Az emlőrák altípusai és az immunrendszer ellenőrző pontjai közötti kapcsolat

Az emlőrák a nők leggyakoribb ráktípusa, és a tüdőrák után a második leggyakoribb halálok. Epidemiológiai vizsgálatokban prevalenciája 22-26%, az emlőrák miatti mortalitás kockázata 18% körüli. Míg a rosszindulatú emlődaganatok osztályozása hagyományosan a szövettani megjelenés alapján történt, az utóbbi időben az altípusokat molekuláris jellemzőik alapján határozzák meg. A daganatok eltérő viselkedése a luminális csoportban ahhoz vezetett, hogy ezt a csoportot luminális A és B altípusokra kell osztani. A luminális A csoport, amely a legmagasabb prevalenciával rendelkezik az emlőrákok között; Ide tartoznak az alacsony proliferációs aktivitású, alacsony mitotikus rátájú és szövettani fokú Her2-negatív daganatok. A luminalis A daganatos betegek prognózisa nagyon jó, és a metasztázisok többnyire a csontokra korlátozódnak. A Luminal-B daganatok agresszívabb lefolyásúak. A csoport legfontosabb különbsége az, hogy a daganatok nagy proliferációs rátával rendelkeznek. A luminális A és B közötti töréspont általánosan elfogadott, mivel a tumorsejtek kevesebb mint 14%-a mutat nukleáris Ki67 expressziót immunhisztokémiailag. Ezenkívül a Her2-pozitív daganatok körülbelül 30%-a immunhisztokémiailag a luminális B fenotípusban található.

Ismeretes, hogy az immunrendszernek fontos szerepe van a daganat kialakulásában vagy a daganat pusztulásában. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a tumorsejtek menekülési mechanizmusokat szereznek, hogy elkerüljék a gazdaszervezet immunitását a tumor mikrokörnyezetében.

Az immunellenőrzési pontok olyan fontos molekulák, amelyek különösen a 2018-as Nobel-díj átvétele után, valamint a rák és az immunrendszer kapcsolatának feltárásában kerültek napirendre. A Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) és liganduma, a PD-L1 egy immunellenőrző pont, amely a T-sejt-receptor jelátvitelének és a segédingerek gátlásával hat. A T-sejt immunglobulin és mucin domén 3 (TIM-3) leginkább interferon-γ-termelő T-sejteken, Treg-sejteken, dendritikus sejteken, B-sejteken, makrofágokon, természetes ölősejteken (NK) és hízósejteken expresszálódik.

Tanulmányok beszámoltak arról, hogy az immunellenőrzési pontok sok ráktípusban emelkedtek, és rossz a prognózisuk. Az immunellenőrzési pontok a receptorok és ligandumok természetesen oldódó formáival rendelkeznek, és bár az immunszabályozás fontos összetevői, pontos hatásmechanizmusuk még nem tisztázott. Számos tanulmány létezik az immunellenőrzési pontok hatékonyságáról, különösen a rákos betegeknél.

A megfigyelések szerint az immunellenőrző pontok felfelé vagy lefelé történő szabályozása megvédi a mellráksejteket az immunrendszer daganatellenes válaszaitól. Bár az elmúlt években számos vizsgálatot végeztek immunellenőrző pontokkal kapcsolatban, ezekben a vizsgálatokban korlátozott számú, a sejtfelszínen kifejeződő immunellenőrző pontot értékeltek. Az oldható immunkontroll pontok mérése könnyebb, mint a felszínen kifejezettek, és sok marker értékelhető egyszerre. Az irodalomban kevés olyan tanulmány található, amely az emlőrák szolubilis immunellenőrző pontjait értékelte volna, és ezek a vizsgálatok nem értékelték az oldható immunellenőrzési pontokat az emlőrák hisztopatológiai altípusa szerint.

Ebben a vizsgálatban az Isztambuli Képzési és Kutatókórház és a Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases ambulanciáján 2022 áprilisa és 2022 szeptembere között kimutatott melltömegű betegek alkotják a betegcsoport populációját. Kontroll csoportba azok az önkéntesek kerülnek be, akik jelentkeztek az emlőbeteg-ambulanciára, és akiknek nem volt emlőproblémája a vizsgálatok során. A vizsgálatba bevont betegek emlőtömegének trucut biopsziás patológiai jelentéseit megvizsgálják, és ha emlőrákot észlelnek, értékelik a klinikai stádiumot. Az I-II. stádiumú emlőrákos betegeket immunhisztokémiailag három csoportra osztják, például Luminal A, Luminal B és Triple negatív.

A betegek mellrákjának diagnosztizálása és az egészséges önkéntesek emlőiben mammográfiával és/vagy ultrahanggal végzett patológia hiánya után 10 cm3 vért veszünk a biokémia csőbe, szérumukat centrifugálással elválasztjuk, és emlőben tároljuk. -80 oC-os hűtőszekrény. Az összes minta begyűjtése után áramlási citometriás analízist végeznek, és megmérik a szérum immunellenőrző pontjait.

A tanulmány célja a Luminal A, Luminal B és a tripla negatív emlőrák és a szolubilis immunellenőrző pontok közötti kapcsolat meghatározása, valamint a lehetséges immunterápiás kezelések iránymutatása.