Relation entre les sous-types de cancer du sein et les points de contrôle immunitaires

Le cancer du sein est le type de cancer le plus courant chez les femmes et la deuxième cause de décès après le cancer du poumon. Sa prévalence dans les études épidémiologiques est de 22 à 26 % et le risque de mortalité par cancer du sein est d'environ 18 %. Alors que la classification des tumeurs malignes du sein était traditionnellement basée sur l'aspect histologique, mais récemment, les sous-types ont été définis en fonction de leurs caractéristiques moléculaires. Le comportement différent des tumeurs dans le groupe luminal a conduit à la nécessité de diviser ce groupe en sous-types comme luminal A et B. Le groupe luminal A, qui a la prévalence la plus élevée parmi les cancers du sein ; Il comprend les tumeurs Her2 négatives avec une faible activité proliférative, un faible taux de mitose et un faible grade histologique. Le pronostic des patients atteints de tumeurs luminales A est très bon et les métastases sont le plus souvent limitées aux os. Les tumeurs Luminal-B ont une évolution plus agressive. La différence la plus importante de ce groupe est que les tumeurs ont un taux de prolifération élevé. Le point de rupture entre luminal A et B est généralement accepté comme moins de 14% des cellules tumorales montrant l'expression nucléaire de Ki67 par immunohistochimie. De plus, environ 30% des tumeurs Her2-positives sont immunohistochimiquement dans le phénotype luminal B.

On sait que le système immunitaire joue un rôle important dans le développement ou la destruction des tumeurs. Des études récentes ont montré que les cellules tumorales acquièrent des mécanismes d'échappement pour échapper à l'immunité de l'hôte dans le microenvironnement tumoral.

Les points de contrôle immunitaires sont des molécules importantes qui sont à l'ordre du jour, en particulier après avoir reçu le prix Nobel en 2018 et pour avoir révélé la relation entre le cancer et le système immunitaire. La protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et son ligand, PD-L1, est un point de contrôle immunitaire qui agit en inhibant la signalisation des récepteurs des lymphocytes T et les stimuli auxiliaires. L'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine 3 de la mucine (TIM-3) sont principalement exprimés sur les lymphocytes T producteurs d'interféron-γ, les Treg, les cellules dendritiques, les lymphocytes B, les macrophages, les cellules tueuses naturelles (NK) et les mastocytes.

Des études ont rapporté que les points de contrôle immunitaires sont élevés dans de nombreux types de cancer et ont un mauvais pronostic. Les points de contrôle immunitaires ont des formes naturellement solubles de récepteurs et de ligands, et bien qu'ils soient des composants importants de la régulation immunitaire, leur mécanisme d'action exact n'a pas encore été déterminé. Il existe de nombreuses études sur l'efficacité des points de contrôle immunitaires, en particulier chez les patients atteints de cancer.

On observe une régulation à la hausse ou à la baisse des points de contrôle immunitaires pour protéger les cellules cancéreuses du sein des réponses anti-tumorales du système immunitaire. Bien que de nombreuses études aient été menées sur les points de contrôle immunitaires ces dernières années, un nombre limité de points de contrôle immunitaires exprimés à la surface des cellules ont été évalués dans ces études. La mesure des points de contrôle immunitaires solubles est plus facile que ceux exprimés sur la surface, et de nombreux marqueurs peuvent être évalués en même temps. Il existe peu d'études dans la littérature évaluant les points de contrôle immunitaires solubles dans le cancer du sein, et ces études n'ont pas évalué les points de contrôle immunitaires solubles en fonction du sous-typage histopathologique du cancer du sein.

Dans cette étude, les patientes avec des masses mammaires détectées à l'hôpital de formation et de recherche d'Istanbul et à la clinique ambulatoire des maladies du sein de l'hôpital Memorial Hizmet entre avril 2022 et septembre 2022 constitueront la population du groupe de patientes. Les volontaires qui ont postulé à la clinique externe des maladies du sein et qui n'ont pas eu de problèmes mammaires lors de leurs examens seront inclus comme groupe témoin. Les rapports de pathologie de biopsie trucut des masses mammaires des patientes incluses dans l'étude seront examinés, et si un cancer du sein est détecté, le stade clinique sera évalué. Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-II seront divisées en trois groupes immunohistochimiques comme Luminal A, Luminal B et Triple négatif.

Après le diagnostic de cancer du sein chez les patientes et l'absence de toute pathologie des seins de volontaires sains par mammographie et/ou échographie, 10 cc de sang seront prélevés dans le tube de biochimie, leur sérum sera séparé par centrifugation et conservé dans un réfrigérateur -80oC. Après la collecte de tous les échantillons, l'analyse par cytométrie en flux sera effectuée et les points de contrôle immunitaire sérique seront mesurés.

Le but de cette étude est de déterminer la relation entre Luminal A, Luminal B et le cancer du sein triple négatif et les points de contrôle immunitaires solubles, et de guider d'éventuels traitements d'immunothérapie potentiels.