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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05456503
Accumulation de Tau d'imagerie TEP dans le FTLD et la maladie d'Alzheimer atypique à l'aide du PI-2620
Imagerie de l'accumulation de Tau dans le FTLD et la maladie d'Alzheimer atypique à l'aide du ligand PET PI-2620
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude actuelle est une étude d'imagerie complémentaire à l'IRB # 842873, "University of Pennsylvania Centralized Observational Research Repository on Neurodegenerative Disease" (UNICORN). UNICORN est une étude observationnelle qui vise à collecter et à stocker des données transversales et longitudinales issues de l'imagerie cérébrale, de l'évaluation clinique et neuropsychologique, des tests de biomarqueurs et des tests génétiques des participants afin d'améliorer l'évaluation clinique et la compréhension scientifique de base de plusieurs maladies neurodégénératives. La cohorte UNICORN comprend des patients atteints de maladies neurodégénératives qui ont été évalués par des neurologues formés à la Penn Cognitive Neurology Clinic selon des critères de diagnostic de recherche clinique publiés et examinés lors d'une conférence de consensus multidisciplinaire hebdomadaire ; ainsi que des personnes ayant une cognition normale recrutées dans la communauté générale ou parmi les soignants/parents des patients participant à la recherche. Dans le cadre de l'étude UNICORN, les participants sont invités à subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) périodique (généralement annuelle) et une évaluation clinique/neuropsychologique. Les participants peuvent également être invités à subir des tests génétiques pour détecter des variantes connues associées à un risque accru de maladie neurodégénérative. Les participants à UNICORN sont également invités à subir une ponction lombaire unique pour évaluer les niveaux de protéines du liquide céphalo-rachidien, y compris l'amyloïde-ß1-42, un biomarqueur établi pour le changement neuropathologique de la maladie d'Alzheimer (MA). Comme méthode alternative d'évaluation du statut amyloïde, certains participants UNICORN peuvent choisir de subir une TEP amyloïde [18F] florbetaben selon le protocole #824869.
Tous les participants à l'étude en cours doivent être simultanément inscrits à UNICORN. L'étude actuelle comprend une visite de recrutement/sélection et une seule imagerie TEP utilisant le traceur PI-2620. Les hypothèses centrales sont 1) que la TEP PI-2620 distinguera la tauopathie de la maladie d'Alzheimer (MA) ou de la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) du cerveau des personnes âgées en bonne santé et des patients atteints de FTLD en raison de l'accumulation de la protéine de liaison à l'ADN de réponse transactive 43 kDA (TDP -43); et 2) que dans les tauopathies FTLD et AD, le PI-2620 sera associé aux déficiences cognitives, motrices et fonctionnelles actuelles et futures des patients.
Les participants seront sélectionnés selon les critères de sélection de l'étude, basés sur l'auto-évaluation, les informations fournies par les soignants et les antécédents médicaux disponibles via PennChart ou via la base de données sur les maladies neurodégénératives intégratives (INDD). Au cours de la visite de recrutement/sélection, les participants fourniront un consentement éclairé écrit pour ce protocole avant de commencer toute procédure d'étude. Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'éligibilité et consentir à l'imagerie TEP PI-2620 pour être inclus dans l'étude. Les participants seront affectés à l'un des 6 groupes, y compris les personnes âgées cognitivement et neurologiquement normales (CN ; inscription prévue de n = 12), la MA non amnésique (naAD, n = 12), la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) due à la tauopathie (FTLD -tau, n = 12), FTLD dû à TDP-43 (n = 12), FTLD-tau dû à une mutation génétique connue du gène MAPT (FTLD-tau génétique, n = 3) et FTLD-TDP dû à une mutation connue du gène GRN ou cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9orf72) (FTLD-TDP génétique, n = 3). Le nombre total d'inscriptions prévues est donc de 54 participants ; le recrutement et l'acquisition des données pour l'étude devraient prendre environ 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: David J Irwin, MD
- Numéro de téléphone: 215-662-3361
- E-mail: dirwin@pennmedicine.upenn.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jeffrey S Phillips, PhD
- Numéro de téléphone: 215-349-5863
- E-mail: jefphi@pennmedicine.upenn.edu
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Perelman Center for Advance Medicine
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Contact:
- Dahlia Kamel
- Numéro de téléphone: 215-662-6134
- E-mail: kamel.dahlia@pennmedicine.upenn.edu
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Chercheur principal:
- David J Irwin, MD
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Chercheur principal:
- Jeffrey S Philiips, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Groupe 1 : personnes âgées normales sur le plan cognitif et neurologique (CN, n=12)
a) Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) b) Si femme, ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, ablation des trompes de Fallope, ligature des trompes, ou chirurgie similaire).
c) Cognitivement et neurologiquement normal selon l'un des critères suivants : i) score au Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) > 27, OU ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017 ; Nasreddine et al., 2005) score > 25, OU iii) Évaluation clinique globale de la démence de 0), OU iv) Évaluation par un clinicien formé d) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évalué ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Aucun antécédent de maladie neurodégénérative d'apparition précoce chez les frères et sœurs biologiques ou les parents, sur la base de l'évaluation par les enquêteurs de la famille autodéclarée des participants histoire.
Groupe 2 : maladie d'Alzheimer non amnésique (naAD, n=12)
- Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873)
- S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, de l'ablation des trompes de Fallope, de la ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
- Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une aphasie progressive primaire à variante logopénique (lvPPA) ou une atrophie corticale postérieure (PCA).
- Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants :
i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.
Groupe 3 : FTLD dû à tau (FTLD-tau, n=12)
a) Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) b) Si femme, ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, ablation des trompes de Fallope, ligature des trompes, ou chirurgie similaire).
c) Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une paralysie supranucléaire progressive (PSP), une aphasie progressive primaire agrammatique non fluide (naPPA) ou une démence frontotemporale à variante comportementale (bvFTD) compatible avec la maladie de Pick.
d) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.
Groupe 4 : FTLD dû à TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)
- Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873)
- S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, de l'ablation des trompes de Fallope, de la ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
- Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une sclérose latérale amyotrope avec démence frontotemporale (ALS-FTD) ou une aphasie progressive primaire à variante sémantique (svPPA)
- Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants :
i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.
Groupe 5 : FTLD-tau dû à une mutation génétique connue (FTLD-tau génétique, n=3)
a) Homme ou femme ≥ 45 ans b) Actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) avec un résultat de test génétique indiquant une mutation du gène MAPT.
c) S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, d'une ablation des trompes de Fallope, d'une ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
d) Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une paralysie supranucléaire progressive (PSP), une aphasie progressive primaire agrammatique non fluide (naPPA) ou une démence frontotemporale à variante comportementale (bvFTD) compatible avec la maladie de Pick.
e) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé f) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.
Groupe 6 : FTLD-TDP dû à une mutation génétique connue (FTLD-TDP génétique, n=3)
a) Homme ou femme ≥ 45 ans b) Actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) avec un résultat de test génétique indiquant une mutation du gène GRN ou du cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9orf72).
c) S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, d'une ablation des trompes de Fallope, d'une ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
d) Cliniquement diagnostiquée par un neurologue qualifié comme ayant une sclérose latérale amyotrope avec démence frontotemporale (ALS-FTD) ou une aphasie progressive primaire à variante sémantique (svPPA) e) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évalué ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé f) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant a des conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou sa participation réussie à l'étude.
- Les enquêteurs de UNICORN (IRB #842873) ont déterminé que le participant présentait des signes d'anomalies structurelles telles qu'un accident vasculaire cérébral majeur ou une masse à l'IRM susceptibles d'interférer avec l'analyse de la TEP.
- Le participant est incapable de tolérer ou a une contre-indication aux procédures d'imagerie de l'avis d'un enquêteur.
- Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie importants ou continus, ou de dépendance basés sur l'examen du dossier médical ou autodéclarés.
- Le participant est inscrit à un essai clinique pour un traitement ciblant sa maladie neurodégénérative.
Les critères d'inclusion/exclusion seront déterminés par auto-déclaration en conjonction avec les antécédents médicaux disponibles dans les dossiers médicaux ou de recherche du participant (EPIC ou la base de données INDD).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adultes normaux sur le plan cognitif et neurologique (CN)
Un examen d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Maladie d'Alzheimer (MA) non amnésique
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale liée à la tauopathie (DLFT-tau)
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale avec TDP-43 (DLFT-TDP)
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale due à une mutation du gène MAPT (FLTD-tau génétique)
Une seule imagerie par TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale due à une mutation du gène GRN ou du cadre 72 du chromosome 9
Un examen d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Expérimental: Trouble cognitif léger amnésique de la maladie d'Alzheimer (MCI/aAD)
Une seule analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
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Radiomarqueur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SUVR du cerveau entier
Délai: Une fois au cours d'un seul PET CT
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Rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) pour le cerveau entier et spécifique à la région calculé sur une période d'imagerie de 30 minutes commençant 45 minutes (groupes 1, 2, 4, 6 et 7) après l'injection du traceur
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Une fois au cours d'un seul PET CT
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SUVR du cerveau régional
Délai: Une fois au cours d'un seul PET CT
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Rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) spécifique à la région calculé sur une période de 30 minutes commençant à 30 minutes (groupes 3 et 5 plus la moitié du groupe 1) ou 45 minutes (groupes 2, 4, 6 et 7 plus la moitié du groupe 1) après injection de traceur en imagerie TEP.
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Une fois au cours d'un seul PET CT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey S Phillips, University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladie d'Alzheimer
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
- ((18) f) PI-2620
Autres numéros d'identification d'étude
- 849866
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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