Rintasyövän alatyyppien ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden välinen suhde

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpätyyppi ja toiseksi yleisin kuolinsyy keuhkosyövän jälkeen. Sen esiintyvyys epidemiologisissa tutkimuksissa on 22-26 % ja rintasyöpäkuolleisuuden riski noin 18 %. Pahanlaatuisten rintakasvaimien luokittelu on perinteisesti perustunut histologiseen ulkonäköön, mutta viime aikoina alatyypit on määritelty niiden molekyyliominaisuuksien mukaan. Kasvainten erilainen käyttäytyminen luminaalisessa ryhmässä johti tarpeeseen jakaa tämä ryhmä alatyypeiksi luminaaliksi A ja B. Luminaalinen ryhmä A, jolla on suurin esiintyvyys rintasyöpien joukossa; Se sisältää Her2-negatiiviset kasvaimet, joilla on alhainen proliferatiivinen aktiivisuus, alhainen mitoosinopeus ja histologinen luokka. Potilaiden, joilla on luminaalinen A-kasvain, ennuste on erittäin hyvä ja etäpesäkkeet rajoittuvat enimmäkseen luihin. Luminal-B-kasvaimilla on aggressiivisempi kulku. Tämän ryhmän tärkein ero on, että kasvaimilla on korkea proliferaationopeus. Luminaalisen A:n ja B:n välinen raja-arvo hyväksytään yleisesti alle 14 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittavat tuman Ki67-ilmentymistä immunohistokemiallisesti. Lisäksi noin 30 % Her2-positiivisista kasvaimista on immunohistokemiallisesti luminaalisessa B-fenotyypissä.

Tiedetään, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kasvaimen kehittymisessä tai tuumorin tuhoutumisessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolut hankkivat pakomekanismeja paetakseen isäntäimmuniteettia kasvaimen mikroympäristössä.

Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat tärkeitä molekyylejä, jotka ovat asialistalla varsinkin Nobel-palkinnon saamisen jälkeen vuonna 2018 sekä syövän ja immuunijärjestelmän välisen suhteen paljastamisessa. Ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1) ja sen ligandi, PD-L1, ovat immuunijärjestelmän tarkistuspiste, joka toimii estämällä T-solureseptorin signalointia ja apuärsykkeitä. T-soluimmunoglobuliini ja musiinidomeeni 3 (TIM-3) ilmentyvät enimmäkseen interferoni-y:tä tuottavilla T-soluilla, Tregeillä, dendriittisoluilla, B-soluilla, makrofageilla, luonnollisilla tappajasoluilla (NK) ja syöttösoluilla.

Tutkimukset ovat raportoineet, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat kohonneet monissa syöpätyypeissä ja niillä on huono ennuste. Immuunitarkistuspisteissä on luonnostaan ​​liukenevia reseptorien ja ligandien muotoja, ja vaikka ne ovat tärkeitä immuunisäätelyn komponentteja, niiden tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole vielä selvitetty. Immuunitarkistuspisteiden tehokkuudesta erityisesti syöpäpotilailla on monia tutkimuksia.

Immuunitarkistuspisteiden säätelyn ylös- tai alaspäin havaitaan suojaavan rintasyöpäsoluja immuunijärjestelmän kasvainten vastaisilta vasteilta. Vaikka immuunijärjestelmän tarkistuspisteistä on viime vuosina tehty monia tutkimuksia, näissä tutkimuksissa on arvioitu rajoitettu määrä immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä, jotka ilmentyvät solun pinnalla. Liukoisten immuunikontrollipisteiden mittaaminen on helpompaa kuin pinnalla ilmaistujen, ja useita markkereita voidaan arvioida samanaikaisesti. Kirjallisuudessa on vähän tutkimuksia, joissa arvioitiin liukoisia immuunitarkistuspisteitä rintasyövässä, eikä näissä tutkimuksissa ole arvioitu liukoisia immuunitarkistuspisteitä rintasyövän histopatologisen alatyypin mukaan.

Tässä tutkimuksessa potilasryhmän väestön muodostavat potilaat, joiden rintamassa on todettu Istanbulin koulutus- ja tutkimussairaalassa ja Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases -poliklinikalla huhtikuun 2022 ja syyskuun 2022 välisenä aikana. Rintasairauksien poliklinikalle hakeneet vapaaehtoiset, joiden tutkimuksissa ei ollut rintaongelmia, otetaan mukaan kontrolliryhmään. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden rintamassojen trucut biopsiapatologiaraportit tutkitaan ja jos rintasyöpä todetaan, kliininen vaihe arvioidaan. Rintasyöpäpotilaat, joilla on vaihe I-II, jaetaan immunohistokemiallisesti kolmeen ryhmään, kuten Luminal A, Luminal B ja Triple negatiivinen.

Kun potilailta on diagnosoitu rintasyöpä ja terveiden vapaaehtoisten rinnoissa ei ole havaittu patologiaa mammografialla ja/tai ultraäänellä, biokemian putkeen otetaan 10 cm3 verta, heidän seeruminsa erotetaan sentrifugoimalla ja säilytetään -80 asteen jääkaappi. Kaikkien näytteiden keräämisen jälkeen suoritetaan virtaussytometrinen analyysi ja mitataan seerumin immuunijärjestelmän tarkistuspisteet.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää Luminal A:n, Luminal B:n ja kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän ja liukoisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden suhdetta sekä ohjata mahdollisia immunoterapiahoitoja.