Relatie tussen subtypes van borstkanker en immuuncontrolepunten

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en de tweede meest voorkomende doodsoorzaak na longkanker. De prevalentie in epidemiologische studies is 22-26%, en het risico op sterfte als gevolg van borstkanker is ongeveer 18%. Hoewel de classificatie van kwaadaardige borsttumoren traditioneel is gebaseerd op histologisch uiterlijk, zijn de subtypen recentelijk gedefinieerd op basis van hun moleculaire kenmerken. Het verschillende gedrag van tumoren in de luminale groep leidde tot de noodzaak om deze groep te verdelen in subtypes als luminaal A en B. De luminale groep A, die de hoogste prevalentie heeft onder borstkanker; Het omvat Her2-negatieve tumoren met lage proliferatieve activiteit, lage mitotische snelheid en histologische graad. De prognose van patiënten met luminale A-tumoren is zeer goed en metastasen zijn meestal beperkt tot botten. Luminal-B-tumoren hebben een agressiever beloop. Het belangrijkste verschil van deze groep is dat tumoren een hoge proliferatiesnelheid hebben. Het breekpunt tussen luminaal A en B wordt algemeen aanvaard als minder dan 14% van de tumorcellen die immunohistochemisch nucleaire Ki67-expressie vertonen. Bovendien is ongeveer 30% van de Her2-positieve tumoren immunohistochemisch in het luminale B-fenotype.

Het is bekend dat het immuunsysteem een ​​belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling of vernietiging van tumoren. Recente studies hebben aangetoond dat tumorcellen ontsnappingsmechanismen verwerven om te ontsnappen aan de immuniteit van de gastheer in de micro-omgeving van de tumor.

Immuuncheckpoints zijn belangrijke moleculen die op de agenda staan, vooral na het ontvangen van de Nobelprijs in 2018 en bij het blootleggen van de relatie tussen kanker en het immuunsysteem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) en zijn ligand, PD-L1, is een immuuncontrolepunt dat werkt door T-celreceptorsignalering en hulpstimuli te remmen. T-celimmunoglobuline en mucinedomein 3 (TIM-3) worden meestal tot expressie gebracht op interferon-γ producerende T-cellen, Tregs, dendritische cellen, B-cellen, macrofagen, natuurlijke killercellen (NK) en mestcellen.

Studies hebben gemeld dat immuuncontrolepunten verhoogd zijn bij veel soorten kanker en een slechte prognose hebben. Immuuncontrolepunten hebben van nature oplosbare vormen van receptoren en liganden, en hoewel ze belangrijke componenten zijn van immuunregulatie, is hun exacte werkingsmechanisme nog niet vastgesteld. Er zijn veel onderzoeken naar de effectiviteit van immuuncontrolepunten, vooral bij kankerpatiënten.

Opwaartse of neerwaartse regulatie van immuuncontrolepunten wordt waargenomen om borstkankercellen te beschermen tegen de antitumorreacties van het immuunsysteem. Hoewel er de afgelopen jaren veel onderzoeken zijn uitgevoerd naar immuuncontrolepunten, is in deze onderzoeken een beperkt aantal immuuncontrolepunten tot expressie gebracht op het celoppervlak geëvalueerd. Meting van oplosbare immuuncontrolepunten is eenvoudiger dan die uitgedrukt op het oppervlak, en veel markers kunnen tegelijkertijd worden geëvalueerd. Er zijn weinig studies in de literatuur die oplosbare immuuncheckpoints bij borstkanker evalueren, en deze studies evalueerden geen oplosbare immuuncheckpoints volgens de histopathologische subtypering van borstkanker.

In deze studie zullen patiënten met borstmassa's die tussen april 2022 en september 2022 zijn gedetecteerd in het Istanbul Training and Research Hospital en de Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases-polikliniek de populatie van de patiëntengroep vormen. Vrijwilligers die zich hebben aangemeld bij de polikliniek mammacarcinoom en die bij het onderzoek geen borstproblemen hadden, worden als controlegroep opgenomen. De volledige biopsiepathologierapporten van de borstmassa's van de patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden onderzocht en als borstkanker wordt ontdekt, zal het klinische stadium worden geëvalueerd. Borstkankerpatiënt met stadium I-II wordt immunohistochemisch verdeeld in drie groepen zoals Luminal A, Luminal B en Triple negatief.

Na de diagnose van borstkanker bij de patiënten en de afwezigheid van enige pathologie in de borsten van gezonde vrijwilligers door middel van mammografie en/of echografie, wordt 10 cc bloed in de biochemiebuis getrokken, hun serum wordt gescheiden door centrifugeren en opgeslagen in een -80oC koelkast. Nadat alle monsters zijn verzameld, wordt de flowcytometrische analyse uitgevoerd en worden serum-immuuncontrolepunten gemeten.

Het doel van deze studie is om de relatie tussen Luminal A, Luminal B en triple negatieve borstkanker en oplosbare immuuncheckpoints te bepalen, en om mogelijke immunotherapiebehandelingen te begeleiden.