Un estudio de lanadelumab (SHP643) en participantes chinos con angioedema hereditario (AEH)

Criterios de inclusión:

1. Ser descendiente de chinos, definido como nacido en China y tener padres chinos y abuelos maternos y paternos chinos.
2. El participante es hombre o mujer y mayor o igual a (>=) 12 años de edad al momento del consentimiento informado.

3. Diagnóstico documentado de AEH tipo I o tipo II basado en todo lo siguiente:

   • Antecedentes clínicos documentados compatibles con AEH (episodios de hinchazón subcutánea [SC] o mucosa, no pruriginosa sin urticaria acompañante).
   • Resultados de pruebas de diagnóstico obtenidos durante la selección por un laboratorio (aprobado por el patrocinador) que confirman AEH tipo I o tipo II: nivel funcional del inhibidor de la esterasa C1 (C1-INH) <40 % del nivel normal. Los participantes con un nivel funcional de C1-INH del 40 % al 50 % del nivel normal pueden inscribirse si también tienen un nivel de C4 por debajo del rango normal. Los participantes pueden comenzar a participar en el período inicial antes de que estos resultados de diagnóstico estén disponibles. Se puede volver a evaluar a los participantes si los resultados no son congruentes con el historial clínico o si el investigador cree que están confusos por el uso reciente de profilaxis a largo plazo (LTP).
   • Al menos uno de los siguientes: Edad de aparición notificada de los primeros síntomas de angioedema menor o igual a (<=) 30 años, antecedentes familiares consistentes con AEH tipo I o tipo II, o C1q dentro del rango normal.

4. Tasa de ataque:

   • En el momento de la inscripción, los participantes deben experimentar al menos 1 ataque de AEH confirmado por el investigador cada 4 semanas durante el período inicial.

5. El participante (o el padre/tutor legal del participante, si corresponde) ha proporcionado un consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética institucional (IEC).

   • Si el participante es un adulto, ser informado de la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

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   • Si el participante es menor de edad (es decir, tiene menos de 18 años), pídale a un padre/tutor legal que esté informado de la naturaleza del estudio que proporcione su consentimiento informado por escrito (es decir, permiso) para que el menor participe en el estudio. antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. Se obtendrá el consentimiento de los participantes menores de edad.

6. Hombres, o mujeres no embarazadas, no lactantes, fértiles y sexualmente activas y que aceptan la abstinencia o aceptan cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables de este protocolo durante la duración del estudio, o mujeres en edad fértil. definida como estéril quirúrgicamente (estado posterior a la histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusica durante al menos 12 meses.
7. Aceptar cumplir con el cronograma de evaluaciones y procedimientos definido por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico concomitante de otra forma de angioedema crónico recurrente, como angioedema adquirido, AEH con inhibidor de la esterasa C1 normal (C1-INH) (también conocido como AEH tipo III), angioedema idiopático o angioedema recurrente asociado con urticaria.
2. Participación en un estudio previo de lanadelumab.
3. Dosificación con fármaco en investigación o exposición a un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso a la selección.
4. Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o cualquier medicamento que contenga estrógeno con absorción sistemática (como anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
5. Exposición a andrógenos (es decir, danazol, metiltestosterona, testosterona) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del período de preinclusión.
6. Uso de terapia LTP (definida como uso continuado) para AEH (C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos) para participantes adultos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del período de preinclusión. Los participantes adolescentes (>=12 a <18 años de edad) que están en terapia LTP para HAE pueden ingresar al estudio.
7. Uso de profilaxis a corto plazo para AEH 7 días antes de entrar en el período de preinclusión. La profilaxis a corto plazo se define como plasma fresco congelado (FFP), C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos utilizados para evitar las complicaciones del angioedema por procedimientos médicamente indicados. Nota: Actualmente, las terapias C1-INH no están disponibles en China.
8. Cualquiera de las siguientes anomalías de la función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) superior a (>)3* límite superior normal (ULN), o aspartato aminotransferasa (AST) >3* ULN o bilirrubina >2* ULN (a menos que la bilirrubina sea un resultado del síndrome de Gilbert).
9. Embarazo o lactancia.
10. El participante tiene cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, pueda comprometer su seguridad o cumplimiento, impedir la realización exitosa del estudio o interferir con la interpretación de los resultados (por ejemplo, antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, enfermedades preexistentes importantes o comorbilidad importante que el investigador considere que puede confundir la interpretación de los resultados del estudio).