PET-Bildgebung Tau-Akkumulation bei FTLD und atypischer Alzheimer-Krankheit unter Verwendung von PI-2620

Einschlusskriterien:

1. Gruppe 1: kognitiv und neurologisch normale Senioren (CN, n=12)

   a) Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt, derzeit bei UNICORN (IRB #842873) eingeschrieben b) Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund von Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur, keine Kinder bekommen können, oder ähnliche Operation).

   c) Kognitiv und neurologisch normal gemäß einem der folgenden Kriterien: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) Punktzahl > 27, ODER ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017). ; Nasreddine et al., 2005) Score > 25, ODER iii) Globale klinische Demenzbewertung von 0), ODER iv) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker d) Keine klinische Depression gemäß einem der folgenden Kriterien: i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker e) Keine Vorgeschichte einer früh einsetzenden neurodegenerativen Erkrankung bei leiblichen Geschwistern oder Eltern, basierend auf der Einschätzung der Prüfärzte der selbstberichteten Familie der Teilnehmer Geschichte.

2. Gruppe 2: nicht-amnestische Alzheimer-Krankheit (naAD, n=12)

   1. Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt, derzeit bei UNICORN eingeschrieben (IRB #842873)
   2. Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund einer Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur oder einer ähnlichen Operation unfähig, Kinder zu bekommen).
   3. Von einem ausgebildeten Neurologen klinisch diagnostiziert als primär progressive Aphasie (lvPPA) oder posteriore kortikale Atrophie (PCA) mit logopenischer Variante.
   4. Keine klinische Depression gemäß einem der folgenden Kriterien:

   i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Studieneinschreibung), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker e) Einen Studienpartner oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter haben, der den Teilnehmer bei allen Screening- und Studienaktivitäten begleiten kann.

3. Gruppe 3: FTLD aufgrund von Tau (FTLD-tau, n=12)

   a) Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt, derzeit bei UNICORN (IRB #842873) eingeschrieben b) Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund von Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur, keine Kinder bekommen können, oder ähnliche Operation).

   c) Klinisch diagnostiziert von einem ausgebildeten Neurologen mit progressiver supranukleärer Lähmung (PSP), nicht flüssiger agrammatischer primär progressiver Aphasie (naPPA) oder verhaltensvarianter frontotemporaler Demenz (bvFTD) im Einklang mit der Pick-Krankheit.

   d) Nicht klinisch depressiv gemäß einem der folgenden Kriterien: i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Aufnahme in die Studie), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker e) Einen Studienpartner oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter haben der den Teilnehmer bei allen Screening- und Studienaktivitäten begleiten kann.

4. Gruppe 4: FTLD durch TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)

   1. Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt, derzeit bei UNICORN eingeschrieben (IRB #842873)
   2. Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund einer Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur oder einer ähnlichen Operation unfähig, Kinder zu bekommen).
   3. Von einem ausgebildeten Neurologen klinisch diagnostiziert als amyotrope Lateralsklerose mit frontotemporaler Demenz (ALS-FTD) oder semantisch variante primär progressive Aphasie (svPPA)
   4. Keine klinische Depression gemäß einem der folgenden Kriterien:

   i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Studieneinschreibung), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker e) Einen Studienpartner oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter haben, der den Teilnehmer bei allen Screening- und Studienaktivitäten begleiten kann.

5. Gruppe 5: FTLD-tau aufgrund einer bekannten genetischen Mutation (genetisches FTLD-tau, n=3)

   a) Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt b) Derzeit bei UNICORN (IRB #842873) eingeschrieben mit einem genetischen Testergebnis, das auf eine Mutation im MAPT-Gen hinweist.

   c) Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund von Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur oder ähnlicher Operation unfähig, Kinder zu bekommen).

   d) Klinisch diagnostiziert von einem ausgebildeten Neurologen mit progressiver supranukleärer Lähmung (PSP), nicht flüssiger agrammatischer primär progressiver Aphasie (naPPA) oder verhaltensvarianter frontotemporaler Demenz (bvFTD) im Einklang mit der Pick-Krankheit.

   e) Nicht klinisch depressiv gemäß einem der folgenden Kriterien: i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Aufnahme in die Studie), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker f) Einen Studienpartner oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter haben der den Teilnehmer bei allen Screening- und Studienaktivitäten begleiten kann.

6. Gruppe 6: FTLD-TDP aufgrund einer bekannten genetischen Mutation (genetische FTLD-TDP, n=3)

   a) Männlich oder weiblich ≥ 45 Jahre alt b) Derzeit bei UNICORN (IRB #842873) eingeschrieben mit einem genetischen Testergebnis, das auf eine Mutation im GRN-Gen oder im offenen Leserahmen 72 von Chromosom 9 (C9orf72) hinweist.

   c) Wenn weiblich, postmenopausal oder chirurgisch steril (d. h. aufgrund von Hysterektomie, Entfernung der Eileiter, Tubenligatur oder ähnlicher Operation unfähig, Kinder zu bekommen).

   d) Klinisch diagnostiziert von einem ausgebildeten Neurologen als amyotrope Lateralsklerose mit frontotemporaler Demenz (ALS-FTD) oder semantischer Variante der primär progressiven Aphasie (svPPA). e) Keine klinische Depression gemäß einem der folgenden Kriterien: i) Geriatrische Depressionsskala ≤ 6 (bewertet ≤ 6 Monate vor Studieneinschreibung), ODER ii) Bewertung durch einen ausgebildeten Kliniker f) Einen Studienpartner oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter haben, der den Teilnehmer bei allen Screening- und Studienaktivitäten begleiten kann.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden.
2. Die Ermittler von UNICORN (IRB Nr. 842873) haben festgestellt, dass der Teilnehmer Hinweise auf strukturelle Anomalien wie einen schweren Schlaganfall oder eine Raumforderung im MRT hat, die wahrscheinlich die Analyse des PET-Scans beeinträchtigen.
3. Der Teilnehmer ist nach Meinung eines Prüfarztes nicht in der Lage oder hat eine Kontraindikation für bildgebende Verfahren.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von erheblichem oder anhaltendem Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit, basierend auf der Überprüfung der Krankenakte oder Selbstauskunft.
5. Der Teilnehmer ist in eine klinische Studie für eine Behandlung eingeschrieben, die auf seine neurodegenerative Erkrankung abzielt.

Die Einschluss-/Ausschlusskriterien werden durch Selbstauskunft in Verbindung mit der Krankengeschichte ermittelt, die in den Kranken- oder Forschungsakten des Teilnehmers (EPIC oder INDD-Datenbank) verfügbar ist.