Eine Studie mit Lanadelumab (SHP643) bei chinesischen Teilnehmern mit hereditärem Angioödem (HAE)

Einschlusskriterien:

1. Chinesischer Abstammung sein, definiert als in China geboren und mit chinesischen Eltern und chinesischen Großeltern mütterlicherseits und väterlicherseits.
2. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens (>=) 12 Jahre alt.

3. Dokumentierte Diagnose von HAE Typ I oder Typ II basierend auf allen folgenden Punkten:

   • Dokumentierte klinische Anamnese im Einklang mit HAE (subkutane [SC] oder mukosale, nicht juckende Schwellungsepisoden ohne begleitende Urtikaria).
   • Diagnostische Testergebnisse, die während des Screenings von einem (vom Sponsor zugelassenen) Labor erhalten wurden und die HAE Typ I oder Typ II bestätigen: C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) Funktionsniveau <40 % des normalen Niveaus. Teilnehmer mit einem funktionellen C1-INH-Wert von 40 % bis 50 % des normalen Werts können aufgenommen werden, wenn sie auch einen C4-Wert unterhalb des normalen Bereichs haben. Die Teilnehmer können mit der Teilnahme an der Einlaufphase beginnen, bevor diese Diagnoseergebnisse vorliegen. Die Teilnehmer können erneut getestet werden, wenn die Ergebnisse nicht mit der klinischen Vorgeschichte übereinstimmen oder der Prüfarzt glaubt, dass sie durch die kürzliche Anwendung einer Langzeitprophylaxe (LTP) verwechselt werden.
   • Mindestens eines der folgenden: Alter bei berichtetem Auftreten der ersten Angioödem-Symptome kleiner oder gleich (<=) 30 Jahre, eine Familienanamnese, die mit HAE Typ I oder Typ II übereinstimmt, oder C1q im normalen Bereich.

4. Angriffsgeschwindigkeit:

   • Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen die Teilnehmer während der Einlaufphase alle 4 Wochen mindestens 1 vom Prüfarzt bestätigte HAE-Attacke erleben.

5. Der Teilnehmer (oder ggf. der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Teilnehmers) hat eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt, die vom Institutional Review Board (IRB)/Institutional Ethical Committee (IEC) genehmigt wurde.

   • Wenn der Teilnehmer ein Erwachsener ist, informieren Sie sich über die Art der Studie und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

   ODER

   • Wenn der Teilnehmer minderjährig ist (d. h. <18 Jahre alt), lassen Sie sich von einem Elternteil/Erziehungsberechtigten, der über die Art der Studie informiert ist, eine schriftliche Einverständniserklärung (d. h. die Erlaubnis) für die Teilnahme des Minderjährigen an der Studie ausstellen bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden. Von minderjährigen Teilnehmern wird die Zustimmung eingeholt.

6. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die fruchtbar und sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, abstinent zu sein oder sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsanforderungen dieses Protokolls für die Dauer der Studie einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder postmenopausal für mindestens 12 Monate.
7. Stimmen Sie zu, den protokolldefinierten Zeitplan für Bewertungen und Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Diagnose einer anderen Form von chronischem, rezidivierendem Angioödem, wie z. B. erworbenes Angioödem, HAE mit normalem C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) (auch bekannt als HAE Typ III), idiopathisches Angioödem oder rezidivierendes Angioödem in Verbindung mit Urtikaria.
2. Teilnahme an einer früheren Lanadelumab-Studie.
3. Dosierung mit Prüfpräparat oder Exposition gegenüber einem Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in das Screening.
4. Exposition gegenüber Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder östrogenhaltigen Medikamenten mit systematischer Absorption (wie orale Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
5. Exposition gegenüber Androgenen (d. h. Danazol, Methyltestosteron, Testosteron) innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Einlaufphase.
6. Anwendung der LTP-Therapie (definiert als fortgesetzte Anwendung) für HAE (C1-INH, attenuierte Androgene oder Antifibrinolytika) für erwachsene Teilnehmer innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Einlaufphase. Jugendliche Teilnehmer (>=12 bis <18 Jahre), die sich einer LTP-Therapie gegen HAE unterziehen, dürfen an der Studie teilnehmen.
7. Anwendung der Kurzzeitprophylaxe für HAE 7 Tage vor Eintritt in die Run-in-Periode. Kurzzeitprophylaxe ist definiert als frisches gefrorenes Plasma (FFP), C1-INH, attenuierte Androgene oder Antifibrinolytika, die verwendet werden, um Angioödem-Komplikationen durch medizinisch indizierte Verfahren zu vermeiden. Hinweis: Derzeit sind C1-INH-Therapien in China nicht verfügbar.
8. Jede der folgenden Leberfunktionsstörungen: Alaninaminotransferase (ALT) größer als (>)3* Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST) >3* ULN oder Bilirubin >2* ULN (es sei denn, das Bilirubin ist a Folge des Gilbert-Syndroms).
9. Schwangerschaft oder Stillzeit.
10. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors seine Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen, eine erfolgreiche Durchführung der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte (z. B. Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte, signifikante Vorerkrankungen). oder schwere Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen kann).