- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05465642
Alterazioni del microbiota intestinale e marcatori biochimici sierici nei pazienti con DILI
Alterazioni del microbiota intestinale e dei marcatori biochimici sierici in pazienti asiatici con danno epatico indotto da farmaci
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il danno epatico indotto da farmaci (DILI) si riferisce al danno epatico indotto da tutti i tipi di farmaci ed è la principale causa di insufficienza epatica acuta in tutto il mondo. La Cina ha una vasta base di popolazione e un'ampia varietà di farmaci clinici, ed è normale che la popolazione faccia uso di droghe in modo irregolare. Pertanto, l'incidenza di DILI aumenta di anno in anno. La patogenesi di DILI è complicata e spesso ci sono più meccanismi successivamente o del tutto. Come risultato dello stesso effetto, è particolarmente importante studiare la patogenesi del DILI e trovare il suo bersaglio terapeutico. Prove crescenti mostrano che il DILI è correlato al microbiota intestinale, che fornisce approfondimenti e opportunità più ampi per comprendere e trattare questa malattia.
Obiettivi:
Miriamo a mappare le alterazioni del microbiota intestinale e dei marcatori biochimici sierici nei pazienti con DILI e a studiare gli effetti e i meccanismi di ceppi chiave sullo sviluppo di DILI, fornendo una base teorica e potenziali bersagli per il suo trattamento.
Metodi:
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione firmeranno il consenso informato, i loro dati demografici, laboratori clinici, siero e feci per la metagenomica del fucile da caccia saranno raccolti al basale.
Risultati previsti:
Rispetto al gruppo di controllo sano, i pazienti con DILI soffriranno di disbiosi del microbiota intestinale e avranno più microbi e geni microbici associati a infiammazione e lesioni. I livelli dei marcatori biochimici sierici sono associati alla gravità del DILI.
Implicazioni e studi futuri:
I risultati dell'alterazione del microbioma intestinale e dei marcatori biochimici sierici potrebbero fornire potenziali bersagli per la manipolazione del microbiota intestinale per prevenire o curare il DILI.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Huikuan Chu, M.D.
- Numero di telefono: +8613554105386
- Email: 2012xh0827@hust.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Wenkang Gao, Dr.
- Numero di telefono: +8618838022896
- Email: gwkmed@163.com
Luoghi di studio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Reclutamento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contatto:
- Huikuan Chu, M.D.
- Numero di telefono: +8613554105386
- Email: 2012xh0827@hust.edu.cn
-
Contatto:
- Li Zhang, Dr.
- Numero di telefono: +8618756533130
- Email: zhangli5621@163.com
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Il gruppo di DILI:
- età >18 anni;
- pazienti che soddisfano i criteri diagnostici di DILI nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del danno epatico indotto da farmaci;
- storia di assunzione di farmaci epatotossici;
- con dati clinici relativamente completi e buona compliance.
2. Il gruppo di controllo sano:
- età >18 anni;
- nessuna storia di malattie del fegato e altre malattie.
Criteri di esclusione:
- con carcinoma epatocellulare (HCC) o metastasi epatiche;
- combinato con malattie epatiche infettive, come virus dell'epatite A, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'epatite D, virus dell'epatite E e virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
- combinato con malattie del fegato non infettive, come la steatosi epatica non alcolica, la malattia epatica alcolica, la malattia epatica autoimmune, la malattia epatica correlata alle immunoglobuline G4, la malattia di Wilson, il deficit di alfa 1-antitripsina, la sindrome di Budd-Chiari e altre malattie epatiche congenite malattie;
- combinato con gravi lesioni organiche di altri organi;
- donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Danno epatico indotto da farmaci
storia di assunzione di farmaci epatotossici, danno epatico.
|
Raccogliere campioni di sangue e feci dai pazienti
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Controllo sano
nessuna malattia del fegato o altre malattie
|
Raccogliere campioni di sangue e feci dai pazienti
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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I cambiamenti del microbiota intestinale nei livelli di phylum, genere e specie in due gruppi
Lasso di tempo: 2 anni
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I cambiamenti saranno rilevati dal sequenziamento del genoma
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2 anni
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I diversi livelli sierici di aspartato transaminasi/alanina transaminasi (AST/ALT) in due gruppi
Lasso di tempo: 2 anni
|
I cambiamenti saranno rilevati da analizzatori biochimici
|
2 anni
|
|
I diversi livelli di citochine proinfiammatorie in due gruppi
Lasso di tempo: 2 anni
|
Le modifiche saranno determinate dai kit ELISA
|
2 anni
|
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I cambiamenti di lncRNA e miRNA in due gruppi
Lasso di tempo: 2 anni
|
I cambiamenti saranno misurati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR)
|
2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Huikuan Chu, M.D., Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, wuhan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hartmann P, Chu H, Duan Y, Schnabl B. Gut microbiota in liver disease: too much is harmful, nothing at all is not helpful either. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 May 1;316(5):G563-G573. doi: 10.1152/ajpgi.00370.2018. Epub 2019 Feb 15.
- Wu G, Win S, Than TA, Chen P, Kaplowitz N. Gut Microbiota and Liver Injury (I)-Acute Liver Injury. Adv Exp Med Biol. 2020;1238:23-37. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_3.
- Gong S, Lan T, Zeng L, Luo H, Yang X, Li N, Chen X, Liu Z, Li R, Win S, Liu S, Zhou H, Schnabl B, Jiang Y, Kaplowitz N, Chen P. Gut microbiota mediates diurnal variation of acetaminophen induced acute liver injury in mice. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):51-59. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.024. Epub 2018 Mar 8.
- Schneider KM, Elfers C, Ghallab A, Schneider CV, Galvez EJC, Mohs A, Gui W, Candels LS, Wirtz TH, Zuehlke S, Spiteller M, Myllys M, Roulet A, Ouzerdine A, Lelouvier B, Kilic K, Liao L, Nier A, Latz E, Bergheim I, Thaiss CA, Hengstler JG, Strowig T, Trautwein C. Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(4):909-933. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. Epub 2020 Nov 12.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Stimato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- UHCT22354
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