人(CN;计划招募 n=12)、非遗忘性 AD(naAD,n=12)、由于 tau 病引起的额颞叶变性(FTLD)(FTLD) -tau,n=12),由于 TDP-43(n=12)引起的 FTLD,由于 MAPT 基因中已知的基因突变(遗传 FTLD-tau,n=3)引起的 FTLD-TDP,以及由于GRN 基因或 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 中的已知突变(遗传 FTLD-TDP,n=3)。 因此,计划招生总数为 54 人;该研究的招募和数据采集预计需要大约 3 年时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Perelman Center for Advance Medicine
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • David J Irwin, MD
        • 首席研究员:
          • Jeffrey S Philiips, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

45年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 第 1 组:认知和神经正常的老年人(CN,n=12)

    a) 目前注册 UNICORN (IRB #842873) 的男性或女性 ≥ 45 岁 b) 如果女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎而无法生育,或类似手术)。

    c) 根据以下标准之一,认知和神经正常:i) 简易精神状态检查(MMSE;Folstein 等人,1975 年)得分 > 27,或 ii) 蒙特利尔认知评估(MoCA;Carson 等人,2017 年) ; Nasreddine et al., 2005) 评分 > 25,或 iii) 全球临床痴呆评分为 0),或 iv) 由经过培训的临床医生进行评估 d) 根据以下标准之一,没有临床抑郁症:i) 老年抑郁量表≤ 6(研究入学前评估≤ 6 个月),或 ii) 由经过培训的临床医生进行评估 e) 根据研究者对参与者自我报告的家庭的评估,亲生兄弟姐妹或父母没有早发性神经退行性疾病病史历史。

  2. 第 2 组:非遗忘性阿尔茨海默病(naAD,n=12)

    1. 目前注册 UNICORN (IRB #842873) 的男性或女性≥ 45 岁
    2. 如果是女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎或类似手术而无法生育)。
    3. 由训练有素的神经科医生临床诊断为患有对数减少变异型原发性进行性失语症 (lvPPA) 或后皮质萎缩 (PCA)。
    4. 根据以下标准之一,没有临床抑郁症:

    i) 老年抑郁量表 ≤ 6(在研究注册前评估 ≤ 6 个月),或 ii) 由经过培训的临床医生进行评估 e) 有研究伙伴或合法授权代表可以陪同参与者进行所有筛选和研究活动。

  3. 第 3 组:tau 引起的 FTLD(FTLD-tau,n=12)

    a) 目前注册 UNICORN (IRB #842873) 的男性或女性 ≥ 45 岁 b) 如果女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎而无法生育,或类似手术)。

    c) 由训练有素的神经学家临床诊断为患有进行性核上性麻痹 (PSP)、语法不流畅的原发性进行性失语症 (naPPA) 或与匹克氏病一致的行为变异性额颞叶痴呆 (bvFTD)。

    d) 根据以下标准之一,没有临床抑郁症:i) 老年抑郁量表≤ 6(研究登记前评估≤ 6 个月),或 ii) 由受过培训的临床医生评估 e) 有研究伙伴或合法授权代表谁可以陪伴参与者进行所有筛选和研究活动。

  4. 第 4 组:由于 TDP-43 导致的 FTLD(FTLD-TDP,n=12)

    1. 目前注册 UNICORN (IRB #842873) 的男性或女性≥ 45 岁
    2. 如果是女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎或类似手术而无法生育)。
    3. 由训练有素的神经科医生临床诊断为肌萎缩侧索硬化伴额颞叶痴呆 (ALS-FTD) 或语义变异原发性进行性失语症 (svPPA)
    4. 根据以下标准之一,没有临床抑郁症:

    i) 老年抑郁量表 ≤ 6(在研究注册前评估 ≤ 6 个月),或 ii) 由经过培训的临床医生进行评估 e) 有研究伙伴或合法授权代表可以陪同参与者进行所有筛选和研究活动。

  5. 第 5 组:由于已知基因突变导致的 FTLD-tau(基因 FTLD-tau,n=3)

    a) ≥ 45 岁的男性或女性 b) 目前就读于 UNICORN (IRB #842873),基因测试结果表明 MAPT 基因发生突变。

    c) 如果女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎或类似手术而无法生育)。

    d) 由训练有素的神经学家临床诊断为患有进行性核上性麻痹 (PSP)、语法不流畅的原发性进行性失语症 (naPPA) 或与匹克氏病一致的行为变异性额颞叶痴呆 (bvFTD)。

    e) 根据以下标准之一,没有临床抑郁症:i) 老年抑郁量表 ≤ 6(在研究登记前评估 ≤ 6 个月),或 ii) 由经过培训的临床医生进行评估 f) 有研究伙伴或合法授权代表谁可以陪伴参与者进行所有筛选和研究活动。

  6. 第 6 组:由于已知基因突变导致的 FTLD-TDP(基因 FTLD-TDP,n=3)

    a) ≥ 45 岁的男性或女性 b) 目前就读于 UNICORN (IRB #842873),基因检测结果表明 GRN 基因或 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 发生突变。

    c) 如果女性,绝经后或手术不育(即由于子宫切除术、输卵管切除、输卵管结扎或类似手术而无法生育)。

    d) 由训练有素的神经科医生临床诊断为肌萎缩侧索硬化伴额颞叶痴呆 (ALS-FTD) 或语义变异原发性进行性失语症 (svPPA) e) 根据以下标准之一,没有临床抑郁症: i) 老年抑郁量表≤ 6(在研究注册前评估 ≤ 6 个月),或 ii) 由经过培训的临床医生进行评估 f) 有研究伙伴或合法授权代表可以陪同参与者进行所有筛选和研究活动。

排除标准:

  1. 参与者有任何研究者认为会危及参与者安全或成功参与研究的医疗或精神疾病。
  2. UNICORN (IRB #842873) 的研究人员已经确定参与者有结构异常的证据,例如 MRI 上的大中风或肿块,这可能会干扰 PET 扫描的分析。
  3. 根据研究者的意见,参与者不能容忍成像程序或对成像程序有禁忌症。
  4. 根据医疗记录审查或自我报告,参与者有严重或持续的酒精滥用或药物滥用史,或依赖史。
  5. 参与者参加了针对其神经退行性疾病的治疗的临床试验。

纳入/排除标准将通过自我报告结合通过参与者的医疗或研究记录(EPIC 或 INDD 数据库)提供的任何病史来确定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:认知与神经功能正常的成年人(CN)
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:非遗忘型阿尔茨海默病(AD)
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:额颞叶变性伴tau蛋白病(FLTD-tau)
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:源于TDP-43的额颞叶变性
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:由MAPT基因突变引起的额颞叶变性(遗传性FTLD-tau)
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:因GRN基因突变或9号染色体72号框架突变引起的额颞叶变性
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂的PET成像扫描
放射性示踪剂
实验性的:遗忘型轻度认知障碍阿尔茨海默病(MCI/aAD)
一次使用[18F]-PI-2620示踪剂进行的PET成像扫描
放射性示踪剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全脑SUV
大体时间:单次 PET CT 期间一次
在示踪剂注射后 45 分钟(第 1、2、4、6 和 7 组)开始的 30 分钟成像时间内计算出全脑和区域特定标准化摄取值比 (SUVR)
单次 PET CT 期间一次
区域脑SUVR
大体时间:单次 PET CT 期间一次
区域特定标准化吸收值比率 (SUVR) 在 30 分钟内计算,从 30 分钟(第 3 组和第 5 组加上第 1 组的一半)或 45 分钟(第 2、4、6 和 7 组加上第 1 组的一半)开始PET 成像示踪剂注射后。
单次 PET CT 期间一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jeffrey S Phillips、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月19日

初级完成 (估计的)

2028年8月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月8日

首次发布 (实际的)

2022年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月3日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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