乳腺癌亚型与免疫检查点的关系

乳腺癌是女性最常见的癌症类型，也是仅次于肺癌的第二大常见死因。 在流行病学研究中其患病率为 22-26%，因乳腺癌死亡的风险约为 18%。 虽然传统上恶性乳腺肿瘤的分类基于组织学外观，但最近亚型已根据其分子特征进行定义。 管腔组肿瘤的不同行为导致需要将该组分为管腔A和B亚型。管腔A组在乳腺癌中患病率最高；它包括具有低增殖活性、低有丝分裂率和组织学分级的Her2阴性肿瘤。 Luminal A 型肿瘤患者的预后非常好，转移大多局限于骨骼。 Luminal-B 肿瘤的病程更具侵袭性。 该组最重要的区别是肿瘤具有高增殖率。 luminal A 和 B 之间的断点通常被认为是不到 14% 的肿瘤细胞在免疫组织化学上显示核 Ki67 表达。 此外，大约 30% 的 Her2 阳性肿瘤在免疫组织化学上呈 luminal B 表型。

已知免疫系统在肿瘤发展或肿瘤破坏中具有重要作用。 最近的研究表明，肿瘤细胞获得逃逸机制以逃避肿瘤微环境中的宿主免疫。

免疫检查点是重要的分子，特别是在获得 2018 年诺贝尔奖之后，以及揭示癌症与免疫系统之间关系的重要分子。 程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 及其配体 PD-L1 是一种免疫检查点，通过抑制 T 细胞受体信号传导和辅助刺激发挥作用。 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 主要在产生干扰素-γ 的 T 细胞、Treg、树突细胞、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞 (NK) 和肥大细胞上表达。

研究报告说，免疫检查点在许多癌症类型中升高并且预后不良。 免疫检查点具有天然可溶形式的受体和配体，虽然它们是免疫调节的重要组成部分，但其确切的作用机制尚未确定。 关于免疫检查点有效性的研究很多，尤其是在癌症患者中。

观察到免疫检查点的上调或下调可以保护乳腺癌细胞免受免疫系统的抗肿瘤反应。 尽管近年来对免疫检查点进行了许多研究，但这些研究中仅评估了有限数量的细胞表面表达的免疫检查点。 可溶性免疫控制点的测量比表面表达的控制点更容易，并且可以同时评估许多标记。 文献中很少有评估乳腺癌可溶性免疫检查点的研究，这些研究也没有根据乳腺癌的组织病理学亚型来评估可溶性免疫检查点。

在这项研究中，2022 年 4 月至 2022 年 9 月期间在伊斯坦布尔培训和研究医院和纪念 Hizmet 医院乳腺疾病门诊发现的乳房肿块患者将构成患者群体。 将申请到乳腺疾病门诊并且在检查中没有任何乳腺问题的志愿者作为对照组。 将检查纳入研究的患者的乳腺肿块的切开活检病理报告，如果检测到乳腺癌，将评估临床分期。 I-II期乳腺癌患者在免疫组织化学上分为三组，如Luminal A、Luminal B和三阴性。

经乳房 X 线摄影和/或超声检查诊断为乳腺癌的患者和健康志愿者的乳房无任何病变后，将抽取 10 cc 血液至生化管中，通过离心分离血清并储存在生化管中。 -80oC 冰箱。 收集所有样本后，将进行流式细胞术分析并测量血清免疫检查点。

本研究的目的是确定 Luminal A、Luminal B 和三阴性乳腺癌与可溶性免疫检查点之间的关系，并指导可能的潜在免疫治疗。