遺伝性血管性浮腫（HAE）の中国人参加者におけるラナデルマブ（SHP643）の研究
2024年1月19日 更新者：Takeda
遺伝性血管浮腫の中国人被験者におけるラナデルマブ（SHP643）の安全性、薬物動態、および有効性を評価するための多施設非盲検試験
この研究の主な目的は、HAE の中国人参加者におけるラナデルマブの安全性を評価することです。
参加者は、ラナデルマブの皮下注射で2週間ごとに26週間治療されます。 研究中、各参加者は研究クリニックに16回訪問します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
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Shandong
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Yantai、Shandong、中国、264000
- Yantai Yuhuangding Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 中国で生まれ、中国人の両親と中国人の母方および父方の祖父母を持つと定義される中国系であること。
- -参加者は男性または女性であり、インフォームドコンセントの時点で12歳以上（> =）です。
-次のすべてに基づくHAEタイプIまたはタイプIIの文書化された診断：
- -HAEと一致する記録された病歴（蕁麻疹を伴わない皮下[SC]または粘膜の非掻痒性腫脹エピソード）。
- -HAEタイプIまたはタイプIIを確認する検査室によるスクリーニング中に得られた診断テスト結果（スポンサーによって承認された）：C1エステラーゼ阻害剤（C1-INH）の機能レベルは正常レベルの40％未満。 機能的なC1-INHレベルが正常レベルの40％から50％の参加者は、C4レベルも正常範囲を下回っている場合に登録できます。 参加者は、これらの診断結果が得られる前に慣らし期間に参加を開始できます。 結果が病歴と一致しない場合、または研究者が最近の長期予防（LTP）の使用によって混乱していると信じている場合、参加者は再検査される場合があります。
- 以下の少なくとも 1 つ: 最初の血管性浮腫の症状の報告された発症時の年齢が 30 歳以下 (<=)、HAE タイプ I またはタイプ II、または正常範囲内の C1q と一致する家族歴。
攻撃率：
• 登録時に、参加者は慣らし期間中、4 週間に 1 回以上、研究者が確認した HAE 発作を経験する必要があります。
参加者 (または参加者の親/法定後見人、該当する場合) は、治験審査委員会 (IRB)/治験倫理委員会 (IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを提供しています。
• 参加者が成人の場合は、研究の性質について知らされ、研究固有の手順を実行する前に書面によるインフォームド コンセントを提供します。
また
• 参加者が未成年者 (18 歳未満) の場合、研究の性質を知らされた親/法定後見人に、未成年者が研究に参加するための書面によるインフォームド コンセント (つまり、許可) を提供してもらいます。研究固有の手順が実行される前に。 未成年の参加者からは同意が得られます。
- -生殖能力があり性的に活発で、禁欲することに同意するか、研究期間中このプロトコルの該当する避妊要件を遵守することに同意する男性、または妊娠していない、授乳していない女性、または非出産の可能性のある女性、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮後の状態）または少なくとも12か月の閉経後と定義されています。
- プロトコルで定義された評価と手順のスケジュールに従うことに同意します。
除外基準:
- 後天性血管性浮腫、正常なC1エステラーゼ阻害剤（C1-INH）を伴うHAE（HAEタイプIIIとしても知られる）、特発性血管性浮腫、または蕁麻疹を伴う再発性血管性浮腫など、別の形態の慢性再発性血管性浮腫の付随診断。
- -以前のラナデルマブ研究への参加。
- -スクリーニングに入る前の4週間以内の治験薬の投与または治験機器への曝露。
- -アンギオテンシン変換酵素阻害剤または全身に吸収されるエストロゲン含有薬（経口避妊薬またはホルモン補充療法など）への曝露 スクリーニング前の4週間以内。
- 慣らし期間に入る前の2週間以内のアンドロゲン（つまり、ダナゾール、メチルテストステロン、テストステロン）への曝露。
- -慣らし期間に入る前の2週間以内の成人参加者に対するHAE（C1-INH、弱毒化アンドロゲン、または抗線溶薬）に対するLTP療法（継続使用と定義）の使用。 -HAEのLTP療法を受けている青年期の参加者（12歳以上から18歳未満）は、研究への参加が許可されています。
- -慣らし期間に入る7日前のHAEの短期予防の使用。 短期予防は、新鮮凍結血漿 (FFP)、C1-INH、弱毒化アンドロゲン、または医学的に指示された処置による血管性浮腫の合併症を避けるために使用される抗線維素溶解薬として定義されます。 注: 現在、C1-INH 療法は中国では利用できません。
- -次の肝機能異常のいずれか：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が（>）3 *正常上限（ULN）を超える、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 * ULNまたはビリルビン> 2 * ULN（ビリルビンがギルバート症候群の結果）。
- 妊娠中または授乳中。
- -参加者は、研究者またはスポンサーの意見では、安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、研究の成功した実施を妨げる、または結果の解釈を妨げる可能性がある状態を持っています（例、薬物乱用または依存の歴史、重大な既存の病気または研究者が考慮する主要な併存疾患は、研究結果の解釈を混乱させる可能性があります)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラナデルマブ 300mg
参加者は、ラナデルマブ 300 ミリグラム (mg) を皮下に、0 日目から 182 日目 (26 週間) まで 2 週間 (Q2W) に 1 回投与されます。
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ラナデルマブ皮下注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：210日目まで
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TEAE は、治験薬 (ラナデルマブ) の初回投与時または初回投与後に発症する有害事象 (AE)、または治験薬の開始前に存在するが、投与時または投与後に重症度または関係が増加する病状として定義されます。治療開始から最後の経過観察まで。
SAE は、徴候、症状、または転帰（治験薬に関連すると見なされるかどうかに関係なく、投与量に関係なく、有害な兆候、症状、または転帰の臨床症状です。死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害をもたらす） /無能力、先天性異常/先天性欠損症、重要な医療イベント。
TEAEおよびSAEの参加者数が報告されます。
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210日目まで
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特別な関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：210日目まで
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過敏症反応および凝固障害のイベントは、AESIと見なされます。
AESIの参加者数が報告されます。
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210日目まで
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臨床検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：210日目まで
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臨床検査パラメータには、血液学、臨床化学、凝固、および尿検査が含まれます。
臨床検査パラメータの臨床的に有意な変化を伴う参加者の数が報告されます。
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210日目まで
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バイタル サイン パラメータに臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：210日目まで
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バイタル サインには、血圧 (BP)、心拍数 (HR)、体温、呼吸数が含まれます。
バイタルサインパラメータに臨床的に有意な変化を伴う参加者の数が報告されます。
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210日目まで
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臨床的に重要な 12 誘導心電図 (ECG) 値を持つ参加者の数
時間枠：210日目まで
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12 誘導心電図値に臨床的に有意な変化があった参加者の数が報告されます。
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210日目まで
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身体検査で臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：210日目まで
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身体検査で臨床的に重要な変化を伴う参加者の数が報告されます。
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210日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ラナデルマブの血漿中濃度
時間枠：0 日目と 210 日目。および14、56、98、140、182日目の投与前
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ラナデルマブの血漿濃度が評価されます。
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0 日目と 210 日目。および14、56、98、140、182日目の投与前
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有効性評価期間中に治験責任医師が確認した HAE 攻撃の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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HAE 発作は、以下の場所の少なくとも 1 つでの発作と一致する次の症状または徴候によって確認されます。 2) 腹部血管性浮腫: 腹部膨満、悪心、嘔吐、または下痢を伴うまたは伴わない腹痛; ３）喉頭血管浮腫：喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間中に研究者が確認した HAE 攻撃の数が報告されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間中に急性治療を必要とする治験責任医師が確認した HAE 攻撃の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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HAE 発作は、以下の場所の少なくとも 1 つでの発作と一致する次の症状または徴候によって確認されます。 2) 腹部血管性浮腫: 腹部膨満、悪心、嘔吐、または下痢を伴うまたは伴わない腹痛; ３）喉頭血管浮腫：喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間中に急性治療を必要とする研究者が確認したHAE攻撃の数が報告されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間中に中等度または重度の研究者が確認した HAE 攻撃の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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捜査官が確認した HAE 攻撃の重大度は、HAE 攻撃の評価および報告手順 (HAARP) の定義に従って定義されます: 重度 (活動の顕著な制限、支援が必要)、中程度 (活動の軽度から中程度の制限、何らかの支援が必要)。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間中に研究者が確認した中等度または重度の HAE 攻撃の数が報告されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間中の最大攻撃重症度の参加者数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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最大 HAE 攻撃の重大度は、参加者によって報告された最も深刻な攻撃です。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間中に攻撃の重症度が最大になった参加者の数が報告されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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0日目から182日目までの有効性評価期間における最初のHAE攻撃までの時間
時間枠：0日目から182日目
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Day 0 から Day 0 から Day 182 までの有効性評価期間における最初の HAE 発作までの時間 (日) は、有効性評価期間 (Day 0 から Day 182) におけるラナデルマブの初回投与の日時から計算されます。 0 日目から 182 日目までの有効性評価期間における最初の非盲検投与後の最初の in HAE 発作の日時まで。
最初の HAE 攻撃までの時間は、Kaplan-Meier (KM) 推定を使用して要約されます。
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0日目から182日目
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70日目から182日目までの有効性評価期間における最初のHAE攻撃までの時間
時間枠：70日目から182日目
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有効性評価期間（70 日目から 182 日目）におけるラナデルマブの初回投与日時から、有効性評価期間 70 日目から 182 日目の 0 日目以降の最初の HAE 発作までの時間（日）を算出します。有効性評価期間 70 日目から 182 日目までの最初の非盲検投与後の最初の in HAE 発作の日時まで。
最初の HAE 攻撃までの時間は、KM 推定を使用して要約されます。
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70日目から182日目
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有効性評価期間に無攻撃ステータスを達成した参加者の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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HAE 発作は、以下の場所の少なくとも 1 つでの発作と一致する次の症状または徴候によって確認されます。 2) 腹部血管性浮腫: 腹部膨満、悪心、嘔吐、または下痢を伴うまたは伴わない腹痛; ３）喉頭血管浮腫：喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間に攻撃のない状態を達成した参加者の数が評価されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間の慣らし期間 NNA と比較して、4 週間あたりの治験責任医師が確認した正規化された攻撃回数 (NNA) の少なくとも 50%、70%、および 90% の減少を達成した参加者の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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実行期間は 4 週間で、ベースラインの攻撃率を決定するために最大 8 週間まで延長される場合があります。
有効性評価期間中に治験責任医師が確認した HAE 攻撃の正規化された数は、月間 (28 日間) の HAE 攻撃率として表されます。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間の慣らし期間の正規化 NNA と比較して、4 週間あたり、治験責任医師が確認した NNA の少なくとも 50% (%)、70%、および 90% の減少を達成した参加者の数が評価されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間の 4 週間あたり 1.0 未満 (<) の NNA を達成した参加者の数
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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各有効性評価期間中に調査員が確認した HAE 攻撃の正規化された数は、月間 (28 日間) の HAE 攻撃率として表されます。
有効性評価期間は、0 日目（治験薬投与後）から 182 日目までの 2 つの期間と、70 日目から 182 日目までの推定定常期間の 2 つの期間で構成されます。
有効性評価期間の4週間あたりNNA <1.0を達成した参加者の数が評価されます。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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血漿中の中和または非中和抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：0 日目と 210 日目。および 56、98、140、182 日目の投与前
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血漿中のADAを中和または非中和する参加者の数が評価されます。
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0 日目と 210 日目。および 56、98、140、182 日目の投与前
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ラナデルマブの血漿中濃度に対する血漿中の中和または非中和抗薬物抗体（ADA）の有無の影響
時間枠：0、56、98、140、182、210日目
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ラナデルマブの血漿濃度に対する、血漿中の中和または非中和ADAの存在または非存在の影響を評価します。
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0、56、98、140、182、210日目
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CHMWKレベルに対する血漿中の中和または非中和抗薬物抗体（ADA）の有無の影響
時間枠：0、56、98、140、182、210日目
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CHMWKレベルに対する血漿中の中和ADAまたは非中和ADAの存在または非存在の影響を評価する。
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0、56、98、140、182、210日目
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有効性評価期間中の治験責任医師が確認した HAE 攻撃の数に対する血漿中の中和または非中和抗薬物抗体 (ADA) の有無の影響
時間枠：0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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有効性評価期間中の研究者が確認したHAE攻撃の数に対する、血漿中の中和または非中和ADAの存在または非存在の影響を評価します。
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0 日目から 182 日目まで。 70日目から182日目
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血漿カリクレイン (pKal) 活性
時間枠：0 日目と 210 日目。および14、56、98、140、182日目の投与前
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pKal活性は、バイオマーカーで切断された高分子量キニノーゲン(cHMWK)レベルによって測定されます。
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0 日目と 210 日目。および14、56、98、140、182日目の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月22日
一次修了 (実際)
2023年11月28日
研究の完了 (実際)
2023年11月28日
試験登録日
最初に提出
2022年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月13日
最初の投稿 (実際)
2022年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月19日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SHP643-304
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
遺伝性血管浮腫（HAE）の臨床試験
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Takeda募集血管性浮腫 | 遺伝性血管浮腫（HAE）カナダ
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ShireTakeda Development Center Americas, Inc.利用できない血管性浮腫 | 遺伝性血管浮腫（HAE）アメリカ, カナダ, ドイツ, ハンガリー, スペイン
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Shire完了遺伝性血管浮腫（HAE）アメリカ, カナダ, オーストラリア, オーストリア, コロンビア, ドイツ, ハンガリー, イスラエル, イタリア, スペイン