- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05456503
PET Imaging Tau-ackumulering vid FTLD och atypisk Alzheimers med PI-2620
Avbildning av Tau-ackumulering vid FTLD och atypisk Alzheimers sjukdom med hjälp av PET-liganden PI-2620
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den aktuella studien är en kompletterande avbildningsstudie till IRB# 842873, "University of Pennsylvania Centralized Observational Research Repository on Neurodegenerative Disease" (UNICORN). UNICORN är en observationsstudie som syftar till att samla in och lagra tvärsnitts- och longitudinella data från hjärnavbildning, klinisk och neuropsykologisk bedömning, biomarköranalyser och genetiska tester av deltagare för att förbättra klinisk bedömning och grundläggande vetenskaplig förståelse av flera neurodegenerativa tillstånd. UNICORN-kohorten inkluderar patienter med neurodegenerativ sjukdom som har utvärderats av utbildade neurologer i Penn Cognitive Neurology Clinic enligt publicerade diagnostiska kriterier för klinisk forskning och granskats vid en veckovis multidisciplinär konsensuskonferens; samt individer med normal kognition rekryterade från det allmänna samhället eller bland vårdgivare/anhöriga till patienter som deltar i forskning. Som en del av UNICORN-studien ombeds deltagarna att genomgå periodisk (vanligtvis årlig) magnetisk resonanstomografi (MRT) och klinisk/neuropsykologisk bedömning. Deltagarna kan också bli ombedda att genomgå genetiska tester för att upptäcka kända varianter associerade med ökad risk för neurodegenerativ sjukdom. UNICORN-deltagare uppmanas också att genomgå en engångspunktion i ländryggen för att bedöma proteinnivåer i cerebrospinalvätskan, inklusive amyloid-ß1-42, en etablerad biomarkör för neuropatologisk förändring av Alzheimers sjukdom (AD). Som en alternativ metod för att bedöma amyloidstatus kan vissa UNICORN-deltagare välja att genomgå en [18F] florbetaben amyloid PET-skanning enligt protokoll #824869.
Alla deltagare i den aktuella studien måste samtidigt vara inskrivna i UNICORN. Den aktuella studien omfattar ett rekryterings-/screeningbesök och en enda PET-bildskanning med spårämnet PI-2620. De centrala hypoteserna är 1) att PI-2620 PET kommer att skilja Alzheimers sjukdom (AD) eller frontotemporal lobar degeneration (FTLD) tauopati från hjärnan hos både friska seniorer och patienter med FTLD på grund av ackumulering av transaktivt svar DNA-bindande protein 43 kDA (TDP) -43); och 2) att vid FTLD- och AD-tauopatier kommer PI-2620 att vara associerad med patienternas nuvarande och framtida kognitiva, motoriska och funktionsnedsättningar.
Deltagarna kommer att screenas enligt studiens urvalskriterier, baserat på självrapportering, information från vårdgivare och medicinsk historia tillgänglig via PennChart eller genom Integrative Neurodegenerative Disease Database (INDD). Under rekryterings-/screeningbesöket kommer deltagarna att ge skriftligt informerat samtycke till detta protokoll innan några studieprocedurer påbörjas. Deltagarna måste uppfylla alla behörighetskriterier och samtycka till PI-2620 PET-avbildning för att få delta i studien. Deltagarna kommer att tilldelas en av 6 grupper, inklusive kognitivt och neurologiskt normala seniorer (CN; planerad inskrivning av n=12), icke-amnestisk AD (naAD, n=12), frontotemporal lobar degeneration (FTLD) på grund av tauopati (FTLD) -tau, n=12), FTLD på grund av TDP-43 (n=12), FTLD-tau på grund av en känd genetisk mutation i MAPT-genen (genetisk FTLD-tau, n=3), och FTLD-TDP pga. en känd mutation i GRN-genen eller öppen läsram 72 av kromosom 9 (C9orf72) (genetisk FTLD-TDP, n=3). Total planerad anmälan är således 54 deltagare; rekrytering och datainsamling för studien beräknas ta cirka 3 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: David J Irwin, MD
- Telefonnummer: 215-662-3361
- E-post: dirwin@pennmedicine.upenn.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jeffrey S Phillips, PhD
- Telefonnummer: 215-349-5863
- E-post: jefphi@pennmedicine.upenn.edu
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Perelman Center for Advance Medicine
-
Kontakt:
- Dahlia Kamel
- Telefonnummer: 215-662-6134
- E-post: kamel.dahlia@pennmedicine.upenn.edu
-
Huvudutredare:
- David J Irwin, MD
-
Huvudutredare:
- Jeffrey S Philiips, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Grupp 1: kognitivt och neurologiskt normala seniorer (CN, n=12)
a) Man eller kvinna ≥ 45 år för närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873) b) Om kvinna, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering, eller liknande operation).
c) Kognitivt och neurologiskt normalt enligt något av följande kriterier: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) poäng > 27, ELLER ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017) ; Nasreddine et al., 2005) poäng > 25, ELLER iii) Global Clinical Demens Rating of 0), ELLER iv) Utvärdering av en utbildad läkare d) Inte kliniskt deprimerad enligt något av följande kriterier: i) Geriatrisk depressionsskala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare e) Ingen historia av tidig neurodegenerativ sjukdom hos biologiska syskon eller föräldrar, baserat på utredarnas bedömning av deltagarnas självrapporterade familj historia.
Grupp 2: icke-amnestisk Alzheimers sjukdom (naAD, n=12)
- Man eller kvinna ≥ 45 år för närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873)
- Om kvinnan, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering eller liknande operation).
- Kliniskt diagnostiserad av en utbildad neurolog med logopenisk-variant primär progressiv afasi (lvPPA) eller posterior kortikal atrofi (PCA).
- Inte kliniskt deprimerad enligt något av följande kriterier:
i) Geriatrisk depression skala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare e) Ha en studiepartner eller juridiskt auktoriserad representant som kan följa med deltagaren för alla screening- och studieaktiviteter.
Grupp 3: FTLD på grund av tau (FTLD-tau, n=12)
a) Man eller kvinna ≥ 45 år för närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873) b) Om kvinna, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering, eller liknande operation).
c) Kliniskt diagnostiserad av en utbildad neurolog med progressiv supranukleär pares (PSP), icke-flytande agrammatisk primär progressiv afasi (naPPA) eller beteendevariant frontotemporal demens (bvFTD) förenlig med Picks sjukdom.
d) Inte kliniskt deprimerad, enligt något av följande kriterier: i) Geriatrisk depressionsskala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare e) Ha en studiepartner eller juridiskt auktoriserad representant som kan följa med deltagaren vid all screening och studieverksamhet.
Grupp 4: FTLD på grund av TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)
- Man eller kvinna ≥ 45 år för närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873)
- Om kvinnan, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering eller liknande operation).
- Kliniskt diagnostiserad av en utbildad neurolog med amyotrop lateral skleros med frontotemporal demens (ALS-FTD) eller semantisk-variant primär progressiv afasi (svPPA)
- Inte kliniskt deprimerad enligt något av följande kriterier:
i) Geriatrisk depression skala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare e) Ha en studiepartner eller juridiskt auktoriserad representant som kan följa med deltagaren för alla screening- och studieaktiviteter.
Grupp 5: FTLD-tau på grund av en känd genetisk mutation (genetisk FTLD-tau, n=3)
a) Man eller kvinna ≥ 45 år b) För närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873) med ett genetiskt testresultat som indikerar en mutation i MAPT-genen.
c) Om kvinnan, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering eller liknande operation).
d) Kliniskt diagnostiserad av en utbildad neurolog med progressiv supranukleär pares (PSP), icke-flytande agrammatisk primär progressiv afasi (naPPA) eller beteendevariant frontotemporal demens (bvFTD) förenlig med Picks sjukdom.
e) Inte kliniskt deprimerad, enligt något av följande kriterier: i) Geriatrisk depressionsskala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare f) Ha en studiepartner eller juridiskt auktoriserad representant som kan följa med deltagaren vid all screening och studieverksamhet.
Grupp 6: FTLD-TDP på grund av en känd genetisk mutation (genetisk FTLD-TDP, n=3)
a) Man eller kvinna ≥ 45 år b) För närvarande inskriven i UNICORN (IRB #842873) med ett genetiskt testresultat som indikerar en mutation i GRN-genen eller i öppen läsram 72 av kromosom 9 (C9orf72).
c) Om kvinnan, postmenopausal eller kirurgiskt steril (d.v.s. oförmögen att skaffa barn på grund av hysterektomi, avlägsnande av äggledarna, tubal ligering eller liknande operation).
d) Kliniskt diagnostiserad av en utbildad neurolog med amyotrop lateral skleros med frontotemporal demens (ALS-FTD) eller semantisk-variant primär progressiv afasi (svPPA) e) Inte kliniskt deprimerad, enligt något av följande kriterier: i) Geriatrisk depressionsskala ≤ 6 (bedömd ≤ 6 månader före studieregistrering), ELLER ii) Utvärdering av en utbildad läkare f) Ha en studiepartner eller juridiskt auktoriserad representant som kan följa med deltagaren för alla screening- och studieaktiviteter.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har några medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien.
- Utredarna av UNICORN (IRB #842873) har fastställt att deltagaren har bevis på strukturella abnormiteter såsom större stroke eller massa på MRI som sannolikt kommer att störa analysen av PET-skanningen.
- Deltagaren kan inte tolerera eller har en kontraindikation för bildbehandlingsförfaranden enligt en utredare.
- Deltagaren har en historia av betydande eller pågående alkoholmissbruk eller drogmissbruk, eller beroende baserat på journalgranskning eller självrapporterad.
- Deltagaren är inskriven i en klinisk prövning för en behandling som riktar sig mot deras neurodegenerativa sjukdom.
Kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att fastställas genom självrapportering i samband med eventuell medicinsk historia som är tillgänglig genom deltagarens medicinska eller forskningsregister (EPIC eller INDD-databasen).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kognitivt och neurologiskt normala vuxna (CN)
En PET-avbildningsskanning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Icke-amnestisk Alzheimers sjukdom
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Frontotemporal lobär degeneration från tauopati (FLTD-tau)
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Frontotemporal lobär degeneration från TDP-43 (FLTD-TDP)
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Frontotemporal lobär degeneration från mutation i MAPT-genen (genetisk FLTD-tau)
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Frontotemporal lobär degeneration på grund av mutation i GRN-genen eller ram 72 på kromosom 9
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
|
Experimentell: Amnestiskt Mild Kognitiv Nedsättning Alzheimers Sjukdom (MCI/aAD)
En PET-avbildningsundersökning med [18F]-PI-2620-spårämnet
|
Radiospårare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SUVR för hela hjärnan
Tidsram: En gång under singel PET CT
|
Helhjärna och regionalt specifikt standardiserat upptagsvärde (SUVR) beräknat över en 30 minuters bildperiod som börjar 45 minuter (grupp 1, 2, 4, 6 och 7) efter spårämnesinjektion
|
En gång under singel PET CT
|
|
Regional hjärna SUVR
Tidsram: En gång under singel PET CT
|
Regionalt specifikt standardiserat upptagsvärde (SUVR) beräknat över en 30 minuters period med början på antingen 30 minuter (grupp 3 & 5 plus hälften av grupp 1) eller 45 minuter (grupp 2, 4, & 6 & 7 plus hälften av grupp 1) efter PET-avbildningsspårinjektion.
|
En gång under singel PET CT
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey S Phillips, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Närings- och metabola sjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- ((18) f) PI-2620
Andra studie-ID-nummer
- 849866
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .