Um estudo de Lanadelumab (SHP643) em participantes chineses com angioedema hereditário (HAE)

Critério de inclusão:

1. Ser descendente de chineses, definido como nascido na China e ter pais chineses e avós maternos e paternos chineses.
2. O participante é do sexo masculino ou feminino e maior ou igual a (>=) 12 anos de idade no momento do consentimento informado.

3. Diagnóstico documentado de HAE tipo I ou tipo II com base em todos os itens a seguir:

   • História clínica documentada consistente com AEH (episódios de edema não pruriginoso subcutâneo [SC] ou mucoso sem acompanhamento de urticária).
   • Resultados de testes de diagnóstico obtidos durante a triagem por um laboratório (aprovado pelo patrocinador) que confirma HAE Tipo I ou Tipo II: nível funcional do inibidor de esterase C1 (C1-INH) <40% do nível normal. Os participantes com nível funcional C1-INH 40% a 50% do nível normal podem ser inscritos se também tiverem um nível C4 abaixo da faixa normal. Os participantes podem começar a participar do período inicial antes que esses resultados de diagnóstico estejam disponíveis. Os participantes podem ser testados novamente se os resultados forem incongruentes com a história clínica ou se o investigador acreditar que foram confundidos pelo uso recente de profilaxia de longo prazo (LTP).
   • Pelo menos um dos seguintes: Idade relatada no início dos primeiros sintomas de angioedema menor ou igual a (<=) 30 anos, história familiar consistente com HAE Tipo I ou Tipo II, ou C1q dentro da faixa normal.

4. Taxa de ataque:

   • No momento da inscrição, os participantes devem ter pelo menos 1 ataque de HAE confirmado pelo investigador a cada 4 semanas durante o período inicial.

5. O participante (ou o pai/responsável legal do participante, se aplicável) forneceu consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética institucional (IEC).

   • Se o participante for um adulto, seja informado sobre a natureza do estudo e forneça consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.

   OU

   • Se o participante for menor de idade (ou seja, <18 anos de idade), peça a um pai/responsável legal informado sobre a natureza do estudo que forneça consentimento informado por escrito (ou seja, permissão) para que o menor participe do estudo antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo. O consentimento será obtido de participantes menores.

6. Homens, ou mulheres não grávidas e não lactantes que são férteis e sexualmente ativas e que concordam em ser abstinentes ou concordam em cumprir os requisitos contraceptivos aplicáveis ​​deste protocolo durante o estudo, ou mulheres sem potencial para engravidar, definida como cirurgicamente estéril (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses.
7. Concorde em aderir ao cronograma de avaliações e procedimentos definidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico concomitante de outra forma de angioedema recorrente crônico, como angioedema adquirido, HAE com inibidor de C1 esterase normal (C1-INH) (também conhecido como HAE Tipo III), angioedema idiopático ou angioedema recorrente associado a urticária.
2. Participação em um estudo prévio de lanadelumabe.
3. Dosagem com medicamento experimental ou exposição a um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes de entrar na triagem.
4. Exposição a inibidores da enzima conversora de angiotensina ou qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistemática (como contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 4 semanas antes da triagem.
5. Exposição a andrógenos (ou seja, danazol, metiltestosterona, testosterona) dentro de 2 semanas antes de entrar no período inicial.
6. Uso de terapia LTP (definido como uso continuado) para HAE (C1-INH, andrógenos atenuados ou antifibrinolíticos) para participantes adultos dentro de 2 semanas antes de entrar no período inicial. Os participantes adolescentes (>=12 a <18 anos de idade) que estão em terapia LTP para HAE podem entrar no estudo.
7. Uso de profilaxia de curto prazo para AEH 7 dias antes de entrar no período inicial. A profilaxia de curto prazo é definida como plasma fresco congelado (PFC), C1-INH, andrógenos atenuados ou antifibrinolíticos usados ​​para evitar complicações de angioedema decorrentes de procedimentos indicados por médicos. Observação: Atualmente, as terapias C1-INH não estão disponíveis na China.
8. Qualquer uma das seguintes anormalidades da função hepática: alanina aminotransferase (ALT) maior que (>)3* limite superior do normal (LSN), ou aspartato aminotransferase (AST) >3* LSN ou bilirrubina >2* LSN (a menos que a bilirrubina seja um resultado da síndrome de Gilbert).
9. Gravidez ou amamentação.
10. O participante tem qualquer condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo ou interferir na interpretação dos resultados (por exemplo, histórico de abuso ou dependência de substâncias, doenças pré-existentes significativas ou comorbidade importante que o investigador considera pode confundir a interpretação dos resultados do estudo).