Forholdet mellom brystkreftundertyper og immunsjekkpunkter

Brystkreft er den vanligste krefttypen hos kvinner og den nest vanligste dødsårsaken etter lungekreft. Prevalensen i epidemiologiske studier er 22-26 %, og risikoen for dødelighet på grunn av brystkreft er rundt 18 %. Mens klassifiseringen av ondartede brystsvulster tradisjonelt har vært basert på histologisk utseende, men nylig har undertypene blitt definert i henhold til deres molekylære egenskaper. Den forskjellige oppførselen til svulster i luminalgruppen førte til behovet for å dele denne gruppen inn i undertyper som luminal A og B. Den luminale gruppen A, som har den høyeste prevalensen blant brystkreft; Det inkluderer Her2-negative svulster med lav proliferativ aktivitet, lav mitotisk rate og histologisk grad. Prognosen for pasienter med luminale A-svulster er meget god og metastaser er stort sett begrenset til bein. Luminal-B-svulster har et mer aggressivt forløp. Den viktigste forskjellen i denne gruppen er at svulster har høy spredningsrate. Bruddpunktet mellom luminal A og B er generelt akseptert som mindre enn 14 % av tumorceller som viser nukleær Ki67-ekspresjon immunhistokjemisk. I tillegg er omtrent 30 % av Her2-positive svulster immunhistokjemisk i den luminale B-fenotypen.

Det er kjent at immunsystemet har en viktig rolle i tumorutvikling eller tumorødeleggelse. Nyere studier har vist at tumorceller skaffer seg rømningsmekanismer for å unnslippe vertsimmunitet i tumormikromiljøet.

Immunsjekkpunkter er viktige molekyler som er på agendaen spesielt etter å ha mottatt Nobelprisen i 2018 og for å avsløre forholdet mellom kreft og immunsystemet. Programmert celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrollpunkt som virker ved å hemme T-cellereseptorsignalering og hjelpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucindomene 3 (TIM-3) uttrykkes for det meste på interferon-γ-produserende T-celler, Tregs, dendrittiske celler, B-celler, makrofager, naturlige drepeceller (NK) og mastceller.

Studier har rapportert at immunsjekkpunkter er forhøyet i mange krefttyper og har dårlig prognose. Immunsjekkpunkter har naturlig løselige former for reseptorer og ligander, og selv om de er viktige komponenter i immunregulering, er deres eksakte virkningsmekanisme ennå ikke bestemt. Det er mange studier på effektiviteten av immunkontrollpunkter, spesielt hos kreftpasienter.

Opp- eller nedregulering av immunkontrollpunkter er observert for å beskytte brystkreftceller fra antitumorresponsene til immunsystemet. Selv om mange studier har blitt utført på immunkontrollpunkter de siste årene, har et begrenset antall immunkontrollpunkter uttrykt på celleoverflaten blitt evaluert i disse studiene. Måling av løselige immunkontrollpunkter er lettere enn de som uttrykkes på overflaten, og mange markører kan evalueres samtidig. Det er få studier i litteraturen som evaluerer løselige immunkontrollpunkter ved brystkreft, og disse studiene evaluerte ikke løselige immunkontrollpunkter i henhold til histopatologisk subtyping av brystkreft.

I denne studien vil pasienter med brystmasser påvist i Istanbul Training and Research Hospital og Memorial Hizmet Hospital Breast Diseases poliklinikk mellom april 2022 og september 2022 utgjøre befolkningen i pasientgruppen. Frivillige som søkte seg til brystsykdomspoliklinikken og som ikke hadde brystproblemer ved sine undersøkelser vil bli inkludert som kontrollgruppe. Trucut-biopsipatologirapportene av brystmassene til pasientene som er inkludert i studien vil bli undersøkt, og hvis brystkreft oppdages, vil det kliniske stadiet bli evaluert. Brystkreftpasienter med stadium I-II vil bli delt inn i tre grupper immunhistokjemisk som Luminal A, Luminal B og Triple negative.

Etter diagnosen brystkreft fra pasientene og fravær av patologi i brystene til friske frivillige ved mammografi og/eller ultralyd, vil 10 cc blod trekkes inn i biokjemirøret, deres serum vil bli separert ved sentrifugering og lagret i et -80oC kjøleskap. Etter innsamling av alle prøver vil den flowcytometriske analysen bli utført og serumimmunkontrollpunkter vil bli målt.

Målet med denne studien er å bestemme forholdet mellom Luminal A, Luminal B og trippelnegativ brystkreft og oppløselige immunkontrollpunkter, og å veilede mulige potensielle immunterapibehandlinger.