- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05456503
PET-beeldvorming Tau-accumulatie bij FTLD en atypische Alzheimer met behulp van PI-2620
Beeldvorming van tau-accumulatie bij FTLD en de atypische ziekte van Alzheimer met behulp van de PET-ligand PI-2620
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie is een aanvullende beeldvormingsstudie voor IRB # 842873, "University of Pennsylvania Centralized Observational Research Repository on Neurodegeneratieve Disease" (UNICORN). UNICORN is een observationele studie die tot doel heeft cross-sectionele en longitudinale gegevens van hersenbeeldvorming, klinische en neuropsychologische beoordeling, biomarker-assays en genetische tests van deelnemers te verzamelen en op te slaan om de klinische beoordeling en het fundamentele wetenschappelijke begrip van meerdere neurodegeneratieve aandoeningen te verbeteren. Het UNICORN-cohort omvat patiënten met neurodegeneratieve ziekte die zijn geëvalueerd door getrainde neurologen in de Penn Cognitive Neurology Clinic volgens gepubliceerde diagnostische criteria voor klinisch onderzoek en beoordeeld op een wekelijkse multidisciplinaire consensusconferentie; evenals personen met een normale cognitie die zijn gerekruteerd uit de algemene gemeenschap of uit zorgverleners/familieleden van patiënten die deelnemen aan onderzoek. Als onderdeel van de UNICORN-studie wordt de deelnemers gevraagd om periodieke (meestal jaarlijkse) magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en klinische/neuropsychologische beoordelingen te ondergaan. Deelnemers kunnen ook worden gevraagd om genetische tests te ondergaan om bekende varianten op te sporen die verband houden met een verhoogd risico op neurodegeneratieve ziekten. UNICORN-deelnemers wordt ook gevraagd een eenmalige lumbaalpunctie te ondergaan om de eiwitniveaus van de cerebrospinale vloeistof te beoordelen, waaronder amyloïde-ß1-42, een gevestigde biomarker voor neuropathologische verandering bij de ziekte van Alzheimer (AD). Als alternatieve methode om de amyloïdestatus te beoordelen, kunnen sommige UNICORN-deelnemers ervoor kiezen om een [18F] florbetaben amyloïde PET-scan te ondergaan onder protocol #824869.
Alle deelnemers aan de huidige studie moeten gelijktijdig zijn ingeschreven in UNICORN. De huidige studie omvat een wervings-/screeningsbezoek en een enkele PET-beeldvormingsscan met behulp van de PI-2620-tracer. De centrale hypothesen zijn 1) dat PI-2620 PET de ziekte van Alzheimer (AD) of frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD) tauopathie zal onderscheiden van de hersenen van zowel gezonde senioren als patiënten met FTLD als gevolg van accumulatie van transactieve respons DNA-bindend eiwit 43 kDA (TDP -43); en 2) dat PI-2620 bij FTLD- en AD-tauopathieën in verband zal worden gebracht met de huidige en toekomstige cognitieve, motorische en functionele stoornissen van de patiënt.
Deelnemers worden gescreend volgens de selectiecriteria van het onderzoek, op basis van zelfrapportage, informatie verstrekt door zorgverleners en medische geschiedenis beschikbaar via PennChart of via de Integrative Neurodegeneratieve Disease Database (INDD). Tijdens het wervings-/screeningsbezoek zullen de deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor dit protocol voordat ze met de studieprocedures beginnen. Deelnemers moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria en toestemming geven voor PI-2620 PET-beeldvorming om deel te nemen aan het onderzoek. Deelnemers worden toegewezen aan een van de 6 groepen, waaronder cognitief en neurologisch normale senioren (CN; geplande inschrijving van n=12), niet-amnestische AD (naAD, n=12), frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD) als gevolg van tauopathie (FTLD -tau, n=12), FTLD door TDP-43 (n=12), FTLD-tau door een bekende genetische mutatie in het MAPT-gen (genetische FTLD-tau, n=3) en FTLD-TDP door een bekende mutatie in het GRN-gen of open leesraam 72 van chromosoom 9 (C9orf72) (genetisch FTLD-TDP, n=3). Totaal geplande inschrijving is dus 54 deelnemers; werving en data-acquisitie voor de studie zullen naar verwachting ongeveer 3 jaar in beslag nemen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David J Irwin, MD
- Telefoonnummer: 215-662-3361
- E-mail: dirwin@pennmedicine.upenn.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Jeffrey S Phillips, PhD
- Telefoonnummer: 215-349-5863
- E-mail: jefphi@pennmedicine.upenn.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Perelman Center for Advance Medicine
-
Contact:
- Dahlia Kamel
- Telefoonnummer: 215-662-6134
- E-mail: kamel.dahlia@pennmedicine.upenn.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- David J Irwin, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeffrey S Philiips, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1: cognitief en neurologisch normale senioren (CN, n=12)
a) Man of vrouw ≥ 45 jaar oud momenteel ingeschreven in UNICORN (IRB #842873) b) Als vrouw, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders, of soortgelijke operatie).
c) Cognitief en neurologisch normaal volgens een van de volgende criteria: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) score > 27, OF ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017) ;Nasreddine et al., 2005) score > 25, OF iii) Global Clinical Dementia Rating van 0), OF iv) Evaluatie door een opgeleide clinicus d) Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria: i) Geriatrische depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), OF ii) Evaluatie door een getrainde clinicus e) Geen voorgeschiedenis van vroege neurodegeneratieve ziekte bij biologische broers en zussen of ouders, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoekers van de zelfgerapporteerde familie van de deelnemers geschiedenis.
Groep 2: niet-amnestische ziekte van Alzheimer (naAD, n=12)
- Man of vrouw ≥ 45 jaar oud momenteel ingeschreven in UNICORN (IRB #842873)
- Indien vrouwelijk, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders of een soortgelijke operatie).
- Klinisch gediagnosticeerd door een getrainde neuroloog als logopenische variant primaire progressieve afasie (lvPPA) of posterieure corticale atrofie (PCA).
- Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria:
i) Geriatrische Depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek), OF ii) Evaluatie door een getrainde clinicus e) Een studiepartner of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die de deelnemer kan vergezellen voor alle screening- en studieactiviteiten.
Groep 3: FTLD door tau (FTLD-tau, n=12)
a) Man of vrouw ≥ 45 jaar oud momenteel ingeschreven in UNICORN (IRB #842873) b) Als vrouw, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders, of soortgelijke operatie).
c) Klinisch gediagnosticeerd door een getrainde neuroloog met progressieve supranucleaire verlamming (PSP), niet-vloeiende agrammatische primaire progressieve afasie (naPPA) of gedragsvariante frontotemporale dementie (bvFTD) consistent met de ziekte van Pick.
d) Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria: i) Geriatrische depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving), OF ii) Evaluatie door een opgeleide clinicus e) Een studiepartner of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die de deelnemer kan begeleiden bij alle screenings- en studieactiviteiten.
Groep 4: FTLD vanwege TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)
- Man of vrouw ≥ 45 jaar oud momenteel ingeschreven in UNICORN (IRB #842873)
- Indien vrouwelijk, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders of een soortgelijke operatie).
- Klinisch gediagnosticeerd door een getrainde neuroloog als amyotrope laterale sclerose met frontotemporale dementie (ALS-FTD) of semantisch-variante primaire progressieve afasie (svPPA)
- Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria:
i) Geriatrische Depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek), OF ii) Evaluatie door een getrainde clinicus e) Een studiepartner of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die de deelnemer kan vergezellen voor alle screening- en studieactiviteiten.
Groep 5: FTLD-tau door een bekende genetische mutatie (genetische FTLD-tau, n=3)
a) Man of vrouw ≥ 45 jaar b) Momenteel ingeschreven bij UNICORN (IRB #842873) met een genetisch testresultaat dat wijst op een mutatie in het MAPT-gen.
c) Indien vrouwelijk, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders of een soortgelijke operatie).
d) Klinisch gediagnosticeerd door een getrainde neuroloog als progressieve supranucleaire verlamming (PSP), niet-vloeiende agrammatische primaire progressieve afasie (naPPA) of gedragsvariante frontotemporale dementie (bvFTD) consistent met de ziekte van Pick.
e) Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria: i) Geriatrische depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving), OF ii) Evaluatie door een opgeleide clinicus f) Een studiepartner of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die de deelnemer kan begeleiden bij alle screenings- en studieactiviteiten.
Groep 6: FTLD-TDP door een bekende genetische mutatie (genetische FTLD-TDP, n=3)
a) Man of vrouw ≥ 45 jaar b) Momenteel ingeschreven bij UNICORN (IRB #842873) met een genetisch testresultaat dat wijst op een mutatie in het GRN-gen of in open leeskader 72 van chromosoom 9 (C9orf72).
c) Indien vrouwelijk, postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. niet in staat om kinderen te krijgen vanwege hysterectomie, verwijdering van de eileiders, afbinden van de eileiders of een soortgelijke operatie).
d) Klinisch gediagnosticeerd door een getrainde neuroloog met amyotrope laterale sclerose met frontotemporale dementie (ALS-FTD) of semantisch-variante primaire progressieve afasie (svPPA) e) Niet klinisch depressief, volgens een van de volgende criteria: i) Geriatrische depressieschaal ≤ 6 (beoordeeld ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek), OF ii) Evaluatie door een getrainde clinicus f) Een studiepartner of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die de deelnemer kan vergezellen voor alle screening- en studieactiviteiten.
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
- De onderzoekers van UNICORN (IRB #842873) hebben vastgesteld dat de deelnemer aanwijzingen heeft voor structurele afwijkingen zoals een grote beroerte of massa op MRI die waarschijnlijk de analyse van de PET-scan verstoort.
- De deelnemer kan beeldvormingsprocedures naar de mening van een onderzoeker niet verdragen of heeft er een contra-indicatie voor.
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van aanzienlijk of aanhoudend alcoholmisbruik of middelenmisbruik, of afhankelijkheid op basis van medische dossierbeoordeling of zelfrapportage.
- De deelnemer neemt deel aan een klinische proef voor een behandeling die gericht is op zijn neurodegeneratieve ziekte.
De opname-/uitsluitingscriteria worden vastgesteld door middel van zelfrapportage in combinatie met eventuele medische geschiedenis die beschikbaar is via de medische of onderzoeksgegevens van de deelnemer (EPIC of de INDD-database).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cognitief en neurologisch normale volwassenen (CN)
Een PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620 tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Niet-amnestische ziekte van Alzheimer (AD)
Een PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620 tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Frontotemporale lobaire degeneratie door tauopathie (FLTD-tau)
Eén PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620 tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Frontotemporale lobaire degeneratie door TDP-43 (FLTD-TDP)
Eén PET-scan met de [18F]-PI-2620 tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Frontotemporale lobaire degeneratie door mutatie in het MAPT-gen (genetische FLTD-tau)
Eén PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620 tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Frontotemporale lobaire degeneratie door mutatie in het GRN-gen of frame 72 van chromosoom 9
Eén PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620-tracer
|
Radiotracer
|
|
Experimenteel: Amnestische Milde Cognitieve Stoornis Ziekte van Alzheimer (MCI/aAD)
Eén PET-beeldvormingsscan met de [18F]-PI-2620-tracer
|
Radiotracer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SUVR van het hele brein
Tijdsspanne: Een keer tijdens een enkele PET-CT
|
Gehele hersenen en regionaal specifieke gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR) berekend over een beeldvormingsperiode van 30 minuten, beginnend 45 minuten (groepen 1, 2, 4, 6 en 7) na tracer-injectie
|
Een keer tijdens een enkele PET-CT
|
|
Regionaal brein SUVR
Tijdsspanne: Een keer tijdens een enkele PET-CT
|
Regionaal specifieke gestandaardiseerde uptake value ratio (SUVR) berekend over een periode van 30 minuten beginnend bij 30 minuten (groepen 3 en 5 plus de helft van groep 1) of 45 minuten (groepen 2, 4 en 6 en 7 plus de helft van groep 1) na PET-beeldvorming tracer-injectie.
|
Een keer tijdens een enkele PET-CT
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey S Phillips, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- ((18) f) PI-2620
Andere studie-ID-nummers
- 849866
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .