Relación entre los subtipos de cáncer de mama y los puntos de control inmunitarios

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres y la segunda causa más común de muerte después del cáncer de pulmón. Su prevalencia en estudios epidemiológicos es del 22-26%, y el riesgo de mortalidad por cáncer de mama ronda el 18%. Mientras que la clasificación de los tumores malignos de mama se ha basado tradicionalmente en la apariencia histológica, recientemente se han definido los subtipos según sus características moleculares. El diferente comportamiento de los tumores en el grupo luminal llevó a la necesidad de dividir este grupo en subtipos como luminal A y B. El grupo luminal A, que tiene la mayor prevalencia entre los cánceres de mama; Incluye tumores Her2 negativos con baja actividad proliferativa, baja tasa mitótica y bajo grado histológico. El pronóstico de los pacientes con tumores luminales A es muy bueno y las metástasis se limitan en su mayoría a los huesos. Los tumores luminal-B tienen un curso más agresivo. La diferencia más importante de este grupo es que los tumores tienen una alta tasa de proliferación. El punto de corte entre el luminal A y el B se acepta generalmente como menos del 14% de las células tumorales que muestran expresión inmunohistoquímica de Ki67 nuclear. Además, aproximadamente el 30% de los tumores positivos para Her2 se encuentran inmunohistoquímicamente en el fenotipo luminal B.

Se sabe que el sistema inmunitario tiene un papel importante en el desarrollo de tumores o en la destrucción de tumores. Estudios recientes han demostrado que las células tumorales adquieren mecanismos de escape para escapar de la inmunidad del huésped en el microambiente tumoral.

Los puntos de control inmunológico son moléculas importantes que están en la agenda, especialmente después de recibir el Premio Nobel en 2018 y al revelar la relación entre el cáncer y el sistema inmunológico. La proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando, PD-L1, es un punto de control inmunitario que actúa inhibiendo la señalización del receptor de células T y los estímulos auxiliares. La inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina 3 (TIM-3) se expresan principalmente en células T productoras de interferón-γ, Tregs, células dendríticas, células B, macrófagos, células asesinas naturales (NK) y mastocitos.

Los estudios han informado que los puntos de control inmunitarios están elevados en muchos tipos de cáncer y tienen un mal pronóstico. Los puntos de control inmunitarios tienen formas naturalmente solubles de receptores y ligandos, y aunque son componentes importantes de la regulación inmunitaria, aún no se ha determinado su mecanismo de acción exacto. Hay muchos estudios sobre la efectividad de los puntos de control inmunológico, especialmente en pacientes con cáncer.

Se observa que la regulación hacia arriba o hacia abajo de los puntos de control inmunitarios protege a las células de cáncer de mama de las respuestas antitumorales del sistema inmunitario. Aunque se han realizado muchos estudios sobre puntos de control inmunitarios en los últimos años, en estos estudios se ha evaluado un número limitado de puntos de control inmunitarios expresados ​​en la superficie celular. La medición de los puntos de control inmunitario solubles es más fácil que la de los expresados ​​en la superficie, y se pueden evaluar muchos marcadores al mismo tiempo. Hay pocos estudios en la literatura que evalúen los puntos de control inmunitarios solubles en el cáncer de mama, y ​​estos estudios no evaluaron los puntos de control inmunitarios solubles de acuerdo con la subtipificación histopatológica del cáncer de mama.

En este estudio, las pacientes con masas mamarias detectadas en el Hospital de Formación e Investigación de Estambul y en la clínica ambulatoria de Enfermedades Mamarias del Hospital Memorial Hizmet entre abril de 2022 y septiembre de 2022 constituirán la población del grupo de pacientes. Se incluirán como grupo de control las voluntarias que solicitaron ingreso a la clínica ambulatoria de enfermedades mamarias y que no tuvieron ningún problema mamario en sus exámenes. Se examinarán los informes de patología de biopsia trucut de las masas mamarias de las pacientes incluidas en el estudio, y si se detecta cáncer de mama, se evaluará el estadio clínico. Las pacientes con cáncer de mama en estadio I-II se dividirán inmunohistoquímicamente en tres grupos, como Luminal A, Luminal B y Triple negativo.

Tras el diagnóstico de cáncer de mama de las pacientes y la ausencia de cualquier patología en las mamas de voluntarias sanas mediante mamografía y/o ecografía, se extraerán 10 cc de sangre al tubo de bioquímica, su suero se separará por centrifugación y se almacenará en un refrigerador -80oC. Después de la recolección de todas las muestras, se realizará el análisis de citometría de flujo y se medirán los puntos de control inmunológicos del suero.

El objetivo de este estudio es determinar la relación entre Luminal A, Luminal B y el cáncer de mama triple negativo y los puntos de control inmunitarios solubles, y orientar los posibles tratamientos de inmunoterapia.