Взаимосвязь между подтипами рака молочной железы и иммунными контрольными точками

Рак молочной железы является наиболее распространенным типом рака у женщин и второй по частоте причиной смерти после рака легких. Его распространенность в эпидемиологических исследованиях составляет 22-26%, а риск смертности от рака молочной железы составляет около 18%. В то время как классификация злокачественных опухолей молочной железы традиционно основывалась на гистологическом внешнем виде, но в последнее время подтипы были определены в соответствии с их молекулярными особенностями. Различное поведение опухолей в люминальной группе привело к необходимости разделить эту группу на подтипы, такие как люминальные А и В. Люминальная группа А, имеющая наибольшую распространенность среди раков молочной железы; Он включает Her2-отрицательные опухоли с низкой пролиферативной активностью, низкой скоростью митоза и гистологической степенью. Прогноз у пациентов с люминальными опухолями А очень хороший, а метастазы в основном ограничены костями. Люминальные-В опухоли имеют более агрессивное течение. Важнейшим отличием этой группы является то, что опухоли имеют высокую скорость пролиферации. Точка разрыва между просветом A и B обычно считается менее чем 14% опухолевых клеток, демонстрирующих ядерную экспрессию Ki67 иммуногистохимически. Кроме того, примерно 30% Her2-позитивных опухолей иммуногистохимически имеют люминальный фенотип B.

Известно, что иммунная система играет важную роль в развитии опухоли или разрушении опухоли. Недавние исследования показали, что опухолевые клетки приобретают механизмы побега, чтобы избежать иммунитета хозяина в микроокружении опухоли.

Иммунные контрольные точки — это важные молекулы, которые стоят на повестке дня, особенно после получения Нобелевской премии в 2018 году и выявления связи между раком и иммунной системой. Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и его лиганд, PD-L1, представляют собой иммунную контрольную точку, которая действует путем ингибирования передачи сигналов Т-клеточного рецептора и вспомогательных стимулов. Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3) в основном экспрессируются на интерферон-γ-продуцирующих Т-клетках, Treg, дендритных клетках, В-клетках, макрофагах, естественных киллерах (NK) и тучных клетках.

Исследования показали, что иммунные контрольные точки повышены при многих типах рака и имеют плохой прогноз. Иммунные контрольные точки имеют естественно растворимые формы рецепторов и лигандов, и хотя они являются важными компонентами иммунной регуляции, их точный механизм действия еще не определен. Существует множество исследований эффективности иммунных контрольных точек, особенно у больных раком.

Наблюдается повышение или понижение регуляции иммунных контрольных точек для защиты клеток рака молочной железы от противоопухолевых реакций иммунной системы. Хотя в последние годы было проведено много исследований иммунных контрольных точек, в этих исследованиях было оценено ограниченное количество иммунных контрольных точек, экспрессированных на клеточной поверхности. Измерение растворимых иммунных контрольных точек проще, чем экспрессированных на поверхности, и многие маркеры могут быть оценены одновременно. В литературе имеется несколько исследований, посвященных оценке растворимых иммунных контрольных точек при раке молочной железы, и эти исследования не оценивали растворимые иммунные контрольные точки в соответствии с гистопатологическим подтипом рака молочной железы.

В этом исследовании пациенты с новообразованиями молочной железы, обнаруженными в Стамбульской учебно-исследовательской больнице и амбулаторном отделении болезней молочной железы больницы Мемориал Хизмет в период с апреля 2022 года по сентябрь 2022 года, будут составлять группу пациентов. Добровольцы, обратившиеся в поликлинику по заболеваниям молочной железы и не имевшие при обследовании проблем с молочными железами, будут включены в качестве контрольной группы. Будут изучены отчеты о патологии биопсии грудных желез пациентов, включенных в исследование, и, если будет обнаружен рак молочной железы, будет оценена клиническая стадия. Пациенты с раком молочной железы на стадии I-II будут разделены на три иммуногистохимические группы, такие как люминальный A, люминальный B и тройной негатив.

После диагностики рака молочной железы у пациенток и отсутствия какой-либо патологии в молочных железах здоровых добровольцев с помощью маммографии и/или УЗИ в биохимическую пробирку набирают 10 мл крови, их сыворотку отделяют центрифугированием и хранят в холодильник -80oC. После сбора всех образцов будет проведен проточный цитометрический анализ и будут измерены контрольные точки сывороточного иммунитета.

Целью этого исследования является определение взаимосвязи между люминалом А, люминалом В и тройным негативным раком молочной железы и растворимыми иммунными контрольными точками, а также руководство возможными потенциальными методами иммунотерапии.