Forholdet mellem brystkræftundertyper og immunkontrolpunkter

Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos kvinder og den næsthyppigste dødsårsag efter lungekræft. Dets prævalens i epidemiologiske undersøgelser er 22-26 %, og risikoen for dødelighed som følge af brystkræft er omkring 18 %. Mens klassificeringen af ​​ondartede brysttumorer traditionelt har været baseret på histologisk udseende, men for nylig er undertyperne blevet defineret i henhold til deres molekylære egenskaber. Den forskellige adfærd af tumorer i den luminale gruppe førte til behovet for at opdele denne gruppe i undertyper som luminal A og B. Den luminale gruppe A, som har den højeste prævalens blandt brystkræfttilfælde; Det inkluderer Her2-negative tumorer med lav proliferativ aktivitet, lav mitotisk hastighed og histologisk grad. Prognosen for patienter med luminale A-tumorer er meget god, og metastaser er for det meste begrænset til knogler. Luminal-B-tumorer har et mere aggressivt forløb. Den vigtigste forskel i denne gruppe er, at tumorer har en høj spredningsrate. Brydepunktet mellem luminal A og B er generelt accepteret som mindre end 14% af tumorceller, der viser nukleær Ki67-ekspression immunhistokemisk. Derudover er cirka 30 % af Her2-positive tumorer immunhistokemisk i den luminale B-fænotype.

Det er kendt, at immunsystemet spiller en vigtig rolle i tumorudvikling eller tumorødelæggelse. Nylige undersøgelser har vist, at tumorceller erhverver flugtmekanismer for at undslippe værtsimmunitet i tumormikromiljøet.

Immunkontrolpunkter er vigtige molekyler, der er på dagsordenen, især efter at have modtaget Nobelprisen i 2018 og i at afsløre forholdet mellem kræft og immunsystemet. Programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrolpunkt, der virker ved at hæmme T-cellereceptorsignalering og hjælpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 (TIM-3) udtrykkes for det meste på interferon-γ-producerende T-celler, Tregs, dendritiske celler, B-celler, makrofager, naturlige dræberceller (NK) og mastceller.

Undersøgelser har rapporteret, at immunkontrolpunkter er forhøjede i mange kræfttyper og har en dårlig prognose. Immunkontrolpunkter har naturligt opløselige former for receptorer og ligander, og selvom de er vigtige komponenter i immunregulering, er deres nøjagtige virkningsmekanisme endnu ikke blevet bestemt. Der er mange undersøgelser om effektiviteten af ​​immunkontrolpunkter, især hos kræftpatienter.

Op- eller nedregulering af immunkontrolpunkter observeres for at beskytte brystkræftceller fra immunsystemets antitumorresponser. Selvom mange undersøgelser er blevet udført på immunkontrolpunkter i de senere år, er et begrænset antal immunkontrolpunkter udtrykt på celleoverfladen blevet evalueret i disse undersøgelser. Måling af opløselige immunkontrolpunkter er lettere end dem, der udtrykkes på overfladen, og mange markører kan evalueres på samme tid. Der er få undersøgelser i litteraturen, der evaluerer opløselige immunkontrolpunkter i brystkræft, og disse undersøgelser evaluerede ikke opløselige immunkontrolpunkter i henhold til den histopatologiske subtypebestemmelse af brystkræft.

I denne undersøgelse vil patienter med brystmasser påvist i Istanbul Training and Research Hospital og Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases ambulatorium mellem april 2022 og september 2022 udgøre populationen af ​​patientgruppen. Frivillige, der henvendte sig til brystsygdommeambulatoriet, og som ikke havde brystproblemer i deres undersøgelser, vil indgå som kontrolgruppe. Trucut-biopsipatologirapporterne af brystmasserne hos de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive undersøgt, og hvis brystkræft opdages, vil det kliniske stadium blive evalueret. Brystkræftpatienter med stadium I-II vil blive opdelt i tre grupper immunhistokemisk som Luminal A, Luminal B og Triple negative.

Efter diagnosen brystkræft fra patienterne og fraværet af patologi i brysterne på raske frivillige ved mammografi og/eller ultralyd, vil 10 cc blod blive trukket ind i biokemirøret, deres serum vil blive adskilt ved centrifugering og opbevaret i et -80oC køleskab. Efter indsamling af alle prøver vil den flowcytometriske analyse blive udført, og serumimmunkontrolpunkter vil blive målt.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme forholdet mellem Luminal A, Luminal B og tredobbelt negativ brystkræft og opløselige immunkontrolpunkter og at vejlede mulige potentielle immunterapibehandlinger.