Relação entre subtipos de câncer de mama e pontos de controle imunológico

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum em mulheres e a segunda causa de morte mais comum depois do câncer de pulmão. Sua prevalência em estudos epidemiológicos é de 22-26%, e o risco de mortalidade por câncer de mama é de cerca de 18%. Embora a classificação dos tumores malignos da mama tenha sido tradicionalmente baseada na aparência histológica, recentemente os subtipos foram definidos de acordo com suas características moleculares. O comportamento diferente dos tumores do grupo luminal levou à necessidade de dividir esse grupo em subtipos como luminal A e B. O grupo luminal A, que tem a maior prevalência entre os cânceres de mama; Inclui tumores Her2-negativos com baixa atividade proliferativa, baixa taxa mitótica e grau histológico. O prognóstico de pacientes com tumores luminais A é muito bom e as metástases são principalmente limitadas aos ossos. Os tumores luminal-B têm um curso mais agressivo. A diferença mais importante desse grupo é que os tumores têm uma alta taxa de proliferação. O ponto de quebra entre os luminais A e B é geralmente aceito como menos de 14% das células tumorais mostrando expressão de Ki67 nuclear imuno-histoquimicamente. Além disso, aproximadamente 30% dos tumores positivos para Her2 são imuno-histoquimicamente no fenótipo luminal B.

Sabe-se que o sistema imunológico tem um papel importante no desenvolvimento ou destruição tumoral. Estudos recentes mostraram que as células tumorais adquirem mecanismos de escape para escapar da imunidade do hospedeiro no microambiente tumoral.

Os checkpoints imunológicos são moléculas importantes que estão na agenda, especialmente depois de receber o Prêmio Nobel em 2018 e revelar a relação entre o câncer e o sistema imunológico. A Proteína de Morte Celular Programada-1 (PD-1) e seu ligante, PD-L1, é um ponto de controle imunológico que atua inibindo a sinalização do receptor de células T e estímulos auxiliares. Imunoglobulina de células T e domínio mucina 3 (TIM-3) são expressos principalmente em células T produtoras de interferon-γ, Tregs, células dendríticas, células B, macrófagos, células assassinas naturais (NK) e mastócitos.

Estudos relataram que os pontos de controle imunológico são elevados em muitos tipos de câncer e têm um prognóstico ruim. Os checkpoints imunológicos têm formas naturalmente solúveis de receptores e ligantes e, embora sejam componentes importantes da regulação imune, seu mecanismo exato de ação ainda não foi determinado. Existem muitos estudos sobre a eficácia dos checkpoints imunológicos, especialmente em pacientes com câncer.

Observa-se que a regulação para cima ou para baixo dos pontos de controle imunológico protege as células do câncer de mama das respostas antitumorais do sistema imunológico. Embora muitos estudos tenham sido conduzidos sobre checkpoints imunológicos nos últimos anos, um número limitado de checkpoints imunológicos expressos na superfície celular foi avaliado nesses estudos. A medição de pontos de controle imunológico solúveis é mais fácil do que aqueles expressos na superfície, e muitos marcadores podem ser avaliados ao mesmo tempo. Existem poucos estudos na literatura avaliando checkpoints imunológicos solúveis no câncer de mama, e esses estudos não avaliaram checkpoints imunológicos solúveis de acordo com a subtipagem histopatológica do câncer de mama.

Neste estudo, pacientes com massas mamárias detectadas no Hospital de Treinamento e Pesquisa de Istambul e no ambulatório de Doenças da Mama do Hospital Memorial Hizmet entre abril de 2022 e setembro de 2022 constituirão a população do grupo de pacientes. As voluntárias que se inscreveram no ambulatório de doenças da mama e que não tiveram nenhum problema de mama em seus exames serão incluídas como grupo controle. Serão examinados os laudos patológicos da biópsia trucut das massas mamárias das pacientes incluídas no estudo e, caso seja detectado câncer de mama, será avaliado o estágio clínico. Paciente com câncer de mama com estágio I-II será dividida em três grupos imuno-histoquimicamente como Luminal A, Luminal B e Triplo negativo.

Após o diagnóstico de câncer de mama das pacientes e a ausência de qualquer patologia nas mamas de voluntárias saudáveis ​​por meio de mamografia e/ou ultrassom, 10 cc de sangue serão colhidos no tubo de bioquímica, seu soro será separado por centrifugação e armazenado em uma geladeira a -80oC. Após a coleta de todas as amostras, a análise de citometria de fluxo será realizada e os checkpoints imunológicos séricos serão medidos.

O objetivo deste estudo é determinar a relação entre Luminal A, Luminal B e câncer de mama triplo negativo e checkpoints imunológicos solúveis, e orientar possíveis tratamentos imunoterápicos potenciais.