Vztah mezi podtypy rakoviny prsu a imunitními kontrolními body

Rakovina prsu je nejčastějším typem rakoviny u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí po rakovině plic. Jeho prevalence v epidemiologických studiích je 22–26 % a riziko úmrtnosti na rakovinu prsu se pohybuje kolem 18 %. Zatímco klasifikace maligních nádorů prsu byla tradičně založena na histologickém vzhledu, v poslední době byly podtypy definovány podle jejich molekulárních znaků. Rozdílné chování nádorů v luminální skupině vedlo k potřebě rozdělit tuto skupinu na podtypy jako luminální A a B. Luminální skupina A, která má nejvyšší prevalenci mezi karcinomy prsu; Zahrnuje Her2-negativní nádory s nízkou proliferativní aktivitou, nízkou mitotickou rychlostí a histologickým stupněm. Prognóza pacientů s luminálním A tumorem je velmi dobrá a metastázy jsou většinou omezeny na kosti. Luminální-B tumory mají agresivnější průběh. Nejdůležitějším rozdílem této skupiny je, že nádory mají vysokou míru proliferace. Bod zlomu mezi luminálním A a B je obecně přijímán jako méně než 14 % nádorových buněk vykazujících imunohistochemicky expresi jaderného Ki67. Navíc přibližně 30 % Her2-pozitivních nádorů je imunohistochemicky v luminálním B fenotypu.

Je známo, že imunitní systém hraje důležitou roli ve vývoji nádoru nebo destrukci nádoru. Nedávné studie ukázaly, že nádorové buňky získávají únikové mechanismy, aby unikli hostitelské imunitě v nádorovém mikroprostředí.

Imunitní kontrolní body jsou důležité molekuly, které jsou na pořadu dne zejména po obdržení Nobelovy ceny v roce 2018 a při odhalování vztahu mezi rakovinou a imunitním systémem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) a jeho ligand, PD-L1, je imunitní kontrolní bod, který působí inhibicí signalizace T buněčných receptorů a pomocných stimulů. Imunoglobulin T buněk a mucinová doména 3 (TIM-3) jsou většinou exprimovány na T buňkách produkujících interferon-y, Tregs, dendritických buňkách, B buňkách, makrofázích, přirozených zabíječských buňkách (NK) a žírných buňkách.

Studie uvádějí, že imunitní kontrolní body jsou zvýšené u mnoha typů rakoviny a mají špatnou prognózu. Imunitní kontrolní body mají přirozeně rozpustné formy receptorů a ligandů, a přestože jsou důležitými složkami imunitní regulace, jejich přesný mechanismus účinku dosud nebyl stanoven. Existuje mnoho studií o účinnosti imunitních kontrolních bodů, zejména u pacientů s rakovinou.

Zvýšená nebo snížená regulace imunitních kontrolních bodů je pozorována k ochraně buněk rakoviny prsu před protinádorovými reakcemi imunitního systému. Ačkoli bylo v posledních letech provedeno mnoho studií o imunitních kontrolních bodech, v těchto studiích byl hodnocen omezený počet imunitních kontrolních bodů exprimovaných na buněčném povrchu. Měření rozpustných imunitních kontrolních bodů je snazší než těch, které jsou vyjádřeny na povrchu, a současně lze hodnotit mnoho markerů. V literatuře je málo studií hodnotících rozpustné imunitní kontrolní body u karcinomu prsu a tyto studie nehodnotily rozpustné imunitní kontrolní body podle histopatologického podtypování karcinomu prsu.

V této studii budou populaci skupiny pacientů tvořit pacientky s prsními masami zjištěnými ve výcvikové a výzkumné nemocnici v Istanbulu a v ambulanci pro onemocnění prsu Memorial Hizmet Hospital mezi dubnem 2022 a zářím 2022. Jako kontrolní skupina budou zařazeny dobrovolnice, které se přihlásily do ambulance nemocí prsu a které při vyšetření neměly žádné problémy s prsy. Budou prozkoumány zprávy o patologii trucut biopsie o hmotnosti prsu pacientek zařazených do studie, a pokud je detekován karcinom prsu, bude hodnoceno klinické stadium. Pacientka s karcinomem prsu ve stádiu I-II bude imunohistochemicky rozdělena do tří skupin jako Luminal A, Luminal B a Triple negativní.

Po diagnóze rakoviny prsu u pacientek a nepřítomnosti jakékoli patologie v prsech zdravých dobrovolníků mamografií a/nebo ultrazvukem bude do biochemické zkumavky odebráno 10 ml krve, jejich sérum bude odděleno centrifugací a uloženo v lednice -80°C. Po odběru všech vzorků bude provedena průtoková cytometrická analýza a změřeny sérové ​​imunitní kontrolní body.

Cílem této studie je určit vztah mezi Luminal A, Luminal B a triple negativním karcinomem prsu a rozpustnými imunitními kontrolními body a nasměrovat možné potenciální imunoterapie.