Een studie van Lanadelumab (SHP643) bij Chinese deelnemers met erfelijk angio-oedeem (HAE)

Inclusiecriteria:

1. Van Chinese afkomst zijn, gedefinieerd als geboren in China en met Chinese ouders en Chinese grootouders van moeders en vaders kant.
2. De deelnemer is een man of vrouw en ouder dan of gelijk aan (>=) 12 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Gedocumenteerde diagnose van HAE Type I of Type II op basis van al het volgende:

   • Gedocumenteerde klinische geschiedenis consistent met HAE (subcutane [SC] of mucosale, niet-pruritische zwellingepisodes zonder begeleidende urticaria).
   • Diagnostische testresultaten verkregen tijdens screening door een laboratorium (goedgekeurd door de sponsor) die HAE Type I of Type II bevestigen: C1-esteraseremmer (C1-INH) functioneel niveau <40% van het normale niveau. Deelnemers met functioneel C1-INH-niveau 40% tot 50% van het normale niveau kunnen worden ingeschreven als ze ook een C4-niveau onder het normale bereik hebben. Deelnemers kunnen deelnemen aan de inloopperiode voordat deze diagnostische resultaten beschikbaar zijn. Deelnemers kunnen opnieuw worden getest als de resultaten niet in overeenstemming zijn met de klinische geschiedenis of als de onderzoeker denkt dat ze verward zijn door recent gebruik van langdurige profylaxe (LTP).
   • Ten minste een van de volgende: Leeftijd bij gemeld begin van eerste angio-oedeemsymptomen minder dan of gelijk aan (<=) 30 jaar, een familiegeschiedenis die overeenkomt met HAE Type I of Type II, of C1q binnen normaal bereik.

4. aanvalspercentage:

   • Op het moment van inschrijving moeten deelnemers gedurende de aanloopperiode minimaal 1 door de onderzoeker bevestigde HAE-aanval per 4 weken hebben meegemaakt.

5. De deelnemer (of de ouder/wettelijke voogd van de deelnemer, indien van toepassing) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad (IRB)/institutionele ethische commissie (IEC).

   • Als de deelnemer een volwassene is, wordt u geïnformeerd over de aard van het onderzoek en geeft u schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.

   OF

   • Als de deelnemer minderjarig is (d.w.z. jonger dan 18 jaar), laat dan een ouder/wettelijke voogd die op de hoogte is van de aard van het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming (dat wil zeggen toestemming) geven voor de minderjarige om deel te nemen aan het onderzoek voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd. Instemming wordt verkregen van minderjarige deelnemers.

6. Mannetjes, of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die vruchtbaar en seksueel actief zijn en die ermee instemmen zich te onthouden of te voldoen aan de toepasselijke anticonceptie-eisen van dit protocol voor de duur van het onderzoek, of vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden.
7. Ga ermee akkoord zich te houden aan het in het protocol gedefinieerde schema van beoordelingen en procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige diagnose van een andere vorm van chronisch, terugkerend angio-oedeem, zoals verworven angio-oedeem, HAE met normale C1-esteraseremmer (C1-INH) (ook bekend als HAE Type III), idiopathisch angio-oedeem of terugkerend angio-oedeem geassocieerd met urticaria.
2. Deelname aan een eerdere lanadelumab-studie.
3. Dosering met een onderzoeksgeneesmiddel of blootstelling aan een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de screening.
4. Blootstelling aan angiotensine-converterende enzymremmers of oestrogeenbevattende medicijnen met systematische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
5. Blootstelling aan androgenen (d.w.z. danazol, methyltestosteron, testosteron) binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de inloopperiode.
6. Gebruik van LTP-therapie (gedefinieerd als voortgezet gebruik) voor HAE (C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica) voor volwassen deelnemers binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de inloopperiode. Adolescente deelnemers (>=12 tot <18 jaar oud) die LTP-therapie voor HAE volgen, mogen deelnemen aan het onderzoek.
7. Gebruik van kortdurende profylaxe voor HAE 7 dagen voor aanvang van de inloopperiode. Kortdurende profylaxe wordt gedefinieerd als vers ingevroren plasma (FFP), C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica die worden gebruikt om angio-oedeemcomplicaties van medisch geïndiceerde procedures te voorkomen. Opmerking: momenteel zijn C1-INH-therapieën niet beschikbaar in China.
8. Een van de volgende leverfunctieafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) groter dan (>)3* bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (AST) >3* ULN of bilirubine >2* ULN (tenzij de bilirubine een gevolg van het syndroom van Gilbert).
9. Zwangerschap of borstvoeding.
10. Deelnemer heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor zijn veiligheid of naleving in gevaar kan brengen, een succesvolle uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan ​​of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijvoorbeeld geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid, significante reeds bestaande ziekten of ernstige comorbiditeit die volgens de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren).