Relazione tra sottotipi di cancro al seno e checkpoint immunitari

Il cancro al seno è il tipo più comune di cancro nelle donne e la seconda causa di morte più comune dopo il cancro ai polmoni. La sua prevalenza negli studi epidemiologici è del 22-26% e il rischio di mortalità per cancro al seno è di circa il 18%. Mentre la classificazione dei tumori maligni della mammella è stata tradizionalmente basata sull'aspetto istologico, recentemente i sottotipi sono stati definiti in base alle loro caratteristiche molecolari. Il diverso comportamento dei tumori nel gruppo luminale ha portato alla necessità di dividere questo gruppo in sottotipi come luminale A e B. Il gruppo luminale A, che ha la più alta prevalenza tra i tumori al seno; Include tumori Her2-negativi con bassa attività proliferativa, basso tasso mitotico e basso grado istologico. La prognosi dei pazienti con tumori luminali A è molto buona e le metastasi sono per lo più limitate alle ossa. I tumori Luminal-B hanno un decorso più aggressivo. La differenza più importante di questo gruppo è che i tumori hanno un alto tasso di proliferazione. Il punto di interruzione tra il lume A e B è generalmente accettato come meno del 14% delle cellule tumorali che mostrano l'espressione immunoistochimica di Ki67 nucleare. Inoltre, circa il 30% dei tumori Her2-positivi sono immunoistochimici nel fenotipo B luminale.

È noto che il sistema immunitario ha un ruolo importante nello sviluppo del tumore o nella distruzione del tumore. Studi recenti hanno dimostrato che le cellule tumorali acquisiscono meccanismi di fuga per sfuggire all'immunità dell'ospite nel microambiente tumorale.

I checkpoint immunitari sono molecole importanti che sono all'ordine del giorno soprattutto dopo aver ricevuto il Premio Nobel nel 2018 e nel rivelare la relazione tra cancro e sistema immunitario. Programmated Cell Death Protein-1 (PD-1) e il suo ligando, PD-L1, è un checkpoint immunitario che agisce inibendo la segnalazione del recettore delle cellule T e gli stimoli ausiliari. L'immunoglobulina delle cellule T e il dominio 3 della mucina (TIM-3) sono espressi principalmente su cellule T che producono interferone-γ, Treg, cellule dendritiche, cellule B, macrofagi, cellule natural killer (NK) e mastociti.

Gli studi hanno riportato che i checkpoint immunitari sono elevati in molti tipi di cancro e hanno una prognosi infausta. I checkpoint immunitari hanno forme naturalmente solubili di recettori e ligandi e, sebbene siano componenti importanti della regolazione immunitaria, il loro esatto meccanismo d'azione non è stato ancora determinato. Ci sono molti studi sull'efficacia dei checkpoint immunitari, specialmente nei malati di cancro.

Si osserva una regolazione verso l'alto o verso il basso dei checkpoint immunitari per proteggere le cellule del cancro al seno dalle risposte antitumorali del sistema immunitario. Sebbene negli ultimi anni siano stati condotti molti studi sui checkpoint immunitari, in questi studi è stato valutato un numero limitato di checkpoint immunitari espressi sulla superficie cellulare. La misurazione dei punti di controllo immunitari solubili è più facile di quelli espressi sulla superficie e molti marcatori possono essere valutati contemporaneamente. Esistono pochi studi in letteratura che valutano i checkpoint immunitari solubili nel carcinoma mammario e questi studi non hanno valutato i checkpoint immunitari solubili in base al sottotipo istopatologico del carcinoma mammario.

In questo studio, i pazienti con masse mammarie rilevate presso l'Istanbul Training and Research Hospital e l'ambulatorio per le malattie del seno dell'ospedale Memorial Hizmet tra aprile 2022 e settembre 2022 costituiranno la popolazione del gruppo di pazienti. I volontari che si sono rivolti all'ambulatorio per le malattie del seno e che non hanno avuto problemi al seno nei loro esami saranno inclusi come gruppo di controllo. Verranno esaminati i rapporti sulla patologia della biopsia trucut delle masse mammarie dei pazienti inclusi nello studio e, se viene rilevato un cancro al seno, verrà valutata la fase clinica. I pazienti con carcinoma mammario con stadio I-II saranno divisi in tre gruppi immunoistochimici come Luminale A, Luminale B e Triplo negativo.

Dopo la diagnosi di carcinoma mammario da parte delle pazienti e l'assenza di qualsiasi patologia nel seno di volontari sani mediante mammografia e/o ecografia, 10 cc di sangue verranno prelevati nella provetta biochimica, il loro siero verrà separato mediante centrifugazione e conservato in un frigorifero a -80°C. Dopo la raccolta di tutti i campioni, verrà eseguita l'analisi citofluorimetrica e verranno misurati i checkpoint immunitari sierici.

Lo scopo di questo studio è determinare la relazione tra Luminal A, Luminal B e carcinoma mammario triplo negativo e checkpoint immunitari solubili e guidare possibili potenziali trattamenti immunoterapici.