Związek między podtypami raka piersi a punktami kontrolnymi układu odpornościowego

Rak piersi jest najczęstszym rodzajem nowotworu u kobiet i drugą najczęstszą przyczyną śmierci po raku płuc. Jego rozpowszechnienie w badaniach epidemiologicznych wynosi 22-26%, a ryzyko zgonu z powodu raka piersi wynosi około 18%. Chociaż klasyfikacja złośliwych guzów piersi była tradycyjnie oparta na wyglądzie histologicznym, ostatnio zdefiniowano podtypy na podstawie ich cech molekularnych. Odmienne zachowanie się guzów w grupie luminalnej spowodowało konieczność podziału tej grupy na podtypy luminalne A i B. Grupa luminalna A, która charakteryzuje się największą częstością występowania wśród raków piersi; Obejmuje guzy Her2-ujemne o niskiej aktywności proliferacyjnej, niskim współczynniku mitozy i stopniu złośliwości histologicznej. Rokowanie u chorych z guzami typu A w świetle jelita jest bardzo dobre, a przerzuty w większości ograniczają się do kości. Guzy typu luminalnego B mają bardziej agresywny przebieg. Najważniejszą różnicą w tej grupie jest to, że guzy mają wysoki wskaźnik proliferacji. Punkt przerwania między luminalem A i B jest ogólnie akceptowany jako mniej niż 14% komórek nowotworowych wykazujących immunohistochemiczną ekspresję Ki67 w jądrze. Ponadto około 30% guzów Her2-dodatnich ma immunohistochemiczny fenotyp luminalny B.

Wiadomo, że układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w rozwoju guza lub niszczeniu guza. Ostatnie badania wykazały, że komórki nowotworowe nabywają mechanizmy ucieczki, aby uniknąć odporności gospodarza w mikrośrodowisku guza.

Punkty kontrolne układu odpornościowego to ważne molekuły, które są na porządku dziennym, zwłaszcza po otrzymaniu Nagrody Nobla w 2018 r. i ujawnianiu związku między rakiem a układem odpornościowym. Białko zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-1) i jego ligand, PD-L1, jest immunologicznym punktem kontrolnym, który działa poprzez hamowanie sygnalizacji receptora limfocytów T i bodźców pomocniczych. Immunoglobulina limfocytów T i domena mucyny 3 (TIM-3) ulegają głównie ekspresji na komórkach T wytwarzających interferon-γ, Treg, komórkach dendrytycznych, komórkach B, makrofagach, komórkach NK i komórkach tucznych.

Badania wykazały, że punkty kontrolne układu odpornościowego są podwyższone w wielu typach nowotworów i mają złe rokowania. Punkty kontrolne układu odpornościowego mają naturalnie rozpuszczalne formy receptorów i ligandów i chociaż są ważnymi składnikami regulacji immunologicznej, ich dokładny mechanizm działania nie został jeszcze określony. Istnieje wiele badań dotyczących skuteczności immunologicznych punktów kontrolnych, zwłaszcza u pacjentów z rakiem.

Obserwuje się regulację w górę lub w dół immunologicznych punktów kontrolnych w celu ochrony komórek raka piersi przed odpowiedziami przeciwnowotworowymi układu odpornościowego. Chociaż w ostatnich latach przeprowadzono wiele badań dotyczących immunologicznych punktów kontrolnych, w badaniach tych oceniono ograniczoną liczbę immunologicznych punktów kontrolnych wyrażanych na powierzchni komórki. Pomiar rozpuszczalnych punktów kontroli immunologicznej jest łatwiejszy niż tych wyrażanych na powierzchni, a jednocześnie można ocenić wiele markerów. W literaturze istnieje niewiele badań oceniających rozpuszczalne immunologiczne punkty kontrolne w raku piersi, a badania te nie oceniały rozpuszczalnych immunologicznych punktów kontrolnych zgodnie z histopatologicznym podtypem raka piersi.

W tym badaniu populację grupy pacjentów stanowić będą pacjentki, u których wykryto guzy piersi w Szpitalu Szkoleniowo-Badawczym w Stambule oraz poradni chorób piersi szpitala Memorial Hizmet Hospital między kwietniem 2022 r. a wrześniem 2022 r. Grupą kontrolną będą ochotniczki, które zgłosiły się do poradni chorób piersi i u których na badaniach nie stwierdzono problemów z piersiami. Zbadane zostaną raporty patologiczne z biopsji trucut guzów piersi pacjentek włączonych do badania, aw przypadku wykrycia raka piersi oceniony zostanie stopień zaawansowania klinicznego. Pacjentka z rakiem piersi w stadium I-II zostanie podzielona na trzy grupy immunohistochemiczne, takie jak luminalna A, luminalna B i potrójnie ujemna.

Po rozpoznaniu raka piersi u pacjentek i braku jakichkolwiek patologii w piersiach zdrowych ochotniczek za pomocą mammografii i/lub USG, do probówki biochemicznej zostanie pobrane 10 cm3 krwi, ich surowica zostanie oddzielona przez odwirowanie i przechowywana w lodówka -80oC. Po zebraniu wszystkich próbek zostanie przeprowadzona analiza metodą cytometrii przepływowej i zmierzone zostaną punkty kontrolne odpowiedzi immunologicznej w surowicy.

Celem tego badania jest określenie związku między luminalnym A, luminalnym B i potrójnie ujemnym rakiem piersi a rozpuszczalnymi immunologicznymi punktami kontrolnymi oraz pokierowanie możliwymi potencjalnymi terapiami immunoterapeutycznymi.