DILI 患者肠道菌群和血清生化标志物的改变
2023年8月28日 更新者：Huikuan Chu, MD、Wuhan Union Hospital, China
亚洲药物性肝损伤患者肠道菌群和血清生化标志物的变化
药物性肝损伤是全球急性肝衰竭的主要原因，也是肝病学研究中了解最少的领域之一。
越来越多的证据表明，药物性肝损伤与肠道菌群有关。
研究概览
详细说明
背景：
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指各种药物引起的肝损伤,是全球范围内导致急性肝衰竭的主要原因。 我国人口基数大，临床用药品种繁多，人群不规律用药现象普遍。 因此，DILI的发病率呈逐年上升趋势。 DILI的发病机制复杂，常有多种机制先后或同时存在。 由于同样的作用，研究DILI的发病机制并寻找其治疗靶点就显得尤为重要。 越来越多的证据表明 DILI 与肠道微生物群有关，这为理解和治疗这种疾病提供了更广泛的见解和机会。
目标：
我们旨在绘制 DILI 患者肠道菌群和血清生化标志物的变化图，并研究关键菌株对 DILI 发展的影响和机制，为其治疗提供理论依据和潜在靶点。
方法：
符合纳入标准的患者将签署知情同意书，他们的人口统计数据、临床实验室、血清和粪便将在基线时收集用于鸟枪法宏基因组学。
预期结果：
与健康对照组相比，DILI患者会出现肠道菌群失调，并有更多与炎症和损伤相关的微生物和微生物基因。 血清生化标志物的水平与 DILI 的严重程度相关。
影响和未来研究：
改变肠道微生物群和血清生化标志物的结果可以为操纵肠道微生物群以预防或治疗 DILI 提供潜在目标。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
90
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Huikuan Chu, M.D.
- 电话号码：+8613554105386
- 邮箱：2012xh0827@hust.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Wenkang Gao, Dr.
- 电话号码：+8618838022896
- 邮箱：gwkmed@163.com
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Huikuan Chu, M.D.
- 电话号码：+8613554105386
- 邮箱：2012xh0827@hust.edu.cn
-
接触：
- Li Zhang, Dr.
- 电话号码：+8618756533130
- 邮箱：zhangli5621@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
患者和健康对照主要从武汉协和医院的门诊或住院部招募。
描述
纳入标准：
1. DILI组：
- 年龄 >18 岁；
- 符合《药物性肝损伤诊治指南》中DILI诊断标准的患者；
- 服用肝毒性药物的历史；
- 临床资料比较完整，依从性好。
2.健康对照组：
- 年龄 >18 岁；
- 无肝病及其他疾病史。
排除标准：
- 患有肝细胞癌（HCC）或肝转移；
- 合并感染性肝病，如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- 合并非感染性肝病，如非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、免疫球蛋白G4相关性肝病、Wilson病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、布加氏综合征等先天性肝病疾病；
- 合并其他脏器的严重器质性病变；
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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药物性肝损伤
服用肝毒性药物、肝损伤史。
|
收集患者的粪便和血液样本
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健康控制
无肝病或其他疾病
|
收集患者的粪便和血液样本
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两组肠道菌群门、属、种水平的变化
大体时间：2年
|
这些变化将通过基因组测序检测到
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2年
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两组血清天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（AST/ALT）水平不同
大体时间：2年
|
这些变化将被生化分析仪检测到
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2年
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两组促炎细胞因子水平不同
大体时间：2年
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变化将由 ELISA 试剂盒确定
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2年
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两组lncRNA和miRNA的变化
大体时间：2年
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这些变化将通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 进行测量
|
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Huikuan Chu, M.D.、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月4日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月15日
首次发布 (实际的)
2022年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月28日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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