Förhållandet mellan bröstcancersubtyper och immunkontrollpunkter

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen hos kvinnor och den näst vanligaste dödsorsaken efter lungcancer. Dess förekomst i epidemiologiska studier är 22-26 %, och risken för dödlighet i bröstcancer är cirka 18 %. Även om klassificeringen av maligna brösttumörer traditionellt har baserats på histologiskt utseende, men nyligen har subtyperna definierats enligt deras molekylära egenskaper. Det olika beteendet hos tumörer i den luminala gruppen ledde till behovet av att dela in denna grupp i subtyper som luminal A och B. Den luminala gruppen A, som har den högsta förekomsten bland bröstcancer; Det inkluderar Her2-negativa tumörer med låg proliferativ aktivitet, låg mitotisk hastighet och histologisk grad. Prognosen för patienter med luminala A-tumörer är mycket god och metastaser är mestadels begränsade till skelett. Luminal-B-tumörer har ett mer aggressivt förlopp. Den viktigaste skillnaden för denna grupp är att tumörer har en hög spridningshastighet. Brytpunkten mellan luminal A och B är allmänt accepterad som mindre än 14 % av tumörceller som uppvisar nukleär Ki67-expression immunhistokemiskt. Dessutom är cirka 30 % av Her2-positiva tumörer immunhistokemiskt i den luminala B-fenotypen.

Det är känt att immunsystemet har en viktig roll i tumörutveckling eller tumördestruktion. Nyligen genomförda studier har visat att tumörceller förvärvar flyktmekanismer för att undkomma värdimmunitet i tumörens mikromiljö.

Immunkontrollpunkter är viktiga molekyler som är på agendan särskilt efter att ha mottagit Nobelpriset 2018 och för att avslöja sambandet mellan cancer och immunförsvaret. Programmerad celldöd Protein-1 (PD-1) och dess ligand, PD-L1, är en immunkontrollpunkt som verkar genom att hämma T-cellsreceptorsignalering och hjälpstimuli. T-cellsimmunoglobulin och mucindomän 3 (TIM-3) uttrycks mestadels på interferon-y-producerande T-celler, Tregs, dendritiska celler, B-celler, makrofager, naturliga mördarceller (NK) och mastceller.

Studier har rapporterat att immunkontrollpunkter är förhöjda i många cancertyper och har en dålig prognos. Immunkontrollpunkter har naturligt lösliga former av receptorer och ligander, och även om de är viktiga komponenter i immunreglering har deras exakta verkningsmekanism ännu inte fastställts. Det finns många studier om effektiviteten av immunkontrollpunkter, särskilt hos cancerpatienter.

Upp- eller nedreglering av immunkontrollpunkter observeras för att skydda bröstcancerceller från immunsystemets antitumörsvar. Även om många studier har utförts på immunkontrollpunkter under de senaste åren, har ett begränsat antal immunkontrollpunkter som uttrycks på cellytan utvärderats i dessa studier. Mätning av lösliga immunkontrollpunkter är lättare än de som uttrycks på ytan, och många markörer kan utvärderas samtidigt. Det finns få studier i litteraturen som utvärderar lösliga immunkontrollpunkter vid bröstcancer, och dessa studier utvärderade inte lösliga immunkontrollpunkter enligt den histopatologiska subtypningen av bröstcancer.

I denna studie kommer patienter med bröstmassa som upptäckts på Istanbul Training and Research Hospital och Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases poliklinik mellan april 2022 och september 2022 att utgöra patientgruppens population. Volontärer som sökt sig till bröstsjukdomspolikliniken och som inte haft några bröstproblem i sina undersökningar kommer att ingå som kontrollgrupp. Trucut-biopsipatologirapporterna av bröstmassorna hos patienterna som ingår i studien kommer att undersökas, och om bröstcancer upptäcks kommer det kliniska skedet att utvärderas. Bröstcancerpatienter med stadium I-II kommer att delas in i tre grupper immunhistokemiskt som Luminal A, Luminal B och Trippelnegativ.

Efter diagnosen bröstcancer från patienterna och frånvaron av någon patologi i brösten på friska frivilliga genom mammografi och/eller ultraljud, kommer 10 cc blod att dras in i biokemiröret, deras serum kommer att separeras genom centrifugering och lagras i ett -80oC kylskåp. Efter insamling av alla prover kommer den flödescytometriska analysen att utföras och serumimmunkontrollpunkter kommer att mätas.

Syftet med denna studie är att fastställa sambandet mellan Luminal A, Luminal B och trippelnegativ bröstcancer och lösliga immunkontrollpunkter, och att vägleda möjliga potentiella immunterapibehandlingar.