- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05456503
PET-kuvantamisen Tau-kertyminen FTLD:ssä ja epätyypillisessä Alzheimerissa PI-2620:lla
Tau-kertymän kuvaaminen FTLD:ssä ja epätyypillisessä Alzheimerin taudissa PET-ligandilla PI-2620
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on täydentävä kuvantamistutkimus IRB# 842873:lle, "Pennsylvanian yliopiston keskitetty havaintotutkimustietovarasto neurodegeneratiivisten sairauksien kanssa" (UNICORN). UNICORN on havainnointitutkimus, jonka tavoitteena on kerätä ja tallentaa poikkileikkaus- ja pituussuuntaisia tietoja aivojen kuvantamisesta, kliinisistä ja neuropsykologisista arvioinneista, biomarkkerimäärityksistä ja osallistujien geneettisistä testeistä parantaakseen kliinistä arviointia ja tieteellistä perusymmärrystä useista hermostoa rappeutuvista tiloista. UNICORN-kohorttiin kuuluu neurodegeneratiivisia sairauksia sairastavia potilaita, jotka on arvioitu koulutettujen neurologien toimesta Penn Cognitive Neurology Clinicissa julkaistujen kliinisen tutkimuksen diagnostisten kriteerien mukaisesti ja jotka on arvioitu viikoittaisessa monialaisessa konsensuskonferenssissa; sekä normaalin kognition omaavat henkilöt, jotka on värvätty yleisestä yhteisöstä tai tutkimukseen osallistuvien potilaiden omaishoitajien/sukulaisten keskuudesta. Osana UNICORN-tutkimusta osallistujia pyydetään suorittamaan määräajoin (tyypillisesti vuosittain) magneettikuvaus (MRI) ja kliininen/neuropsykologinen arviointi. Osallistujia voidaan myös pyytää geneettiseen testaukseen sellaisten tunnettujen varianttien havaitsemiseksi, jotka liittyvät lisääntyneeseen neurodegeneratiivisen sairauden riskiin. UNICORN-osallistujia pyydetään myös tekemään kertaluonteinen lannepunktio aivo-selkäydinnesteen proteiinitasojen arvioimiseksi, mukaan lukien amyloidi-ß1-42, joka on vakiintunut biomarkkeri Alzheimerin taudin (AD) neuropatologiselle muutokselle. Vaihtoehtoisena menetelmänä amyloiditilan arvioimiseksi jotkut UNICORN-osallistujat voivat valita [18F]-florbetabeeni-amyloidi-PET-skannauksen protokollan nro 824869 mukaisesti.
Kaikkien nykyisen tutkimuksen osallistujien on oltava samanaikaisesti mukana UNICORNissa. Tämä tutkimus käsittää rekrytointi-/seulontakäynnin ja yhden PET-kuvantamisen PI-2620-merkkiaineella. Keskeiset hypoteesit ovat 1) että PI-2620 PET erottaa Alzheimerin taudin (AD) tai frontotemporaalisen lobar degeneraation (FTLD) tauopatian sekä terveiden vanhusten että FTLD-potilaiden aivoista johtuen transaktiivisen vasteen DNA:ta sitovan proteiinin 43 kDA (TDP) kertymisestä. -43); ja 2) että FTLD- ja AD-tauopatioissa PI-2620 liittyy potilaiden nykyiseen ja tulevaan kognitiiviseen, motoriseen ja toiminnalliseen heikkenemiseen.
Osallistujat seulotaan tutkimuksen valintakriteerien mukaisesti, jotka perustuvat itsearviointiin, hoitajien antamiin tietoihin ja PennChartin tai Integrative Neurodegenerative Disease Database (INDD) -tietokannan kautta saatavilla olevaan sairaushistoriaan. Rekrytointi-/seulontakäynnin aikana osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen tätä protokollaa varten ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista. Osallistujien on täytettävä kaikki kelpoisuusehdot ja suostuttava PI-2620 PET -kuvaukseen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Osallistujat jaetaan johonkin kuudesta ryhmästä, mukaan lukien kognitiivisesti ja neurologisesti normaalit vanhukset (CN; suunniteltu ilmoittautuminen n=12), ei-amnestinen AD (naAD, n=12), tauopatian aiheuttama frontotemporaalinen lobar degeneraatio (FTLD) (FTLD) -tau, n=12), FTLD johtuu TDP-43:sta (n=12), FTLD-tau johtuu tunnetusta geneettisestä mutaatiosta MAPT-geenissä (geneettinen FTLD-tau, n=3) ja FTLD-TDP johtuu tunnettu mutaatio GRN-geenissä tai kromosomin 9 avoimessa lukukehyksessä 72 (C9orf72) (geneettinen FTLD-TDP, n=3). Suunniteltu yhteensä 54 osallistujaa; rekrytoinnin ja tiedonkeruun tutkimukseen ennustetaan kestävän noin 3 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David J Irwin, MD
- Puhelinnumero: 215-662-3361
- Sähköposti: dirwin@pennmedicine.upenn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jeffrey S Phillips, PhD
- Puhelinnumero: 215-349-5863
- Sähköposti: jefphi@pennmedicine.upenn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Perelman Center for Advance Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Dahlia Kamel
- Puhelinnumero: 215-662-6134
- Sähköposti: kamel.dahlia@pennmedicine.upenn.edu
-
Päätutkija:
- David J Irwin, MD
-
Päätutkija:
- Jeffrey S Philiips, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1: kognitiivisesti ja neurologisesti normaalit vanhukset (CN, n=12)
a) Mies tai nainen ≥ 45-vuotias tällä hetkellä UNICORN-tutkimuksessa (IRB #842873) b) Nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdun poiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation, tai vastaava leikkaus).
c) Kognitiivisesti ja neurologisesti normaali jonkin seuraavista kriteereistä: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) pisteet > 27, TAI ii) Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA; Carson et al., 2017) Nasreddine et al., 2005) pistemäärä > 25, TAI iii) maailmanlaajuinen kliininen dementialuokitus 0), TAI iv) koulutetun kliikon arvio d) ei kliinisesti masentunut, jonkin seuraavista kriteereistä: i) Geriatric Depression asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinikon arvio e) Ei biologisilla sisaruksilla tai vanhemmilla varhain alkanutta neurodegeneratiivista sairautta, joka perustuu tutkijoiden arvioon osallistujien omasta perheestä historia.
Ryhmä 2: ei-amnestinen Alzheimerin tauti (naAD, n=12)
- Mies tai nainen ≥ 45-vuotias tällä hetkellä ilmoittautunut UNICORNiin (IRB #842873)
- Jos nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdunpoiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation tai vastaavan leikkauksen vuoksi).
- Koulutettu neurologi on kliinisesti diagnosoinut logopenisen muunnelman primaarisen progressiivisen afasia (lvPPA) tai posterior cortical atrofia (PCA).
- Ei kliinisesti masentunut jonkin seuraavista kriteereistä:
i) Geriatrinen masennuksen asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinisen arviointi e) Sinulla on tutkimuskumppani tai laillisesti valtuutettu edustaja, joka voi seurata osallistujaa kaikkiin seulonta- ja tutkimustoimintoihin.
Ryhmä 3: Tausta johtuva FTLD (FTLD-tau, n=12)
a) Mies tai nainen ≥ 45-vuotias tällä hetkellä UNICORN-tutkimuksessa (IRB #842873) b) Nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdun poiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation, tai vastaava leikkaus).
c) Koulutettu neurologi on kliinisesti diagnosoinut, että hänellä on etenevä supranukleaarinen halvaus (PSP), epäsuora agrammaattinen primaarinen progressiivinen afasia (naPPA) tai käyttäytymismuunnelma frontotemporaalinen dementia (bvFTD), joka on yhdenmukainen Pickin taudin kanssa.
d) Ei kliinisesti masentunut jonkin seuraavista kriteereistä: i) Geriatrinen masennuksen asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinisen arviointi e) sinulla on tutkimuskumppani tai laillisesti valtuutettu edustaja joka voi olla osallistujan mukana kaikkiin seulonta- ja tutkimustoimintoihin.
Ryhmä 4: FTLD TDP-43:n takia (FTLD-TDP, n=12)
- Mies tai nainen ≥ 45-vuotias tällä hetkellä ilmoittautunut UNICORNiin (IRB #842873)
- Jos nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdunpoiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation tai vastaavan leikkauksen vuoksi).
- Koulutetun neurologin kliinisesti diagnosoima amyotrooppinen lateraaliskleroosi, johon liittyy frontotemporaalinen dementia (ALS-FTD) tai semanttisen muunnelman primaarinen progressiivinen afasia (svPPA)
- Ei kliinisesti masentunut jonkin seuraavista kriteereistä:
i) Geriatrinen masennuksen asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinisen arviointi e) Sinulla on tutkimuskumppani tai laillisesti valtuutettu edustaja, joka voi seurata osallistujaa kaikkiin seulonta- ja tutkimustoimintoihin.
Ryhmä 5: FTLD-tau tunnetusta geneettisestä mutaatiosta (geneettinen FTLD-tau, n=3)
a) Mies tai nainen ≥ 45-vuotias b) Tällä hetkellä ilmoittautunut UNICORN-tutkimukseen (IRB #842873), jonka geneettinen testitulos viittaa MAPT-geenin mutaatioon.
c) Jos hän on nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdunpoiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation tai vastaavan leikkauksen vuoksi).
d) Koulutetun neurologin kliinisesti diagnosoima etenevä supranukleaarinen halvaus (PSP), epäsuora agrammaattinen primaarinen progressiivinen afasia (naPPA) tai Pickin taudin mukainen käyttäytymismuunnelma frontotemporaalinen dementia (bvFTD).
e) Ei kliinisesti masentunut jonkin seuraavista kriteereistä: i) Geriatrinen masennuksen asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinisen arviointi f) sinulla on tutkimuskumppani tai laillisesti valtuutettu edustaja joka voi olla osallistujan mukana kaikkiin seulonta- ja tutkimustoimintoihin.
Ryhmä 6: FTLD-TDP tunnetusta geneettisestä mutaatiosta (geneettinen FTLD-TDP, n=3)
a) Mies tai nainen ≥ 45-vuotias b) Tällä hetkellä ilmoittautunut UNICORNiin (IRB #842873), ja geneettisen testituloksen mukaan GRN-geenin mutaatio tai kromosomin 9 (C9orf72) avoimessa lukukehyksessä 72.
c) Jos hän on nainen, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (eli ei voi saada lapsia kohdunpoiston, munanjohtimien poiston, munanjohtimien ligaation tai vastaavan leikkauksen vuoksi).
d) Koulutettu neurologi on kliinisesti diagnosoinut amyotrooppisen lateraaliskleroosin, johon liittyy frontotemporaalista dementiaa (ALS-FTD) tai semanttisen muunnelman primaarista progressiivista afasiaa (svPPA). e) Ei kliinisesti masentunut jonkin seuraavista kriteereistä: i) Geriatric Depression asteikko ≤ 6 (arvioitu ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista), TAI ii) Koulutetun kliinikon tekemä arviointi f) Sinulla on tutkimuskumppani tai laillisesti valtuutettu edustaja, joka voi seurata osallistujaa kaikissa seulonta- ja tutkimustoimissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen.
- UNICORNin (IRB #842873) tutkijat ovat todenneet, että osallistujalla on todisteita rakenteellisista poikkeavuuksista, kuten suuresta aivohalvauksesta tai massasta magneettikuvauksessa, jotka todennäköisesti häiritsevät PET-skannauksen analysointia.
- Osallistuja ei voi sietää tai olla vasta-aiheinen kuvantamistoimenpiteille tutkijan mielestä.
- Osallistujalla on ollut merkittävää tai jatkuvaa alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta sairauskertomuksen perusteella tai itse ilmoittamansa perusteella.
- Osallistuja on mukana kliinisessä tutkimuksessa, jonka kohteena on hänen hermostoa rappeutuvaan sairauteensa.
Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit varmistetaan omatoimisella raportilla ja minkä tahansa sairaushistorian kanssa, joka on saatavilla osallistujan lääketieteellisistä tai tutkimustietokannoista (EPIC tai INDD-tietokanta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kognitiivisesti ja neurologisesti normaaleja aikuisia (CN)
Yksi PET-kuvantaminen käyttäen [18F]-PI-2620 -merkkiainetta
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Ei-amnestinen Alzheimerin tauti
Yksi PET-kuvaus tutkimus [18F]-PI-2620 -merkkiaineella
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Frontotemporaalinen lohkomainen rappeuma tauopatia (FLTD-tau)
Yksi PET-kuvantaminen käyttäen [18F]-PI-2620 -merkkiainetta
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Frontotemporaalinen lohkodegeneraatio TDP-43:sta (FLTD-TDP)
Yksi PET-kuvantaminen [18F]-PI-2620-merkkiaineella
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Frontotemporaalinen lohkopoistuma MAPT-geenin mutaatiosta (geneettinen FLTD-tau)
Yksi PET-kuvausskannaus [18F]-PI-2620 -merkkiaineella
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Frontotemporaalinen lohkomuodostuman rappeutuminen GRN-geenin mutaatiosta tai kromosomin 9 kehys 72:sta
Yksi PET-kuvaus käyttäen [18F]-PI-2620 -merkkiainetta
|
Radioliukaisin
|
|
Kokeellinen: Amnestinen Lievä Kognitiivinen Heikentymä Alzheimerin Tauti (MCI/aAD)
Yksi PET-kuvantaminen käyttäen [18F]-PI-2620 -merkkiainetta
|
Radioliukaisin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko aivot SUV
Aikaikkuna: Kerran yhden PET TT:n aikana
|
Kokoaivo- ja aluespesifinen standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR) laskettuna 30 minuutin kuvausjaksolta alkaen 45 minuuttia (ryhmät 1, 2, 4, 6 ja 7) merkkiaineen injektion jälkeen
|
Kerran yhden PET TT:n aikana
|
|
Alueellinen aivojen SUVR
Aikaikkuna: Kerran yhden PET TT:n aikana
|
Aluespesifinen standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR), joka lasketaan 30 minuutin ajanjaksolta alkaen joko 30 minuutista (ryhmät 3 ja 5 plus puolet ryhmästä 1) tai 45 minuutista (ryhmät 2, 4 ja 6 ja 7 sekä puolet ryhmästä 1) PET-kuvauksen merkkiaineinjektion jälkeen.
|
Kerran yhden PET TT:n aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey S Phillips, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Alzheimerin tauti
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- ((18) f) PI-2620
Muut tutkimustunnusnumerot
- 849866
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .