En undersøgelse af Lanadelumab (SHP643) hos kinesiske deltagere med arvelig angioødem (HAE)

Inklusionskriterier:

1. Være af kinesisk afstamning, defineret som født i Kina og have kinesiske forældre og kinesiske bedsteforældre.
2. Deltageren er mand eller kvinde og er større end eller lig med (>=) 12 år på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Dokumenteret diagnose af HAE Type I eller Type II baseret på alle følgende:

   • Dokumenteret klinisk historie i overensstemmelse med HAE (subkutan [SC] eller slimhinde, ikke-pruritiske hævelsesepisoder uden ledsagende nældefeber).
   • Diagnostiske testresultater opnået under screening af et laboratorium (godkendt af sponsoren), der bekræfter HAE Type I eller Type II: C1 esterasehæmmer (C1-INH) funktionelt niveau <40 % af det normale niveau. Deltagere med funktionelt C1-INH niveau 40 % til 50 % af det normale niveau kan tilmeldes, hvis de også har et C4 niveau under normalområdet. Deltagerne kan begynde at deltage i indkøringsperioden, før disse diagnostiske resultater er tilgængelige. Deltagerne kan testes igen, hvis resultaterne er uoverensstemmende med den kliniske historie eller af investigatoren menes at være forvirrede af nylig langtidsprofylakse (LTP) brug.
   • Mindst én af følgende: Alder ved rapporteret begyndelse af første angioødemsymptomer mindre end eller lig med (<=) 30 år, en familiehistorie i overensstemmelse med HAE Type I eller Type II, eller C1q inden for normalområdet.

4. Angrebshastighed:

   • På tilmeldingstidspunktet skal deltagerne opleve mindst 1 investigator-bekræftet HAE-angreb hver 4. uge i løbet af indkøringsperioden.

5. Deltageren (eller deltagerens forælder/værge, hvis det er relevant) har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af det institutionelle revisionsudvalg (IRB)/institutionelle etiske udvalg (IEC).

   • Hvis deltageren er voksen, skal du informeres om undersøgelsens art og give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

   ELLER

   • Hvis deltageren er mindreårig (dvs. <18 år), skal en forælder/værge, der er informeret om undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke (dvs. tilladelse) til, at den mindreårige kan deltage i undersøgelsen før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer udføres. Der vil blive indhentet samtykke fra mindre deltagere.

6. Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som er fertile og seksuelt aktive, og som accepterer at være afholdende eller accepterer at overholde de gældende præventionskrav i denne protokol i hele undersøgelsens varighed, eller kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausal i mindst 12 måneder.
7. Accepter at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig diagnosticering af en anden form for kronisk, tilbagevendende angioødem, såsom erhvervet angioødem, HAE med normal C1-esterasehæmmer (C1-INH) (også kendt som HAE Type III), idiopatisk angioødem eller tilbagevendende angioødem forbundet med nældefeber.
2. Deltagelse i et tidligere lanadelumab-studie.
3. Dosering med forsøgslægemiddel eller eksponering for et forsøgsudstyr inden for 4 uger før start til screening.
4. Eksponering for angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller enhver østrogenholdig medicin med systematisk absorption (såsom orale præventionsmidler eller hormonel erstatningsterapi) inden for 4 uger før screening.
5. Eksponering for androgener (det vil sige danazol, methyltestosteron, testosteron) inden for 2 uger før indkøringsperioden.
6. Brug af LTP-terapi (defineret som fortsat brug) for HAE (C1-INH, svækkede androgener eller anti-fibrinolytika) til voksne deltagere inden for 2 uger før indkøringsperioden. Unge deltagere (>=12 til <18 år), som er i LTP-terapi for HAE, får lov til at deltage i undersøgelsen.
7. Brug af korttidsprofylakse til HAE 7 dage før indkøringsperioden. Korttidsprofylakse er defineret som friskfrosset plasma (FFP), C1-INH, svækkede androgener eller antifibrinolytika, der anvendes til at undgå angioødemkomplikationer fra medicinsk indicerede procedurer. Bemærk: I øjeblikket er C1-INH-terapier ikke tilgængelige i Kina.
8. Enhver af følgende leverfunktionsabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT) større end (>)3* øvre normalgrænse (ULN), eller aspartataminotransferase (AST) >3* ULN eller bilirubin >2* ULN (medmindre bilirubin er en resultat af Gilberts syndrom).
9. Graviditet eller amning.
10. Deltageren har enhver betingelse, der efter investigatorens eller sponsors mening kan kompromittere deres sikkerhed eller overholdelse, forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne (eksempel, historie med stofmisbrug eller afhængighed, betydelige allerede eksisterende sygdomme eller større komorbiditet, som efterforskeren vurderer, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne).