Beziehung zwischen Brustkrebs-Subtypen und Immun-Checkpoints

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei Frauen und die zweithäufigste Todesursache nach Lungenkrebs. Die Prävalenz in epidemiologischen Studien beträgt 22-26 %, und das Sterblichkeitsrisiko aufgrund von Brustkrebs liegt bei etwa 18 %. Während die Klassifikation bösartiger Brusttumore traditionell auf dem histologischen Erscheinungsbild basiert, wurden die Subtypen kürzlich nach ihren molekularen Merkmalen definiert. Das unterschiedliche Verhalten von Tumoren in der luminalen Gruppe führte zu der Notwendigkeit, diese Gruppe in die Subtypen Luminal A und B zu unterteilen. Die luminale Gruppe A, die die höchste Prävalenz bei Brustkrebs hat; Es umfasst Her2-negative Tumoren mit geringer proliferativer Aktivität, geringer Mitoserate und histologischem Grad. Die Prognose von Patienten mit Luminal-A-Tumoren ist sehr gut und Metastasen sind meist auf Knochen beschränkt. Luminal-B-Tumoren haben einen aggressiveren Verlauf. Der wichtigste Unterschied dieser Gruppe besteht darin, dass Tumore eine hohe Proliferationsrate aufweisen. Der Bruchpunkt zwischen Luminal A und B wird allgemein akzeptiert, da weniger als 14 % der Tumorzellen immunhistochemisch eine nukleare Ki67-Expression zeigen. Darüber hinaus weisen etwa 30 % der Her2-positiven Tumoren immunhistochemisch den Luminal-B-Phänotyp auf.

Es ist bekannt, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung oder Tumorzerstörung spielt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Tumorzellen Fluchtmechanismen erwerben, um der Wirtsimmunität in der Tumormikroumgebung zu entkommen.

Immun-Checkpoints sind wichtige Moleküle, die insbesondere nach der Verleihung des Nobelpreises 2018 und bei der Aufdeckung des Zusammenhangs zwischen Krebs und Immunsystem auf der Agenda stehen. Das Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) und sein Ligand PD-L1 sind ein Immun-Checkpoint, der durch Hemmung der T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung und Hilfsstimuli wirkt. T-Zell-Immunglobulin und Muzindomäne 3 (TIM-3) werden hauptsächlich auf Interferon-γ-produzierenden T-Zellen, Tregs, dendritischen Zellen, B-Zellen, Makrophagen, natürlichen Killerzellen (NK) und Mastzellen exprimiert.

Studien haben berichtet, dass Immun-Checkpoints bei vielen Krebsarten erhöht sind und eine schlechte Prognose haben. Immun-Checkpoints haben natürlicherweise lösliche Formen von Rezeptoren und Liganden, und obwohl sie wichtige Komponenten der Immunregulation sind, wurde ihr genauer Wirkungsmechanismus noch nicht bestimmt. Es gibt viele Studien zur Wirksamkeit von Immun-Checkpoints, insbesondere bei Krebspatienten.

Es wird eine Herauf- oder Herunterregulierung von Immun-Checkpoints beobachtet, um Brustkrebszellen vor den Anti-Tumor-Antworten des Immunsystems zu schützen. Obwohl in den letzten Jahren viele Studien zu Immun-Checkpoints durchgeführt wurden, wurde in diesen Studien eine begrenzte Anzahl von Immun-Checkpoints, die auf der Zelloberfläche exprimiert werden, bewertet. Die Messung löslicher Immunkontrollpunkte ist einfacher als die auf der Oberfläche exprimierten, und viele Marker können gleichzeitig ausgewertet werden. Es gibt wenige Studien in der Literatur, die lösliche Immun-Checkpoints bei Brustkrebs bewerten, und diese Studien haben lösliche Immun-Checkpoints nicht gemäß der histopathologischen Subtypisierung von Brustkrebs bewertet.

In dieser Studie bilden Patienten mit Massen in der Brust, die zwischen April 2022 und September 2022 in der Ambulanz für Brustkrankheiten des Istanbul Training and Research Hospital und des Memorial Hizmet Hospital für Brustkrankheiten entdeckt wurden, die Population der Patientengruppe. Als Kontrollgruppe werden Freiwillige aufgenommen, die sich in der Brustambulanz beworben haben und bei ihren Untersuchungen keine Brustprobleme hatten. Die Trucut-Biopsie-Pathologieberichte der Brustmassen der in die Studie eingeschlossenen Patienten werden untersucht, und wenn Brustkrebs festgestellt wird, wird das klinische Stadium bewertet. Brustkrebspatientinnen im Stadium I-II werden immunhistochemisch in drei Gruppen wie Luminal A, Luminal B und Triple negativ eingeteilt.

Nach der Diagnose von Brustkrebs bei den Patienten und dem Fehlen jeglicher Pathologie in den Brüsten gesunder Freiwilliger durch Mammographie und/oder Ultraschall werden 10 ml Blut in das Biochemieröhrchen gezogen, ihr Serum wird durch Zentrifugation getrennt und darin gelagert ein -80oC Kühlschrank. Nach der Sammlung aller Proben wird die durchflusszytometrische Analyse durchgeführt und die Serum-Immuncheckpoints werden gemessen.

Ziel dieser Studie ist es, die Beziehung zwischen Luminal A, Luminal B und dreifach negativem Brustkrebs und löslichen Immun-Checkpoints zu bestimmen und mögliche potenzielle Immuntherapiebehandlungen zu leiten.