Imaging PET Accumulo di tau nella FTLD e nell'Alzheimer atipico utilizzando PI-2620

Criterio di inclusione:

1. Gruppo 1: anziani cognitivamente e neurologicamente normali (CN, n=12)

   a) Maschio o femmina di età ≥ 45 anni attualmente iscritto a UNICORN (IRB #842873) b) Se femmina, post-menopausa o chirurgicamente sterile (ovvero impossibilità ad avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube, o intervento chirurgico simile).

   c) Cognitivamente e neurologicamente normali secondo uno dei seguenti criteri: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) punteggio > 27, O ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017) ; Nasreddine et al., 2005) punteggio > 25, OR iii) Global Clinical Dementia Rating di 0), OR iv) Valutazione da parte di un medico esperto d) Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri: i) Geriatric Depression scale ≤ 6 (valutato ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato e) Nessuna storia di malattia neurodegenerativa ad esordio precoce nei fratelli biologici o nei genitori, sulla base della valutazione degli investigatori della famiglia auto-riferita dei partecipanti storia.

2. Gruppo 2: malattia di Alzheimer non amnesica (naAD, n=12)

   1. Maschio o femmina ≥ 45 anni attualmente iscritti a UNICORN (IRB #842873)
   2. Se di sesso femminile, in post-menopausa o chirurgicamente sterile (vale a dire, incapace di avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube o intervento chirurgico simile).
   3. Diagnosi clinica da parte di un neurologo esperto di afasia progressiva primaria con variante logopenica (lvPPA) o atrofia corticale posteriore (PCA).
   4. Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri:

   i) Scala di depressione geriatrica ≤ 6 (valutata ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato e) Avere un partner di studio o un rappresentante legalmente autorizzato che possa accompagnare il partecipante per tutte le attività di screening e di studio.

3. Gruppo 3: FTLD dovuto a tau (FTLD-tau, n=12)

   a) Maschio o femmina di età ≥ 45 anni attualmente iscritto a UNICORN (IRB #842873) b) Se femmina, post-menopausa o chirurgicamente sterile (ovvero impossibilità ad avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube, o intervento chirurgico simile).

   c) Diagnosticato clinicamente da un neurologo esperto come affetto da paralisi sopranucleare progressiva (PSP), afasia progressiva primaria agrammatica non fluente (naPPA) o demenza frontotemporale variante comportamentale (bvFTD) coerente con la malattia di Pick.

   d) Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri: i) Scala di depressione geriatrica ≤ 6 (valutata ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato e) Avere un partner di studio o un rappresentante legalmente autorizzato che possa accompagnare il partecipante per tutte le attività di screening e di studio.

4. Gruppo 4: FTLD dovuto a TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)

   1. Maschio o femmina ≥ 45 anni attualmente iscritti a UNICORN (IRB #842873)
   2. Se di sesso femminile, in post-menopausa o chirurgicamente sterile (vale a dire, incapace di avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube o intervento chirurgico simile).
   3. Clinicamente diagnosticato da un neurologo esperto come affetto da sclerosi laterale amiotropica con demenza frontotemporale (ALS-FTD) o afasia progressiva primaria con variante semantica (svPPA)
   4. Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri:

   i) Scala di depressione geriatrica ≤ 6 (valutata ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato e) Avere un partner di studio o un rappresentante legalmente autorizzato che possa accompagnare il partecipante per tutte le attività di screening e di studio.

5. Gruppo 5: FTLD-tau dovuta a una mutazione genetica nota (FTLD-tau genetica, n=3)

   a) Maschio o femmina di età ≥ 45 anni b) Attualmente iscritto a UNICORN (IRB #842873) con un risultato del test genetico che indica una mutazione nel gene MAPT.

   c) Se di sesso femminile, in post-menopausa o chirurgicamente sterile (vale a dire, incapace di avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube o intervento chirurgico simile).

   d) Clinicamente diagnosticato da un neurologo esperto come affetto da paralisi sopranucleare progressiva (PSP), afasia progressiva primaria agrammatica non fluente (naPPA) o demenza frontotemporale variante comportamentale (bvFTD) coerente con la malattia di Pick.

   e) Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri: i) Scala di depressione geriatrica ≤ 6 (valutata ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato f) Avere un partner di studio o un rappresentante legalmente autorizzato che possa accompagnare il partecipante per tutte le attività di screening e di studio.

6. Gruppo 6: FTLD-TDP dovuto a mutazione genetica nota (FTLD-TDP genetico, n=3)

   a) Maschio o femmina di età ≥ 45 anni b) Attualmente iscritto a UNICORN (IRB #842873) con un risultato del test genetico che indica una mutazione nel gene GRN o in open reading frame 72 del cromosoma 9 (C9orf72).

   c) Se di sesso femminile, in post-menopausa o chirurgicamente sterile (vale a dire, incapace di avere figli a causa di isterectomia, rimozione delle tube di Falloppio, legatura delle tube o intervento chirurgico simile).

   d) Clinicamente diagnosticato da un neurologo esperto come affetto da sclerosi laterale amiotropica con demenza frontotemporale (ALS-FTD) o afasia primaria progressiva con variante semantica (svPPA) e) Non clinicamente depresso, secondo uno dei seguenti criteri: i) Scala della depressione geriatrica ≤ 6 (valutato ≤ 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio), OPPURE ii) Valutazione da parte di un medico qualificato f) Avere un partner di studio o un rappresentante legalmente autorizzato che possa accompagnare il partecipante per tutte le attività di screening e di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante presenta condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o la partecipazione di successo allo studio.
2. Gli investigatori di UNICORN (IRB #842873) hanno determinato che il partecipante ha prove di anomalie strutturali come ictus o massa maggiore alla risonanza magnetica che potrebbero interferire con l'analisi della scansione PET.
3. Il partecipante non è in grado di tollerare o avere una controindicazione alle procedure di imaging secondo l'opinione di un investigatore.
4. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol significativo o in corso o abuso di sostanze, o dipendenza basata sulla revisione della cartella clinica o auto-riferita.
5. Il partecipante è arruolato in una sperimentazione clinica per un trattamento mirato alla sua malattia neurodegenerativa.

I criteri di inclusione/esclusione saranno accertati tramite self-report in combinazione con qualsiasi anamnesi disponibile attraverso le cartelle cliniche o di ricerca del partecipante (EPIC o il database INDD).