Uno studio su Lanadelumab (SHP643) nei partecipanti cinesi con angioedema ereditario (HAE)

Criterio di inclusione:

1. Essere di discendenza cinese, definito come nato in Cina e avere genitori cinesi e nonni materni e paterni cinesi.
2. Il partecipante è maschio o femmina e maggiore o uguale a (>=) 12 anni di età al momento del consenso informato.

3. Diagnosi documentata di HAE di tipo I o di tipo II basata su tutti i seguenti elementi:

   • Anamnesi clinica documentata compatibile con HAE (episodi di gonfiore sottocutaneo [SC] o mucoso, non pruriginoso senza accompagnamento di orticaria).
   • Risultati dei test diagnostici ottenuti durante lo screening da un laboratorio (approvato dallo sponsor) che confermano l'HAE di tipo I o di tipo II: livello funzionale dell'inibitore dell'esterasi C1 (C1-INH) <40% del livello normale. I partecipanti con livello funzionale di C1-INH compreso tra il 40% e il 50% del livello normale possono essere arruolati se hanno anche un livello di C4 inferiore al range normale. I partecipanti possono iniziare a partecipare al periodo di rodaggio prima che questi risultati diagnostici siano disponibili. I partecipanti possono essere riesaminati se i risultati sono incongruenti con la storia clinica o ritenuti dallo sperimentatore confusi dal recente uso di profilassi a lungo termine (LTP).
   • Almeno uno dei seguenti: Età all'insorgenza segnalata dei primi sintomi di angioedema inferiore o uguale a (<=) 30 anni, una storia familiare coerente con HAE di tipo I o di tipo II o C1q entro il range normale.

4. Tasso di attacco:

   • Al momento dell'arruolamento, i partecipanti devono sperimentare almeno 1 attacco di HAE confermato dallo sperimentatore ogni 4 settimane durante il periodo di rodaggio.

5. Il partecipante (o il genitore/tutore legale del partecipante, se applicabile) ha fornito il consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico istituzionale (IEC).

   • Se il partecipante è un adulto, essere informato della natura dello studio e fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

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   • Se il partecipante è minorenne (ovvero <18 anni di età), chiedere a un genitore/tutore legale informato della natura dello studio di fornire il consenso informato scritto (ovvero il permesso) affinché il minore partecipi allo studio prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio. Il consenso sarà ottenuto dai partecipanti minorenni.

6. Maschi, o femmine non gravide, non in allattamento che sono fertili e sessualmente attive e che accettano di essere astinenti o accettano di rispettare i requisiti contraccettivi applicabili del presente protocollo per la durata dello studio, o femmine in età non fertile, definita chirurgicamente sterile (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in postmenopausa da almeno 12 mesi.
7. Accettare di aderire al programma di valutazioni e procedure definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi concomitante di un'altra forma di angioedema cronico ricorrente, come angioedema acquisito, HAE con normale inibitore dell'esterasi C1 (C1-INH) (noto anche come HAE di tipo III), angioedema idiopatico o angioedema ricorrente associato a orticaria.
2. Partecipazione a un precedente studio su lanadelumab.
3. Dosaggio con farmaco sperimentale o esposizione a un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio dello screening.
4. Esposizione a inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistematico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) entro 4 settimane prima dello screening.
5. Esposizione agli androgeni (ovvero danazolo, metiltestosterone, testosterone) entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
6. Uso della terapia LTP (definita come uso continuato) per HAE (C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici) per i partecipanti adulti entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di rodaggio. I partecipanti adolescenti (da >=12 a <18 anni di età) che sono in terapia con LTP per l'HAE possono entrare nello studio.
7. Uso della profilassi a breve termine per l'HAE 7 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio. La profilassi a breve termine è definita come plasma fresco congelato (FFP), C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici usati per evitare complicazioni di angioedema da procedure indicate dal punto di vista medico. Nota: attualmente, le terapie C1-INH non sono disponibili in Cina.
8. Qualsiasi delle seguenti anomalie della funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) superiore a (>)3* limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) >3* ULN o bilirubina >2* ULN (a meno che la bilirubina non sia un conseguenza della sindrome di Gilbert).
9. Gravidanza o allattamento.
10. - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, possa compromettere la loro sicurezza o conformità, precludere il buon esito dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati (ad esempio, storia di abuso di sostanze o dipendenza, malattie preesistenti significative o una maggiore comorbilità che il ricercatore ritiene possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio).