- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05460702
유방암 아형과 면역 체크포인트의 관계
유방암 1기-2기 아형과 용해성 면역관문의 관계 평가
유방암은 여성에게 가장 흔한 유형의 암이며 폐암 다음으로 두 번째로 흔한 사망 원인입니다. 유방암 중에서 유병률이 가장 높은 내강 그룹 A; 여기에는 낮은 증식 활성, 낮은 유사 분열 속도 및 조직학적 등급을 가진 Her2 음성 종양이 포함됩니다. 내강 A 종양 환자의 예후는 매우 좋으며 전이는 대부분 뼈에 국한됩니다. Luminal-B 종양은 더 공격적인 과정을 보입니다. 이 그룹의 가장 중요한 차이점은 종양의 증식률이 높다는 것입니다. 내강 A와 B 사이의 중단점은 일반적으로 면역조직화학적으로 핵 Ki67 발현을 나타내는 종양 세포의 14% 미만으로 받아들여집니다. 또한, Her2-양성 종양의 약 30%는 면역조직화학적으로 내강 B 표현형이다.
면역 체크포인트의 상향 또는 하향 조절이 관찰되어 면역계의 항종양 반응으로부터 유방암 세포를 보호합니다. 유방암에서 용해성 면역 체크포인트를 평가하는 문헌에 대한 연구는 거의 없으며, 이러한 연구는 유방암의 조직병리학적 아형에 따른 용해성 면역 체크포인트를 평가하지 않았습니다.
이 연구의 목적은 Luminal A, Luminal B 및 삼중 음성 유방암과 수용성 면역 조절점 사이의 관계를 결정하고 가능한 잠재적인 면역 요법 치료를 안내하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
유방암은 여성에게 가장 흔한 유형의 암이며 폐암 다음으로 두 번째로 흔한 사망 원인입니다. 역학 연구에서 유병률은 22-26%이며 유방암으로 인한 사망 위험은 약 18%입니다. 악성 유방 종양의 분류는 전통적으로 조직학적 외관에 기반을 두었지만 최근에는 분자적 특징에 따라 하위 유형이 정의되었습니다. 루미날 그룹에서 종양의 상이한 거동으로 인해 이 그룹을 루미날 A 및 B와 같은 하위 유형으로 나눌 필요가 있었습니다. 유방암 중에서 유병률이 가장 높은 루미날 그룹 A; 여기에는 낮은 증식 활성, 낮은 유사 분열 속도 및 조직학적 등급을 가진 Her2 음성 종양이 포함됩니다. 내강 A 종양 환자의 예후는 매우 좋으며 전이는 대부분 뼈에 국한됩니다. Luminal-B 종양은 더 공격적인 과정을 보입니다. 이 그룹의 가장 중요한 차이점은 종양의 증식률이 높다는 것입니다. 내강 A와 B 사이의 중단점은 일반적으로 면역조직화학적으로 핵 Ki67 발현을 나타내는 종양 세포의 14% 미만으로 받아들여집니다. 또한, Her2-양성 종양의 약 30%는 면역조직화학적으로 내강 B 표현형이다.
면역 체계는 종양 발달이나 종양 파괴에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 최근 연구에 따르면 종양 세포는 종양 미세 환경에서 숙주 면역을 피하기 위해 탈출 메커니즘을 획득합니다.
면역 체크포인트는 특히 2018년 노벨상을 받은 후 암과 면역 체계의 관계를 밝히는 데 있어 의제에 오른 중요한 분자입니다. PD-1(Programmed Cell Death Protein-1)과 그 리간드인 PD-L1은 T 세포 수용체 신호 및 보조 자극을 억제함으로써 작용하는 면역 체크포인트입니다. T 세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 3(TIM-3)은 대부분 인터페론-γ 생산 T 세포, Treg, 수지상 세포, B 세포, 대식세포, 자연 살해 세포(NK) 및 비만 세포에서 발현됩니다.
연구에 따르면 면역 체크 포인트는 많은 암 유형에서 증가하고 예후가 좋지 않습니다. 면역 체크포인트는 자연적으로 용해되는 형태의 수용체와 리간드를 가지고 있으며 면역 조절의 중요한 구성 요소이지만 정확한 작용 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 특히 암 환자에서 면역 체크 포인트의 효과에 대한 많은 연구가 있습니다.
면역 체크포인트의 상향 또는 하향 조절이 관찰되어 면역계의 항종양 반응으로부터 유방암 세포를 보호합니다. 최근 면역관문에 대한 많은 연구가 진행되고 있지만, 이들 연구에서는 세포 표면에 발현되는 면역관문의 수가 한정되어 있다. 가용성 면역 조절점 측정은 표면에 발현된 것보다 쉽고, 많은 마커를 동시에 평가할 수 있습니다. 유방암에서 용해성 면역 체크포인트를 평가하는 문헌에 대한 연구는 거의 없으며, 이러한 연구는 유방암의 조직병리학적 아형에 따른 용해성 면역 체크포인트를 평가하지 않았습니다.
이 연구에서는 2022년 4월부터 2022년 9월 사이에 Istanbul Training and Research Hospital 및 Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases 외래 진료소에서 발견된 유방 종괴가 있는 환자가 환자 그룹의 모집단을 구성합니다. 유방질환 외래진료를 신청한 자원봉사자 중 유방질환이 없는 검진대상자를 대조군으로 한다. 연구에 포함된 환자의 유방 종괴에 대한 trucut 생검 병리 보고서를 검사하고 유방암이 발견되면 임상 병기를 평가합니다. I-II 기의 유방암 환자는 Luminal A, Luminal B 및 삼중 음성과 같이 면역 조직 화학적으로 세 그룹으로 나뉩니다.
유방조영술 및/또는 초음파로 환자로부터 유방암을 진단하고 건강한 지원자의 유방에 병리가 없는 경우 혈액 10cc를 생화학 튜브로 채취하고 혈청을 원심분리하여 분리하여 보관합니다. -80oC 냉장고. 모든 샘플을 수집한 후 유세포 분석을 수행하고 혈청 면역 체크포인트를 측정합니다.
이 연구의 목적은 Luminal A, Luminal B 및 삼중 음성 유방암과 용해성 면역 체크포인트 사이의 관계를 결정하고 가능한 잠재적인 면역 요법 치료를 안내하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34203
- Memorial Hizmet Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18년 이상,
- 임상 및 조직병리학적으로 입증된 I-II기 유방암 환자
제외 기준:
- 알려진 면역결핍
- 유방암 이외의 원발성 악성 종양이 있는 경우,
- 임신,
- 18세 미만 90세 이상의 환자,
- 연구 참여를 거부한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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루미날A
면역 조직 화학적 내강 A를 가진 유방암 환자
|
I-II기 유방암 환자의 채혈
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루미날비
면역 조직 화학적 내강 B를 가진 유방암 환자
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I-II기 유방암 환자의 채혈
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트리플 네거티브
면역조직화학적 삼중음성 유방암 환자
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I-II기 유방암 환자의 채혈
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제어
유방조영술 및/또는 초음파 검사에서 건강한 지원자의 유방에 병리 현상이 없음
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I-II기 유방암 환자의 채혈
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역 체크포인트
기간: 이주
|
sCD25(pg/ml), 4-1BB(pg/ml), B7.2(pg/ml), 자유 활성 TGF-β1(pg/ml), CTLA-4(pg/ml), PD-L1(pg /ml), PD-1(pg/ml), Tim-3(pg/ml), LAG-3(pg/ml), 갈렉틴-9(pg/ml)
|
이주
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Asano Y, Kashiwagi S, Takada K, Ishihara S, Goto W, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Hirakawa K, Ohira M. Clinical Significance of Expression of Immunoadjuvant Molecules (LAG-3, TIM-3, OX-40) in Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer. Anticancer Res. 2022 Jan;42(1):125-136. doi: 10.21873/anticanres.15466.
- Gu D, Ao X, Yang Y, Chen Z, Xu X. Soluble immune checkpoints in cancer: production, function and biological significance. J Immunother Cancer. 2018 Nov 27;6(1):132. doi: 10.1186/s40425-018-0449-0.
- Fang J, Chen F, Liu D, Gu F, Chen Z, Wang Y. Prognostic value of immune checkpoint molecules in breast cancer. Biosci Rep. 2020 Jul 31;40(7):BSR20201054. doi: 10.1042/BSR20201054.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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