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Accumulation de Tau d'imagerie TEP dans le FTLD et la maladie d'Alzheimer atypique à l'aide du PI-2620

3 novembre 2025 mis à jour par: University of Pennsylvania

Imagerie de l'accumulation de Tau dans le FTLD et la maladie d'Alzheimer atypique à l'aide du ligand PET PI-2620

Les chercheurs compareront les TEP tau PI-2620 de patients atteints de dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD), de patients présentant des présentations non amnésiques de la maladie d'Alzheimer (naAD) et de personnes âgées cognitivement normales appariées sur le plan démographique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'étude actuelle est une étude d'imagerie complémentaire à l'IRB # 842873, "University of Pennsylvania Centralized Observational Research Repository on Neurodegenerative Disease" (UNICORN). UNICORN est une étude observationnelle qui vise à collecter et à stocker des données transversales et longitudinales issues de l'imagerie cérébrale, de l'évaluation clinique et neuropsychologique, des tests de biomarqueurs et des tests génétiques des participants afin d'améliorer l'évaluation clinique et la compréhension scientifique de base de plusieurs maladies neurodégénératives. La cohorte UNICORN comprend des patients atteints de maladies neurodégénératives qui ont été évalués par des neurologues formés à la Penn Cognitive Neurology Clinic selon des critères de diagnostic de recherche clinique publiés et examinés lors d'une conférence de consensus multidisciplinaire hebdomadaire ; ainsi que des personnes ayant une cognition normale recrutées dans la communauté générale ou parmi les soignants/parents des patients participant à la recherche. Dans le cadre de l'étude UNICORN, les participants sont invités à subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) périodique (généralement annuelle) et une évaluation clinique/neuropsychologique. Les participants peuvent également être invités à subir des tests génétiques pour détecter des variantes connues associées à un risque accru de maladie neurodégénérative. Les participants à UNICORN sont également invités à subir une ponction lombaire unique pour évaluer les niveaux de protéines du liquide céphalo-rachidien, y compris l'amyloïde-ß1-42, un biomarqueur établi pour le changement neuropathologique de la maladie d'Alzheimer (MA). Comme méthode alternative d'évaluation du statut amyloïde, certains participants UNICORN peuvent choisir de subir une TEP amyloïde [18F] florbetaben selon le protocole #824869.

Tous les participants à l'étude en cours doivent être simultanément inscrits à UNICORN. L'étude actuelle comprend une visite de recrutement/sélection et une seule imagerie TEP utilisant le traceur PI-2620. Les hypothèses centrales sont 1) que la TEP PI-2620 distinguera la tauopathie de la maladie d'Alzheimer (MA) ou de la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) du cerveau des personnes âgées en bonne santé et des patients atteints de FTLD en raison de l'accumulation de la protéine de liaison à l'ADN de réponse transactive 43 kDA (TDP -43); et 2) que dans les tauopathies FTLD et AD, le PI-2620 sera associé aux déficiences cognitives, motrices et fonctionnelles actuelles et futures des patients.

Les participants seront sélectionnés selon les critères de sélection de l'étude, basés sur l'auto-évaluation, les informations fournies par les soignants et les antécédents médicaux disponibles via PennChart ou via la base de données sur les maladies neurodégénératives intégratives (INDD). Au cours de la visite de recrutement/sélection, les participants fourniront un consentement éclairé écrit pour ce protocole avant de commencer toute procédure d'étude. Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'éligibilité et consentir à l'imagerie TEP PI-2620 pour être inclus dans l'étude. Les participants seront affectés à l'un des 6 groupes, y compris les personnes âgées cognitivement et neurologiquement normales (CN ; inscription prévue de n = 12), la MA non amnésique (naAD, n = 12), la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) due à la tauopathie (FTLD -tau, n = 12), FTLD dû à TDP-43 (n = 12), FTLD-tau dû à une mutation génétique connue du gène MAPT (FTLD-tau génétique, n = 3) et FTLD-TDP dû à une mutation connue du gène GRN ou cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9orf72) (FTLD-TDP génétique, n = 3). Le nombre total d'inscriptions prévues est donc de 54 participants ; le recrutement et l'acquisition des données pour l'étude devraient prendre environ 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Perelman Center for Advance Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David J Irwin, MD
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey S Philiips, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Groupe 1 : personnes âgées normales sur le plan cognitif et neurologique (CN, n=12)

    a) Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) b) Si femme, ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, ablation des trompes de Fallope, ligature des trompes, ou chirurgie similaire).

    c) Cognitivement et neurologiquement normal selon l'un des critères suivants : i) score au Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) > 27, OU ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017 ; Nasreddine et al., 2005) score > 25, OU iii) Évaluation clinique globale de la démence de 0), OU iv) Évaluation par un clinicien formé d) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évalué ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Aucun antécédent de maladie neurodégénérative d'apparition précoce chez les frères et sœurs biologiques ou les parents, sur la base de l'évaluation par les enquêteurs de la famille autodéclarée des participants histoire.

  2. Groupe 2 : maladie d'Alzheimer non amnésique (naAD, n=12)

    1. Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873)
    2. S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, de l'ablation des trompes de Fallope, de la ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
    3. Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une aphasie progressive primaire à variante logopénique (lvPPA) ou une atrophie corticale postérieure (PCA).
    4. Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants :

    i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.

  3. Groupe 3 : FTLD dû à tau (FTLD-tau, n=12)

    a) Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) b) Si femme, ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, ablation des trompes de Fallope, ligature des trompes, ou chirurgie similaire).

    c) Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une paralysie supranucléaire progressive (PSP), une aphasie progressive primaire agrammatique non fluide (naPPA) ou une démence frontotemporale à variante comportementale (bvFTD) compatible avec la maladie de Pick.

    d) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.

  4. Groupe 4 : FTLD dû à TDP-43 (FTLD-TDP, n=12)

    1. Homme ou femme ≥ 45 ans actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873)
    2. S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, de l'ablation des trompes de Fallope, de la ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).
    3. Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une sclérose latérale amyotrope avec démence frontotemporale (ALS-FTD) ou une aphasie progressive primaire à variante sémantique (svPPA)
    4. Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants :

    i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien qualifié e) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.

  5. Groupe 5 : FTLD-tau dû à une mutation génétique connue (FTLD-tau génétique, n=3)

    a) Homme ou femme ≥ 45 ans b) Actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) avec un résultat de test génétique indiquant une mutation du gène MAPT.

    c) S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, d'une ablation des trompes de Fallope, d'une ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).

    d) Cliniquement diagnostiqué par un neurologue qualifié comme ayant une paralysie supranucléaire progressive (PSP), une aphasie progressive primaire agrammatique non fluide (naPPA) ou une démence frontotemporale à variante comportementale (bvFTD) compatible avec la maladie de Pick.

    e) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évaluée ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé f) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.

  6. Groupe 6 : FTLD-TDP dû à une mutation génétique connue (FTLD-TDP génétique, n=3)

    a) Homme ou femme ≥ 45 ans b) Actuellement inscrit à UNICORN (IRB #842873) avec un résultat de test génétique indiquant une mutation du gène GRN ou du cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9orf72).

    c) S'il s'agit d'une femme, post-ménopausée ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire incapable d'avoir des enfants en raison d'une hystérectomie, d'une ablation des trompes de Fallope, d'une ligature des trompes ou d'une intervention chirurgicale similaire).

    d) Cliniquement diagnostiquée par un neurologue qualifié comme ayant une sclérose latérale amyotrope avec démence frontotemporale (ALS-FTD) ou une aphasie progressive primaire à variante sémantique (svPPA) e) Pas de dépression clinique, selon l'un des critères suivants : i) Échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (évalué ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude), OU ii) Évaluation par un clinicien formé f) Avoir un partenaire d'étude ou un représentant légalement autorisé qui peut accompagner le participant pour toutes les activités de dépistage et d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a des conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou sa participation réussie à l'étude.
  2. Les enquêteurs de UNICORN (IRB #842873) ont déterminé que le participant présentait des signes d'anomalies structurelles telles qu'un accident vasculaire cérébral majeur ou une masse à l'IRM susceptibles d'interférer avec l'analyse de la TEP.
  3. Le participant est incapable de tolérer ou a une contre-indication aux procédures d'imagerie de l'avis d'un enquêteur.
  4. Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie importants ou continus, ou de dépendance basés sur l'examen du dossier médical ou autodéclarés.
  5. Le participant est inscrit à un essai clinique pour un traitement ciblant sa maladie neurodégénérative.

Les critères d'inclusion/exclusion seront déterminés par auto-déclaration en conjonction avec les antécédents médicaux disponibles dans les dossiers médicaux ou de recherche du participant (EPIC ou la base de données INDD).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adultes normaux sur le plan cognitif et neurologique (CN)
Un examen d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Maladie d'Alzheimer (MA) non amnésique
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale liée à la tauopathie (DLFT-tau)
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale avec TDP-43 (DLFT-TDP)
Une analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale due à une mutation du gène MAPT (FLTD-tau génétique)
Une seule imagerie par TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Dégénérescence lobaire frontotemporale due à une mutation du gène GRN ou du cadre 72 du chromosome 9
Un examen d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur
Expérimental: Trouble cognitif léger amnésique de la maladie d'Alzheimer (MCI/aAD)
Une seule analyse d'imagerie TEP utilisant le traceur [18F]-PI-2620
Radiomarqueur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SUVR du cerveau entier
Délai: Une fois au cours d'un seul PET CT
Rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) pour le cerveau entier et spécifique à la région calculé sur une période d'imagerie de 30 minutes commençant 45 minutes (groupes 1, 2, 4, 6 et 7) après l'injection du traceur
Une fois au cours d'un seul PET CT
SUVR du cerveau régional
Délai: Une fois au cours d'un seul PET CT
Rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) spécifique à la région calculé sur une période de 30 minutes commençant à 30 minutes (groupes 3 et 5 plus la moitié du groupe 1) ou 45 minutes (groupes 2, 4, 6 et 7 plus la moitié du groupe 1) après injection de traceur en imagerie TEP.
Une fois au cours d'un seul PET CT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey S Phillips, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2022

Première publication (Réel)

13 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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