Lanadelumab (SHP643) 在中国遗传性血管性水肿 (HAE) 参与者中的研究
2024年12月11日 更新者：Takeda
一项评估 Lanadelumab (SHP643) 在中国遗传性血管性水肿受试者中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放标签研究
本研究的主要目的是评估 lanadelumab 在中国 HAE 参与者中的安全性。
参与者将接受每两周一次皮下注射 lanadelumab 的治疗，持续 26 周。 在研究期间，每个参与者将访问研究诊所 16 次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
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Shandong
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Yantai、Shandong、中国、264000
- Yantai Yuhuangding Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有中国血统，定义为在中国出生并有中国父母和中国父母祖父母。
- 参与者是男性或女性，并且在知情同意时大于或等于 (>=) 12 岁。
基于以下所有条件的 HAE I 型或 II 型记录诊断：
- 记录的与 HAE 一致的临床病史（皮下 [SC] 或粘膜、非瘙痒性肿胀发作，不伴有荨麻疹）。
- 实验室（经申办者批准）在筛查期间获得的诊断测试结果确认 HAE I 型或 II 型：C1 酯酶抑制剂 (C1-INH) 功能水平 < 正常水平的 40%。 功能性 C1-INH 水平为正常水平 40% 至 50% 的参与者如果 C4 水平也低于正常范围，则可以入组。 在这些诊断结果可用之前，参与者可以开始参与磨合期。 如果结果与临床病史不一致或研究者认为被最近的长期预防 (LTP) 使用所混淆，则可以对参与者进行重新测试。
- 至少符合以下一项：报告的首次血管性水肿症状发作年龄小于或等于 (<=) 30 岁，符合 I 型或 II 型 HAE 的家族史，或 C1q 在正常范围内。
攻击速度：
• 在注册时，参与者必须在磨合期每4 周经历至少1 次研究者确认的HAE 发作。
参与者（或参与者的父母/法定监护人，如果适用）已提供经机构审查委员会 (IRB)/机构伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书。
• 如果参与者是成年人，在执行任何特定于研究的程序之前，应告知研究的性质并提供书面知情同意书。
或者
• 如果参与者是未成年人（即 <18 岁），请告知研究性质的父母/法定监护人为未成年人参与研究提供书面知情同意书（即许可）在执行任何特定于研究的程序之前。 将获得未成年参与者的同意。
- 具有生育能力和性活跃并且同意在研究期间禁欲或同意遵守本方案适用的避孕要求的男性或未怀孕、非哺乳期女性，或无生育潜力的女性，定义为手术绝育（子宫切除术后状态、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）或绝经后至少 12 个月。
- 同意遵守协议定义的评估和程序时间表。
排除标准：
- 另一种慢性复发性血管性水肿的伴随诊断，例如获得性血管性水肿、具有正常 C1 酯酶抑制剂 (C1-INH) 的 HAE（也称为 HAE III 型）、特发性血管性水肿或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿。
- 参与先前的 lanadelumab 研究。
- 在进入筛选前 4 周内服用研究药物或接触研究设备。
- 在筛查前 4 周内接触过血管紧张素转换酶抑制剂或任何含雌激素的药物（如口服避孕药或激素替代疗法）。
- 进入磨合期前 2 周内暴露于雄激素（即达那唑、甲基睾酮、睾酮）。
- 在进入磨合期前 2 周内对成年参与者使用 LTP 疗法（定义为持续使用）治疗 HAE（C1-INH、减毒雄激素或抗纤维蛋白溶解药）。 接受 LTP 治疗 HAE 的青少年参与者（>=12 至 <18 岁）被允许进入研究。
- 在进入磨合期前 7 天对 HAE 使用短期预防。 短期预防定义为新鲜冰冻血浆 (FFP)、C1-INH、减毒雄激素或抗纤维蛋白溶解药，用于避免有医学指征的手术引起的血管性水肿并发症。 注：目前，C1-INH疗法在中国尚不可用。
- 以下任何肝功能异常：谷丙转氨酶 (ALT) 大于 (>)3* 正常上限 (ULN)，或天冬氨酸转氨酶 (AST) >3* ULN 或胆红素 >2* ULN（除非胆红素是吉尔伯特综合症的结果）。
- 怀孕或哺乳。
- 参与者有任何条件，研究者或发起人认为，可能会损害他们的安全或依从性，妨碍研究的成功进行，或干扰结果的解释（例如，药物滥用或依赖史，严重的既往疾病或研究者认为可能混淆研究结果解释的主要合并症）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉那鲁单抗 300 毫克
参与者从第 0 天到第 182 天（26 周）每两周 (Q2W) 皮下注射 (SC) 一次 lanadelumab 300 毫克 (mg)。
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拉那鲁单抗皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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TEAE 被定义为在研究药物（lanadelumab）初始给药时或之后发生的不良事件（AE），或在研究药物开始之前存在的医疗状况，但在研究药物时或之后严重程度或关系增加治疗开始，直至最后一次随访。
SAE 是指体征、症状或结果的任何不良临床表现，无论是否与研究产品相关以及在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失行为能力、先天性异常/出生缺陷、重要的医疗事件。
超敏反应和凝血障碍事件被认为是 AESI。
不良事件被分类为 HAE 攻击和非 HAE 攻击报告的 AE，并在此结果指标中相应分类。
一个参与者可以被计入多个类别。
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从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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临床实验室参数发生有临床意义变化的参与者数量
大体时间：从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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实验室参数包括临床化学、血液学、凝血、尿液分析和血清学。
具有临床意义的实验室参数评估基于研究者的解释。
报告了实验室参数（包括临床化学、血液学、凝血、尿液分析和血清学）发生有临床意义变化的参与者数量。
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从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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生命体征异常发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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生命体征包括血压、心率、体温和呼吸频率的测量。
具有临床意义的生命体征评估基于研究者的解释。
报告了生命体征发生有临床意义变化的参与者人数。
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从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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心电图 (ECG) 发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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ECG 包括心率、PR 间期、QRS 时限、QT 间期、校正 QT 间期 (QTc) 间期、通过 Fridericia 立方根公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期、以及通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期。
具有临床意义的心电图评估基于研究者的解释。
报告了心电图发生有临床意义的变化的参与者人数。
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从首次服用研究药物直至研究结束（直至第 210 天）
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第 182 天体检出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：第 182 天
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按身体系统分类的体检结果分为身高和体重、一般外观、耳鼻喉、头颈、眼科、呼吸系统、心血管、腹部、神经系统、四肢、皮肤科和淋巴系统。
报告了根据研究者的解释，体检结果出现临床显着变化的参与者人数。
仅报告至少有一名参与者参与活动的类别。
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第 182 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lanadelumab 的血浆浓度
大体时间：第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 14、56、98、140、182 天的给药前
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第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 14、56、98、140、182 天的给药前
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血浆激肽释放酶 (pKal) 活性
大体时间：第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 14、56、98、140、182 天的给药前
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pKal 活性通过裂解的高分子量激肽原 (cHMWK) 水平（即 cHMWK 的血浆浓度）来测量。
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第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 14、56、98、140、182 天的给药前
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第 0 天至第 182 天的有效性评估期间研究者确认的 HAE 攻击数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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HAE 发作通过以下症状或体征与至少一个以下部位的发作一致来证实： 1) 周围血管性水肿：涉及四肢、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区域的皮肤肿胀； 2）腹部血管性水肿：腹痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻； 3) 喉部血管性水肿：喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧，或舌、腭、悬雍垂或喉部肿胀。
每月治疗期发作率的计算方法为，研究者确认该治疗期内发生的 HAE 发作次数除以参与者参与该治疗期的天数乘以 28 天。
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第 0 天到第 182 天
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在第 0 天至第 182 天的疗效评估期间，研究者确认的需要紧急治疗的 HAE 发作数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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HAE 发作通过以下症状/体征与至少一个以下部位的发作一致来证实：1) 周围血管性水肿：涉及四肢、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区域的皮肤肿胀；2) 腹部血管性水肿：腹痛，伴/不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻；3）喉部血管性水肿：喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀。急性 HAE 发作按照研究者的常规护理进行处理，包括使用个体化的急性治疗/救援药物。急性治疗/救援药物包括 Firazyr、新鲜冰冻血浆 (FFP) 或其他当地标准护理。治疗期间每月的发病率计算为研究者确认在该治疗期间发生的需要急性治疗的 HAE 发作除以参与者在该治疗期间贡献的天数乘以 28 天。
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第 0 天到第 182 天
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在第 0 天至第 182 天的有效性评估期间，研究者确认的中度或重度 HAE 攻击的数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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研究者确认的 HAE 发作的严重程度根据 HAE 发作评估和报告程序 (HAARP) 的定义进行定义：严重（活动明显受限，需要帮助）、中度（活动轻度至中度受限，需要一些帮助）。
治疗期间每月发病率的计算方法为，在该治疗期间发生经研究者确认的中度或重度 HAE 发作的次数除以参与者在该治疗期间贡献的天数乘以 28 天。
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第 0 天到第 182 天
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第 0 天至第 182 天功效评估期间具有最大攻击严重程度的参与者数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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对疗效评估期间 HAE 发作最严重程度的参与者人数进行了评估。
HAE 攻击严重程度是根据以下严重程度类别计算每个参与者的：无攻击、轻度、中度和重度。
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第 0 天到第 182 天
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在第 0 天至第 182 天的疗效评估期间，研究者确认首次 HAE 发作的时间
大体时间：第 0 天到第 182 天
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首次研究者确认的 HAE 发作的时间（天）是从该疗效评估期间首次服用研究药物的日期和时间到该疗效评估期间首次服用研究药物后首次研究者确认的 HAE 发作的日期和时间计算的。疗效评价期。
使用 Kaplan-Meier (KM) 估计总结了第一次 HAE 攻击的时间。
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第 0 天到第 182 天
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在第 0 天至第 182 天的疗效评估期间达到研究者确认的 HAE 无发作状态的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天
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HAE 发作通过以下症状或体征与至少一个以下部位的发作一致来证实： 1) 周围血管性水肿：涉及四肢、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区域的皮肤肿胀； 2）腹部血管性水肿：腹痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻； 3) 喉部血管性水肿：喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧，或舌、腭、悬雍垂或喉部肿胀。
如果参与者在疗效评估期间没有研究者确认的 HAE 发作，则该参与者被视为未发作。
对在疗效评估期间达到无发作状态的参与者人数进行了评估。
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第 0 天到第 182 天
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相对于磨合期 NNA，每 4 周研究者确认的标准化攻击次数 (NNA) 减少至少 50%、70%、90% 和 100% 的参与者数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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包括 4 周的磨合期，以确定参与者的基线攻击率。
此期限最多可延长 8 周。
功效评估期间研究者确认的 HAE 发作的标准化数量表示为相对于磨合期 NNA 的每月（28 天）HAE 发作率。
评估了疗效评估期间，相对于磨合期标准化 NNA 每 4 周研究者确认的 NNA 降低至少 50% (%)、70%、90% 和 100% 的参与者数量。
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第 0 天到第 182 天
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在第 0 天至第 182 天的功效评估期间，每 4 周达到 NNA <1.0 的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天
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疗效评估期间研究者确认的 HAE 发作的标准化数量表示为每月（28 天）HAE 发作率。
每个参与者的攻击率的计算方法为指定时间段内发生的攻击次数除以参与者在指定时间段内贡献的天数乘以 28 天。
对疗效评估期间每 4 周达到 NNA <1.0 的参与者人数进行了评估。
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第 0 天到第 182 天
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血浆中具有中和性或非中和性抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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对血浆中具有中和或非中和 ADA 的参与者人数进行了评估。
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第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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根据免疫原性结果显示 Lanadelumab 的血浆浓度
大体时间：第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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评估血浆中存在或不存在中和性或非中和性ADA对lanadelumab血浆浓度的影响。
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第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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血浆激肽释放酶活性 cHMWK（按免疫原性结果）
大体时间：第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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评估血浆中存在或不存在中和性或非中和性 ADA 对 cHMWK 水平的影响。
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第 0 天和第 210 天的任何时间；以及第 56、98、140、182 天的给药前
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在第 0 天至第 182 天的疗效评估期间，根据免疫原性结果，研究者确认的 HAE 攻击数量
大体时间：第 0 天到第 182 天
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疗效评估期间研究者确认的 HAE 发作次数以标准化月度（4 周，即 28 天）表示。
每月治疗期发作率的计算方法为，研究者确认该治疗期内发生的 HAE 发作次数除以参与者参与该治疗期的天数乘以 28 天。
评估疗效评估期间血浆中存在或不存在中和性或非中和性 ADA 对研究者确认的 HAE 发作的影响。
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第 0 天到第 182 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月22日
初级完成 (实际的)
2023年11月28日
研究完成 (实际的)
2023年11月28日
研究注册日期
首次提交
2022年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月13日
首次发布 (实际的)
2022年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月11日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SHP643-304
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 中描述的标准和流程与合格的研究人员共享
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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